徐 初，劉海英

(浙江省舟山醫(yī)院·浙江 舟山 316021)

糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，具有隱匿性強、起病緩慢等特征，臨床主要表現(xiàn)為四肢遠端感覺異?；蜻\動障礙，如不及時治療，容易致殘[1]。迄今為止，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在DPN治療方面尚缺乏特效療法，多給予降糖、抗氧化、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥處理，療效有限，無法逆轉(zhuǎn)DPN病情的進展[2-3]。而中醫(yī)藥整體論治的理念和多樣療法符合DPN需多靶點治療的要求，也是其優(yōu)勢所在[4-6]。本研究采用清熱利濕、活血通絡(luò)類中藥藥酒涂擦聯(lián)合紅外線照射治療DPN50例，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 研究對象100例均來自浙江舟山醫(yī)院2018年12月—2020年12月收治的DPN患者，依據(jù)隨機數(shù)字表法分為2組。對照組50例中男性34例，女性16例；年齡49～68歲，平均(60.25±7.41)歲；糖尿病病程(8.31±0.91)年；DPN病程(14.77±2.25)月；空腹血糖(FPG)(10.30±1.73)mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPPG)(14.30±2.03)mmol/L，糖化血紅蛋白(HbA1c)(8.63±0.93)%。觀察組50例中男性31例，女性19例；年齡51～69歲，平均(60.40±7.33)歲；糖尿病病程(8.22±0.94)年；DPN病程(14.91±2.13)月；FPG(10.22±1.63)mmol/L；2 hPPG(14.38±2.71)mmol/L，HbA1c(8.71±0.95)%。2 組DPN患者一般資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)檢驗證實具有可比性(P>0.05)。

1.2 診斷標準 2型糖尿病診斷依據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2017年版)》[7]診斷標準；DPN診斷依據(jù)《糖尿病周圍神經(jīng)病診斷和治療共識》[8]診斷標準。

1.3 納入標準 符合上述糖尿病及DPN診斷標準；病歷資料完整；對本治療方案知情同意。

1.4 排除標準 1)1型糖尿病患者；2)存在嚴重肝腎功能異常者；3)其他疾病所致周圍神經(jīng)損害者；4)伴有糖尿病其他嚴重并發(fā)癥者；5)精神疾病患者；6)對所用藥物過敏者。

2 方法

2.1 治療方法 2 組患者均依據(jù)指南[6]給予控制血糖、降血壓等常規(guī)基礎(chǔ)治療。對照組患者予α-硫辛酸(重慶藥友制藥有限責(zé)任公司)0.6 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次；甲鈷胺[衛(wèi)材(中國)藥業(yè)有限公司，批準文號H20174048]，每次500 μg肌注，每日1次；華佗牌特定電磁波治療儀(型號TDP12-DL,蘇州醫(yī)療用品廠有限公司)紅外線照射20 min，每日1次。觀察組：在對照組基礎(chǔ)上再予中藥藥酒涂擦治療。中藥酒處方：虎杖30 g、全蝎3 g、丹參15 g、蜈蚣1條、川牛膝15 g、紅花15 g、黃芪30 g、茯苓20 g；將上述藥材放入1 600 mL40%vol白酒中浸泡1周，取適量浸泡液用紗布浸酒反復(fù)涂擦患處，每次5 min，每日1次，涂擦后用紅外線照射(同上)。2 組均連續(xù)治療4周評價療效。

2.2 療效標準 顯效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度增加5 m/s以上或者恢復(fù)生理狀態(tài)；有效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度有所提升但仍不足5 m/s；無效：神經(jīng)傳導(dǎo)速度未見提升[9]。

2.3 觀察指標 1)踝肱指數(shù)：為踝動脈收縮壓與肱動脈收縮壓比值，采取便攜式雙向多普勒血流探測儀(型號Es100v3，上海朗逸醫(yī)療器械有限公司)測定，踝肱指數(shù)值≥0.97為正常。2)周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度：包括脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度(MNCV)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度(SNCV)，采用MDECOM肌電-誘發(fā)電位儀(丹迪公司,型號KEYPOINT)測定。3)神經(jīng)病變評分：采取多倫多臨床神經(jīng)病變評分(TCSS)[10]評價，將神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射、感覺功能，按無、輕、中、重分別計為0～5分、6～8分、9～11分、12～19分。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 研究數(shù)據(jù)用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理；計數(shù)資料比較用χ2檢驗，計量資料比較用t檢驗；P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 2 組患者療效比較 見表1。

表1 2 組患者療效比較 例(%)

3.2 2 組患者治療前后踝肱指數(shù)比較 見表2。

表2 2 組患者治療前后踝肱指數(shù)比較

3.3 2 組患者治療前后周圍神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 見表3。

表3 2 組患者治療前后MNCV、SNCV比較

3.4 2 組患者治療前后神經(jīng)病變評分比較 見表4。

表4 2 組患者治療前后TCSS評分比較分)

4 討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為，長期的氧化應(yīng)激是DPN的重要發(fā)病機制之一，抗氧化已成為本病最有希望的療法之一[11]。常用的抗氧化劑α-硫辛酸可清除自由基，阻抑神經(jīng)氧化應(yīng)激狀態(tài)，保護神經(jīng)細胞，刺激神經(jīng)纖維再生，提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進DPN的恢復(fù)[8]。甲鈷胺可調(diào)節(jié)體內(nèi)核酸、蛋白質(zhì)和脂質(zhì)的代謝，刺激軸突再生，修復(fù)受損的神經(jīng)，改善神經(jīng)代謝及傳導(dǎo)[11]。有研究顯示，與單用甲鈷胺注射液相比，α-硫辛酸聯(lián)合甲鈷胺治療DPN的總有效率更高[12]。但長期采取西藥治療可能引起較多的不良反應(yīng)。中醫(yī)治療DPN的優(yōu)勢已獲得廣泛認可，能夠明顯提高臨床療效，縮短療程[13]。

中醫(yī)學(xué)認為，本病屬“脈痹”“痿證”“絡(luò)病”等范疇，消渴日久，耗傷正氣,氣陰兩虛，陰陽氣血、臟腑受損,中焦脾胃虛弱，氣血津液運化失常，水濕內(nèi)生，久蘊化熱，濕熱流注四肢、關(guān)節(jié)，致經(jīng)脈瘀阻，氣血運行不暢，肢體失于濡養(yǎng)；又病久入絡(luò)，絡(luò)脈瘀痹，氣血運行受阻，從而出現(xiàn)四肢麻木、重著、灼痛等證。為本虛標實證,氣血虧虛，經(jīng)脈失養(yǎng)是本虛，瘀血濕熱阻滯脈絡(luò)是標實。因此，治療關(guān)鍵在于清熱祛濕、活血通絡(luò)，氣血經(jīng)脈通暢，麻木痛著等癥自除。本研究所用中藥藥酒涂擦方中虎杖具有清熱利濕、活血行瘀、通絡(luò)解毒、“……破留血癥結(jié)”(《大明本草》)之功效；丹參祛瘀止痛、活血通經(jīng)，治足痹，通利關(guān)脈；紅花活血祛瘀、通絡(luò)止痛；川牛膝活血逐瘀、通利關(guān)節(jié)、利濕；取全蝎、蜈蚣搜剔攻竄之性，通絡(luò)止痛；黃芪補五臟諸虛不足，健運中焦、益氣助血行、利水祛濕；茯苓健脾利水滲濕。上藥合用共奏健脾助運、清熱利濕、活血化瘀、通脈除痹之效?，F(xiàn)代藥理研究表明，方中虎杖具有抗氧化、抗血栓、抗炎、降糖降脂、神經(jīng)保護等作用，可通用多種活性成分、多個靶點、多條通路治療2型糖尿病及其并發(fā)癥[14-15]；牛膝活性成分(正丁醇和多糖)可激發(fā)內(nèi)源性神經(jīng)干細胞(NSCs)增殖、遷移至病灶，分化成相應(yīng)的神經(jīng)細胞，參與神經(jīng)修復(fù)和保護[16]；紅花具有抗氧化、抗炎、抗凋亡等多種生物活性，可以阻斷或減輕神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)生和發(fā)展中的多種信號傳導(dǎo)，其有效成分紅花黃色素可改善糖尿病大鼠神經(jīng)生理功能和神經(jīng)傳導(dǎo)速度，其機制可能與抗氧化應(yīng)激及上調(diào)神經(jīng)生長因子水平有關(guān)[17-18]；丹參提取物具有改善糖脂代謝，緩解糖尿病引起的運動和感覺神經(jīng)功能障礙作用，其機制可能是抑制高血糖所致血管損傷與多元醇途徑激活，緩解高血糖時線粒體電子傳遞鏈過氧化物產(chǎn)生過量引起的氧化應(yīng)激[19]；全蝎及提取物可通過調(diào)控神經(jīng)細胞關(guān)鍵信號通路及基因表達、離子通道及離子水平、抗氧化酶活性、纖溶酶原系統(tǒng)等起到防治神經(jīng)系統(tǒng)疾病的作用[20]；蜈蚣有抗凝、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用[21]。且外用涂擦直接作用于病變部位，再通過電磁波治療儀釋放的單頻紅外線照射, 擴張毛細血管，促進局部物質(zhì)代謝，使藥物得以更好地滲透吸收。故能收到顯著療效。

本文結(jié)果顯示，治療后2 組患者的踝肱指數(shù)明顯增加，脛神經(jīng)、腓總神經(jīng)的MNCV和SNCV明顯加快，TCSS評分明顯減少，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且觀察組改善情況明顯均優(yōu)于對照組(P<0.05)； 觀察組總有效率顯著高于對照組(P<0.05)。表明在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加中藥藥酒涂擦聯(lián)合紅外線照射治療DPN能有效改善患者的下肢血液循環(huán)、癥狀體征(神經(jīng)癥狀、神經(jīng)反射及感覺功能)以及神經(jīng)傳導(dǎo)速度，提高治療效果，且安全性高，可操作性強，值得在臨床推廣使用。但尚缺乏遠期療效隨訪，有待今后進一步研究。