徐海虹，余旭彪，趙佳麗，陳麗芳，趙碧佳

(臨海市中醫(yī)醫(yī)院·浙江 臺州 317000)

糖尿病胃輕癱(DGP)是糖尿病(DM)常見并發(fā)癥之一[1]，2型DM患者胃輕癱發(fā)生概率是非DM健康人的4倍[2]。DGP患者表現(xiàn)為非機(jī)械性梗阻引起的胃排空功能障礙，其特征在于胃內(nèi)容物排空延遲并伴有早期飽腹感，患者出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛等癥狀，以腹脹和嘔吐最為常見[3-4]。胃排空功能障礙會影響食物及降糖藥物的吸收和代謝，加大了患者代謝紊亂的風(fēng)險及靶器官的損害。目前DGP的治療主要以緩解胃腸道癥狀、改善營養(yǎng)狀態(tài)、提高生活質(zhì)量及優(yōu)化血糖控制為目標(biāo)。西醫(yī)治療常選擇嗎丁啉或胃復(fù)安、莫沙必利、等促胃動力藥物，但臨床療效有限，復(fù)發(fā)率高，且存在不良反應(yīng)[5]。烏梅丸為仲景經(jīng)典名方，臨床應(yīng)用極其廣泛，涵蓋多個系統(tǒng)疾病，主要用于消化系統(tǒng)疾病，內(nèi)分泌、代謝系統(tǒng)也有涉及[6]。本文以隨機(jī)、對照的方法觀察了烏梅丸加減方對DGP患者的作用效果及對患者血清胃腸激素水平的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將2019年7月—2020年12月臨海市中醫(yī)院內(nèi)分泌科門診或住院的DGP患者86例，簡單隨機(jī)化分為觀察組和對照組各43例。觀察組男19例、女 24例；平均年齡(59.87±10.39)歲；糖尿病病程(8.61±3.12)年，胃輕癱病程(3.21±1.57)年。 對照組男20例、女23例；平均年齡(60.71±11.07)歲；糖尿病病程 (8.33±3.21)年， 胃輕癱病程(3.12±1.70)年。兩組患者上述資料均衡可比(P>0.05)。該研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 2型糖尿病診斷參照《中國2型糖尿病防治指南(2013版)》中標(biāo)準(zhǔn)[7]；胃輕癱診斷參照《臨床糖尿病學(xué)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[8]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述2型糖尿病和胃輕癱的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2)年齡40～70歲；3)患者對該臨床觀察知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)近2周內(nèi)使用過促胃動力藥物、止痛劑、麻醉劑、抗膽堿能藥物的患者；2)伴幽門梗阻的患者；3)患有嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要器官嚴(yán)重疾病的患者；4)伴有焦慮、抑郁或者既往有精神病史的患者；5)妊娠或哺乳期的患者；6)依從性差的患者。

2 方法

2.1 治療方法 對照組患者予以莫沙必利片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051719，5 mg/片)，5 mg/次，3次/天，餐前15 min口服，療程4周。觀察組患者給予烏梅丸加減方治療。藥物組成：烏梅20 g，當(dāng)歸、黨參、白術(shù)各15 g，干姜、黃連、黃芩、蒼術(shù)、桂枝、法半夏各10 g，每日1劑，水煎服，先煎烏梅，后投其余藥味，煎至200 mL，分早晚餐后服，療程4周。入組的DGP患者均予以糖尿病健康教育、合理膳食、合理使用口服降糖藥或胰島素降糖治療等基礎(chǔ)治療。

2.2 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[9]中的疾病療效判定標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 觀察指標(biāo) 1)主要癥狀積分：觀察兩組患者治療前后上腹脹痛、餐后飽脹、惡心嘔吐、反酸噯氣等主要臨床癥狀，按照嚴(yán)重程度分為正常(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)進(jìn)行評價。2)胃排空率：對兩組患者治療前后進(jìn)行B超胃液體排空功能檢查，測定胃排空率。3)血清胃腸激素水平：兩組患者均于治療前后清晨空腹靜脈采血，放射免疫分析法測定血清胃泌素(gastrin，GAS)、胃動素(motilin，MOT)、生長抑素(somatostatin，SS)水平。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS22.0軟件進(jìn)行分析數(shù)據(jù)，P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 烏梅丸加減方治療DGP的療效 觀察組43 例，治愈、顯效、有效、無效分別為12例(27.9%)、11例(25.6%)、16例(37.2%)、4例(9.3%)；對照組43例中分別為7 例(16.3%)、10 例(23.3%)、14例(32.6%)、12例(27.9%)。觀察組總有效率為90.7%，明顯高于對照組的72.1%，經(jīng)卡方檢驗(yàn)差異顯著(P<0.05)。

3.2 烏梅丸加減方對DGP患者主要癥狀積分的影響 見表1。

表1 治療前后兩組患者主要癥狀積分比較分)

3.3 烏梅丸加減方對DGP患者胃排空率的影響 見表2。

表2 治療前后兩組患者胃排空率比較

3.4 烏梅丸加減方對DGP患者血清GAS、MOT、SS水平影響 見表3。

表3 兩組患者治療前后血清GAS、MOT、SS水平比較

4 討論

糖尿病胃輕癱在中醫(yī)學(xué)上屬“消渴病”并發(fā)癥之一，依其臨床表現(xiàn)可歸屬于“痞滿”“嘔吐”等范疇。

消渴病主要病機(jī)為陰津虧損、燥熱偏勝，消渴病日久耗傷脾胃之氣陰，中焦脾胃運(yùn)化失常，氣機(jī)不暢，形成痞滿，如《丹溪心法》所云:“有中氣虛弱，不能運(yùn)化精微為痞者；有飲食痰飲不能施化為痞者”。脾胃運(yùn)化失常，導(dǎo)致食滯、水濕、痰濁等病理產(chǎn)物，日久化生濕熱，如《醫(yī)方考》云：“痞，虛中之實(shí)也”；再者，消渴病日久由氣陰兩虛，陰損及陽，最終出現(xiàn)陰陽兩虛之證，則導(dǎo)致在上胃有熱，在下腎陽虛無力溫煦脾陽，使得脾陽虛，運(yùn)化更加失司。從以上分析可以看出，糖尿病胃輕癱患者多為虛實(shí)夾雜、寒熱交錯之證。從六經(jīng)辨證的角度分析，《傷寒論》有云：“厥陰之為病，消渴，氣上撞心，心中疼熱，饑而不欲食”。近年來，有學(xué)者提出“消渴病四經(jīng)傳變”規(guī)律：首犯陽明，次傳太陰，顯于厥陰，甚于少陰，并認(rèn)為厥陰之上熱下寒證為該病傳變的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。出自于《傷寒論》的烏梅丸原方主治厥陰病之蛔厥證，病機(jī)正是寒熱錯雜、氣機(jī)逆亂、陰陽之氣不相順接，從而導(dǎo)致“厥陰之為病”，這與筆者上面分析的糖尿病胃輕癱的病因病機(jī)恰相契合。故此，筆者在烏梅丸基礎(chǔ)上加減用藥治療糖尿病胃輕癱患者。方中蜀椒、附子其性過于溫燥故去除。方中烏梅其味酸、澀、性平，善能生津液、止煩渴；再者酸能入肝，以補(bǔ)肝體調(diào)肝用，使肝氣條達(dá)，則有助于中焦氣機(jī)順暢。黃連、黃柏為苦寒之品，具有清熱燥濕之功效，用以泄熱開痞。細(xì)辛、干姜、桂枝辛溫之品以溫臟祛寒，桂枝還可助陽化氣行水之功。加法半夏以散結(jié)除痞，又可降逆止嘔?！夺t(yī)宗必讀·痰飲》云：“脾土虛弱，清者難升，濁者難降”，故加白術(shù)和甘草益氣健脾以利脾胃運(yùn)化水濕和水谷，加蒼術(shù)健脾燥濕。方中當(dāng)歸、黨參益氣養(yǎng)血以扶正；再者，辛溫之品結(jié)合當(dāng)歸的養(yǎng)血活血可使胃腸氣血流暢，有利于胃腸運(yùn)動功能的恢復(fù)。全方辛苦酸甘同用以順其升降，寒熱并進(jìn)以調(diào)其陰陽，補(bǔ)瀉同施以調(diào)其虛實(shí)，使氣機(jī)順暢，中焦脾胃升降相宜，糖尿病胃輕癱得治。本研究結(jié)果顯示，采用烏梅丸加減方治療的觀察組總有效率明顯高于對照組；治療后，觀察組患者上腹脹痛、餐后飽脹、惡心嘔吐、反酸噯氣等主要癥狀積分較療前明顯降低，且顯著低于對照組；觀察組患者胃排空率明顯提升，且顯著大于對照組。提示，烏梅丸加減方能夠顯著改善糖尿病胃輕癱患者的胃腸道癥狀，促進(jìn)胃排空，臨床療效顯著。

胃腸激素又稱胃腸肽，可通過血液循環(huán)和局部組織液擴(kuò)散的形式作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而影響迷走神經(jīng)的功能，從而對胃腸運(yùn)動起調(diào)節(jié)作用[10]。研究已證實(shí)，MOT、GAS、SS等在消化道運(yùn)動功能調(diào)節(jié)方面起重要作用[11]。MOT可調(diào)節(jié)消化間期移行性復(fù)合運(yùn)動，加快胃腸道的蠕動，提高胃腸道的排空的速度[12]。GAS是由G細(xì)胞分泌的一種胃腸激素，具有刺激胃蛋白酶分泌、胃酸分泌、促進(jìn)黏膜生長、刺激胃腸蠕動的作用，但是高GAS血癥可抑制胃的運(yùn)動[13]。SS可抑制胃張力性收縮、抑制胃腸運(yùn)動、抑制胃固體排空、抑制胃酸分泌等[14]。研究表明高血糖使SS分泌減少，從而使SS對GAS的抑制作用減弱，致GAS的合成和分泌增加，引起胃十二指腸不協(xié)調(diào)收縮或反饋性抑制，最終導(dǎo)致胃排空障礙[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組與對照組患者治療后血清SS水平較治療前顯著提升，GAS、MTL水平較治療前顯著降低。結(jié)果提示，烏梅丸加減方可以促進(jìn)糖尿病胃輕癱患者體內(nèi)胃腸激素SS釋放，降低血清GAS、MTL水平,調(diào)節(jié)胃腸激素紊亂，從而有助于胃腸運(yùn)動功能恢復(fù)。

綜上所述，烏梅丸加減方可以明顯改善DGP患者臨床癥狀，促進(jìn)患者胃排空，降低患者血清 GAS、MTL 水平，提升患者血清SS水平，臨床療效顯著，值得臨床推廣借鑒。