崔昊，談鷗，計(jì)然然

宜興市中醫(yī)醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇宜興 214200

糖尿病是臨床十分常見(jiàn)的一種慢性代謝功能 障礙性疾病，對(duì)患者日常生活、健康均造成損害。早期糖尿病患者癥狀較為隱匿，而伴隨病情的發(fā)展，血糖水平的升高，對(duì)多項(xiàng)器官功能均造成損害，誘發(fā)多種并發(fā)癥。糖尿病腎病就是十分常見(jiàn)且嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，病因在于因糖尿病造成腎小球?yàn)V過(guò)率降低，出現(xiàn)蛋白尿。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)現(xiàn)有糖尿病患者數(shù)量約4.63億，其中糖尿病腎病患者數(shù)量占比約21.3%，且近幾年患病率呈逐年升高趨勢(shì)[1]。早期糖尿病腎病患者癥狀不明顯，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)疾病已進(jìn)展至腎功能衰竭程度，因此，重視糖尿病腎病患者早期診斷工作至關(guān)重要[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)生化檢驗(yàn)指標(biāo)能夠在一定程度上反映患者腎功能情況，進(jìn)而用于早期糖尿病腎病診斷，具有準(zhǔn)確度高，患者接受性好等優(yōu)點(diǎn)。本文針對(duì)2020年6月—2021年12月宜興市中醫(yī)醫(yī)院收治的糖尿病腎病患者63例與單純糖尿病患者63例及健康體檢者63名對(duì)比研究，探討生化檢驗(yàn)指標(biāo)的差異，探討用于疾病診斷的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的糖尿病腎病患者63例作為觀察組，男33例，女30例；年齡35～72歲，平均（48.57±5.31）歲；糖尿病病程2～11年，平均（6.13±0.55）年。選擇同期本院收診的單純糖尿病患者63例作為對(duì)照組I組，男31例，女32例；年齡36～70歲，平 均（47.84±5.29）歲；糖尿病病程1～17年，平均（8.94±2.47）年。選擇同期于本院接受體檢的健康者63名作為對(duì)照Ⅱ組，男32名，女31名；年齡35～70歲，平均（47.64±5.39）歲。比較3組研究對(duì)象資料信息（性別分布占比、平均年齡），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。研究取得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①觀察組患者均確診為糖尿病腎??；②3組研究對(duì)象年齡35～72歲；③3組研究對(duì)象均依從性良好，同意參與并配合本次診斷研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料缺失對(duì)象；②合并肝腎功能障礙患者；③酮癥酸中毒患者；④不愿參與或配合研究者。

1.3 方法

3組研究對(duì)象于清晨取5 mL空腹靜脈血，放入預(yù)先準(zhǔn)備的抗凝管、干燥管內(nèi)保存，干燥管至于室溫環(huán)境下靜置20 min，然后進(jìn)行離心處理，設(shè)置離心時(shí)間為5 min、離心轉(zhuǎn)速為2 000 r/min，通過(guò)免疫透射比濁法進(jìn)行胱抑素C檢驗(yàn)，通過(guò)酶比色法進(jìn)行血肌酐檢驗(yàn)。利用色譜法對(duì)抗凝管中血液進(jìn)行糖化血紅蛋白檢驗(yàn)，利用免疫比濁法對(duì)抗凝管中血液進(jìn)行C反應(yīng)蛋白檢驗(yàn)。另外取研究對(duì)象5 mL晨尿，通過(guò)免疫熒光干式定量法進(jìn)行尿微量蛋白檢驗(yàn)。

1.4 觀察指標(biāo)

記錄觀察組、對(duì)照I組、對(duì)照Ⅱ組生化檢驗(yàn)指標(biāo)結(jié)果，比較差異性。另外統(tǒng)計(jì)觀察組各項(xiàng)生化檢驗(yàn)指標(biāo)陽(yáng)性情況。其中胱抑素C（cystatin C,CysC）超過(guò)1.09 mg/L判定為陽(yáng)性；血肌酐（serum creatinine,Cr）超過(guò)110μmol/L判 定為 陽(yáng)性；糖化血 紅蛋 白（glycated hemoglobin,HbA1c）超 過(guò)7.5%判 定 為 陽(yáng)性；C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein,CRP）超過(guò)8 mg/L判定為陽(yáng)性；尿微量蛋白（microalbuminuria,MAU）超過(guò)20 mg/L判定為陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組生化檢驗(yàn)指標(biāo)比較

觀察組各項(xiàng)生化檢驗(yàn)指標(biāo)結(jié)果均明顯高于對(duì)照I組及對(duì)照Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組生化檢驗(yàn)指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組生化檢驗(yàn)指標(biāo)比較(±s)

組別觀察組（n=63）對(duì)照I組（n=63）對(duì)照Ⅱ組（n=63）F值P值CysC（mg/L）1.92±0.31 1.72±0.35 0.75±0.14 310.742＜0.001 Cr（μmol/L）133.28±7.09 102.35±7.23 74.96±7.13 1049.076＜0.001 HbA1c（%）7.94±0.33 7.14±0.32 5.02±0.31 1399.854＜0.001 CRP（mg/L）8.72±1.13 6.96±1.09 1.79±0.60 993.405＜0.001 MAU（mg/L）22.41±4.77 19.88±3.07 11.09±4.05 137.338＜0.001

2.2 觀察組患者生化檢驗(yàn)陽(yáng)性率分析

觀察組相關(guān)生化檢驗(yàn)陽(yáng)性率均超過(guò)60%，其中Cr、MAU檢驗(yàn)陽(yáng)性率高，見(jiàn)表2。

表2 觀察組患者生化檢驗(yàn)陽(yáng)性率記錄［n（%）］

3 討論

當(dāng)人體受到遺傳因素、環(huán)境變化、心理作用、飲食結(jié)構(gòu)變化等影響后，機(jī)體便可能產(chǎn)生胰島素合成效率下降、胰島素抵抗等多種異常狀態(tài)，這類問(wèn)題會(huì)直接引發(fā)代謝功能紊亂，最終可導(dǎo)致糖尿病，也屬于典型的慢性代謝障礙性綜合征。根據(jù)糖尿病發(fā)病特點(diǎn)不同可以將其分為1型和2型兩類，其中1型糖尿病指的是先天性糖尿病，即出生后早期被確診的糖尿病患者群體[3-4]；2型糖尿病則是指非1型的糖尿病患者，占所有患者的比例超過(guò)90%。糖尿病腎病是糖尿病患者病情發(fā)展過(guò)程中發(fā)生率較高的并發(fā)癥，其本質(zhì)上屬于微血管組織病變，由于人體循環(huán)系統(tǒng)長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)下，導(dǎo)致部分毛細(xì)血管內(nèi)皮組織出現(xiàn)損傷，繼而影響腎小球、腎盂等結(jié)構(gòu)的功能，使腎臟代謝能力緩慢下降，甚至引發(fā)腎臟組織纖維化的情況，且進(jìn)入終末期階段會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟I衰或尿毒癥，給患者的生命健康造成巨大的威脅[5-6]。

腎小球是腎臟的主要功能結(jié)構(gòu)，其主要功能為過(guò)濾尿液、電荷屏障等，對(duì)部分大分子量物質(zhì)具有一定的阻擋作用，從而將其留在尿液當(dāng)中，以便排出體外，同時(shí)阻止帶有正電荷的離子通過(guò)，降低腎臟組織內(nèi)游離形態(tài)物質(zhì)的堆積。但若人體內(nèi)發(fā)生屏障功能損傷，會(huì)直接導(dǎo)致腎小球代謝負(fù)荷增加，久之便會(huì)合并腎小球?yàn)V過(guò)功能障礙的失代償反應(yīng)，腎小球通透性增加會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞、白蛋白等的過(guò)濾性降低，此時(shí)出現(xiàn)蛋白尿癥狀，也是標(biāo)志人體進(jìn)入到糖尿病腎病的早期階段。如未及時(shí)采取有效的干預(yù)措施，待其進(jìn)入中、晚期階段后，腎小球的代謝壓力會(huì)進(jìn)一步加重，直接導(dǎo)致生理結(jié)構(gòu)出現(xiàn)病變，使整個(gè)腎臟功能受損[7-8]。根據(jù)臨床病理研究結(jié)果顯示，糖尿病腎病的病情在發(fā)展時(shí)會(huì)伴有明顯的腎臟損害、高血壓、代謝指標(biāo)波動(dòng)等情況，且隨著病程的增加病情會(huì)呈進(jìn)行性加重，并不斷向尿毒癥方向發(fā)展，最終引發(fā)機(jī)體死亡。另外糖尿病腎病發(fā)病階段還會(huì)使心血管意外病變發(fā)病率顯著提升，也是引發(fā)患者死亡的重要誘因[9]。

我國(guó)糖尿病患者數(shù)量正呈現(xiàn)逐年上升情況，且糖尿病腎病群體占比較大，其中糖尿病腎病終末期已經(jīng)成為導(dǎo)致此類患者死亡的第二大誘因。本合并癥也具有遺傳性的特征，通常會(huì)在家族中呈現(xiàn)聚集性患病的情況，此類異?；驎?huì)提升糖尿病腎病的發(fā)病率。且本合并癥發(fā)病多處于患者病情加重階段，表現(xiàn)為腎小球、腎小管等結(jié)構(gòu)的纖維化、硬化類病變[10-11]。與其他糖尿病并發(fā)癥相比，糖尿病腎病的治療難度更高，且如病情處于急性惡化階段，則有較高概率直接導(dǎo)致腎衰。大數(shù)據(jù)研究報(bào)告顯示，糖尿病患者病程超過(guò)10年的群體存在更高的發(fā)病率。通常發(fā)病后患者會(huì)感覺(jué)到肢體麻木、手腳冰涼、排尿功能障礙等，其中蛋白尿是最典型的臨床癥狀。用于治療糖尿病腎病的技術(shù)相對(duì)有限，且目前人類掌握的醫(yī)療水平暫時(shí)無(wú)法治愈本病，僅能通過(guò)藥物、透析等干預(yù)方式延長(zhǎng)病情的惡化周期，從而增加患者的存活時(shí)間，在一定程度上改善日常生活質(zhì)量[12-13]。

現(xiàn)代大多數(shù)醫(yī)學(xué)研究者均認(rèn)為糖尿病腎病應(yīng)遵循“早發(fā)現(xiàn)、早治療”的基本原則，越早發(fā)現(xiàn)越有利于病情控制，甚至部分糖尿病腎病早期病變存在可逆性情況，如及時(shí)提供有效的干預(yù)，很可能逆轉(zhuǎn)腎臟損傷，大幅延緩糖尿病腎病的發(fā)病時(shí)間。其中早期診斷工作需要結(jié)合大量的生化指標(biāo)來(lái)判斷，以確保臨床診斷工作的準(zhǔn)確性[14-15]。國(guó)內(nèi)臨床診斷糖尿病腎病時(shí)所使用的指標(biāo)包括CRP、CysC、HbA1c等多種類型，其均可對(duì)該病變的診斷給出具有價(jià)值的參考，一旦確診就需要患者立即住院治療，以便提升臨床干預(yù)的效果。其中在針對(duì)CRP、CysC的對(duì)照研究數(shù)據(jù)表明，相比于健康群體，糖尿病腎病患者群體兩種指標(biāo)的血清含量均明顯增加。而針對(duì)HbA1c、Cr、MAU等指標(biāo)的研究也表明這類生化指標(biāo)可以用于診斷早期階段的糖尿病腎病，相比于健康群體，患者此類指標(biāo)均顯著上升。由此可見(jiàn)，在糖尿病腎病診斷工作中引入生化指標(biāo)檢驗(yàn)，具有明顯的臨床價(jià)值，可以用于指導(dǎo)相關(guān)疾病的治療工作[16]。

其中CRP屬于最常用的臨床指標(biāo)，其本質(zhì)上為急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，可以在多種疾病的診斷工作中發(fā)揮作用。CRP可以直接反映人體內(nèi)的炎性病變是否發(fā)生，具有極高的敏感性，但特異性相對(duì)較低，因此無(wú)法單純將其用于某種疾病的診斷工作。同時(shí)該指標(biāo)數(shù)值的高低也可直接反應(yīng)炎癥病變的程度，二者間存在正向相關(guān)性。當(dāng)循環(huán)系統(tǒng)中炎性因子濃度提升后，會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮組織形成不良刺激，從而導(dǎo)致內(nèi)皮因子被大量地合成和釋放，使腎小球細(xì)胞異常增殖，出現(xiàn)硬化、纖維化等病變，增加了組織的通透性[17]。而當(dāng)腎小球通透性異常增加后，就會(huì)刺激生成更多的黏附因子，這種細(xì)胞因子會(huì)提升蛋白質(zhì)的合成效率，增加腎臟代謝的負(fù)荷。CysC則是分子量較小的蛋白質(zhì)物質(zhì)，通常情況下可經(jīng)由腎小球、近曲小管等腎臟結(jié)構(gòu)降解和二次吸收，也是腎小球過(guò)濾的重要物質(zhì)之一，該指標(biāo)在診斷腎臟病變時(shí)具有較高的特異性，與其他指標(biāo)結(jié)合可以用于早期糖尿病腎病的診斷[18]。HbA1c的本質(zhì)為綜合蛋白，臨床通常將其用于判斷血糖的控制效果，該指標(biāo)并不會(huì)受到血紅蛋白含量的影響，因此作為診斷早期糖尿病腎病時(shí)的穩(wěn)定性更高。Cr主要反映的是腎小球的濾過(guò)能力，當(dāng)糖尿病患者腎臟功能受損后，其Cr的清除率便會(huì)呈下降趨勢(shì)，此時(shí)血液中的Cr指標(biāo)數(shù)值則明顯上升，也代表了腎臟功能受損。MAU則是對(duì)尿液中白蛋白含量的顯示，正常狀態(tài)下尿液中白蛋白含量相對(duì)較低，一旦出現(xiàn)糖尿病腎病癥狀，則該指標(biāo)會(huì)異常升高[19]。

本次通過(guò)研究結(jié)果顯示，觀察組生化檢驗(yàn)指標(biāo)中CysC（1.92±0.31）mg/L、Cr（133.28±7.09）μmol/L、HbA1c（7.94±0.33）%、CRP（8.72±1.13）mg/L、MAU（22.41±4.77）mg/L均明顯高于對(duì)照Ⅰ、Ⅱ組（P＜0.05）。本項(xiàng)研究結(jié)果與劉利芹等[20]發(fā)表文章所得結(jié)果相一致。

綜上所述，臨床可通過(guò)生化檢驗(yàn)指標(biāo)用于早期鑒別診斷糖尿病腎病，陽(yáng)性率高、操作簡(jiǎn)單，能夠提供可靠數(shù)據(jù)支持，便于后續(xù)制定治療計(jì)劃，倡導(dǎo)運(yùn)用推廣。