張海霞

（慶陽(yáng)市人民醫(yī)院，甘肅 慶陽(yáng) 745000）

慢性咳嗽為兒童期較為常見(jiàn)的呼吸內(nèi)科疾病，在發(fā)病早期臨床特點(diǎn)缺乏特異性，僅以咳嗽癥狀為主訴就診，極易引起誤診，導(dǎo)致患兒病情遷延加重，從而會(huì)給患兒日常生活帶來(lái)顯著影響[1]。對(duì)于此病多在對(duì)癥治療的基礎(chǔ)上加用布地奈德進(jìn)行治療，對(duì)病癥具有一定緩解作用，但存在治療用時(shí)長(zhǎng)、治愈率不高等缺點(diǎn)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)，白三烯升高所引起的炎性反應(yīng)參與慢性咳嗽的發(fā)生、進(jìn)展過(guò)程[3]。故通過(guò)應(yīng)用白三烯受體拮抗劑（LTRAs）抑制白三烯介導(dǎo)的炎性反應(yīng)可對(duì)本病起到治療作用。本研究觀察了孟魯司特鈉應(yīng)用于慢性咳嗽治療中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料

將2019年3月—2020年11月來(lái)甘肅慶陽(yáng)市人民醫(yī)院治療的114例慢性咳嗽患兒作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《咳嗽診斷與治療指南（2015版）》[4]有關(guān)慢性咳嗽的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡3～16歲；（3）入組前4周未應(yīng)用糖皮質(zhì)激素等相關(guān)藥物治療；（4）患兒監(jiān)護(hù)人均對(duì)研究知情并同意加入。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）氣管異物、結(jié)核感染等原因所致的慢性咳嗽；（2）合并其他呼吸內(nèi)科疾??；（3）合并心肺等器官功能病變；（4）對(duì)糖皮質(zhì)激素、白三烯受體拮抗劑存在使用禁忌；（5）患兒治療依從性差。按1：1的比例將所有患兒劃分成參照組、試驗(yàn)組，各57例。2組患兒一般資料比較（見(jiàn)表1），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

參照組在應(yīng)用抗生素、止咳化痰藥物進(jìn)行常規(guī)治療的同時(shí)給予糖皮質(zhì)激素治療，即霧化吸入布地奈德氣霧劑（廠商：上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010552），結(jié)合患兒年齡確定用藥劑量，7歲及以下患兒0.1 mg/次，tid；7歲以上患兒0.2 mg/次，tid。試驗(yàn)組在參照組基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療，即睡前口服孟魯司特鈉片（廠商：魯南貝特制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20083372），5歲及以下患兒4 mg/次，qd；5歲以上患兒5 mg/次，qd。兩組均連用4周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）于治療前、治療4周后采用0～3分的4級(jí)評(píng)分法對(duì)兩組咳嗽癥狀進(jìn)行量化評(píng)定。評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：咳嗽消失記為0分；間歇咳嗽記為1分；頻繁咳嗽，對(duì)日常生活存在一定影響記為2分；頻繁咳嗽且程度較重，對(duì)日常生活有較大影響記為3分。（2）于治療前、治療4周后取空腹靜脈血3 mL，經(jīng)高速離心獲得血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)C-反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、免疫球蛋白E（IgE）予以檢測(cè)，試劑盒均購(gòu)自武漢明德生物科技股份有限公司。（3）采用杰斯特HI-101肺功能儀對(duì)兩組治療前、治療4周后呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）等肺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。（4）觀察2組治療期間有無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，并計(jì)算總發(fā)生率。（5）判定治療效果。顯效：治療1周后咳嗽癥狀不見(jiàn)，且隨訪3個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)；有效：治療1周后咳嗽癥狀顯著減輕，2個(gè)月內(nèi)完全消失，隨訪3個(gè)月未見(jiàn)復(fù)發(fā)；無(wú)效：治療結(jié)束后咳嗽癥狀未見(jiàn)減輕。計(jì)算總有效率（顯效率+有效率）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 比較2組治療效果

試驗(yàn)組治療總有效率顯著優(yōu)于參照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表2。

表2 2組治療效果比較[n（%）]

2.2 比較2組咳嗽癥狀評(píng)分及血清CRP、TNF-α、IgE水平

2組治療前咳嗽評(píng)分及血清CRP、TNF-α、IgE水平比較差異無(wú)顯著意義（P＞0.05）；治療后咳嗽評(píng)分及血清CRP、TNF-α、IgE水平均明顯低于同組治療前（P＜0.05），且試驗(yàn)組上述指標(biāo)均明顯低于同期參照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表3。

表3 2組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分及血清CRP、TNF-α、IgE水平比較

表3 2組治療前后咳嗽癥狀評(píng)分及血清CRP、TNF-α、IgE水平比較

注：和同組治療前比較，aP＜0.05。

2.3 比較2組肺功能指標(biāo)

2組治療前PEF、FVC、FEV1測(cè)定值比較差異無(wú)顯著意義（P＞0.05）；治療后2組PEF、FVC、FEV1測(cè)定值均顯著高于同組治療前（P＜0.05），且試驗(yàn)組上述肺功能指標(biāo)均顯著高于同期參照組（P＜0.05），詳見(jiàn)表4。

表4 2組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

2.4 比較2組不良反應(yīng)情況

治療期間，參照組出現(xiàn)腹瀉2例，惡心嘔吐2例，喘鳴1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.77%（5/57）；試驗(yàn)組出現(xiàn)腹瀉、惡心嘔吐、喘鳴各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（3/57）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)顯著意義（χ2=0.538，P=0.463）。

3 討論

慢性咳嗽為小兒常見(jiàn)病，臨床癥狀為持續(xù)超過(guò)4周的咳嗽，未見(jiàn)肺部疾患，具有進(jìn)展緩慢、不易根治等特征。因該病病癥和慢性支氣管等其他疾病重疊，故不易做出確切診斷，常使得患兒濫用抗生素，導(dǎo)致病情久治不愈，會(huì)極大地?fù)p害患兒健康，同時(shí)亦給其家庭帶來(lái)不小的負(fù)擔(dān)。目前，對(duì)于確診為慢性咳嗽患兒較常采用以布地奈德為代表的糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，該類(lèi)藥物可通過(guò)和相應(yīng)受體結(jié)合而發(fā)揮抗炎作用。同時(shí)，其能防止內(nèi)源性支氣管收縮物質(zhì)的過(guò)多產(chǎn)生，可對(duì)平滑肌收縮活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，使氣管痙攣狀況減輕[5]。且采取霧化吸入方式，直接作用于病灶，可使藥效得到最大程度發(fā)揮。但因病患年齡尚小，霧化吸入不佳，常使療效受到影響[6]。

因白三烯升高所引起的氣道炎癥和慢性咳嗽發(fā)生存在較大關(guān)聯(lián)，故近年來(lái)臨床使用LTRAs治療本病。孟魯司特鈉為L(zhǎng)TRAs的一種，其能夠和氣道平滑肌內(nèi)白三烯受體發(fā)生特異性作用，抑制其和白三烯結(jié)合，從而可控制病癥[7]。本研究在應(yīng)用布地奈德基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉治療小兒慢性咳嗽，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療總有效率與參照組相比明顯較優(yōu)；治療后試驗(yàn)組咳嗽癥狀評(píng)分均明顯低于同組治療前及同期參照組；兩組不良反應(yīng)情況比較差異不顯著。劉燕勤亦通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)[8]，聯(lián)合應(yīng)用布地奈德和孟魯司特鈉治療慢性咳嗽的效果為94.55%，顯著高于單一布地奈德治療的73.64%，而兩種方法的用藥安全性均較好。提示采取此聯(lián)合用藥方法治療小兒慢性咳嗽具有優(yōu)越性。

CRP為一種急性時(shí)相蛋白，炎癥、感染因素均可令其水平異常升高，為評(píng)估炎癥反應(yīng)程度的非特異性指標(biāo)；TNF-α是一種主要由巨噬細(xì)胞生成的炎癥介質(zhì)，于炎癥反應(yīng)發(fā)生時(shí)升高。且經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，慢性咳嗽患兒血清CRP、TNF-α水平顯著高于健康兒童，而通過(guò)有效治療后，二者水平明顯降低[9]。此外，IgE作為免疫球蛋白家族的重要一員，其可作用于肥大細(xì)胞受體，促使肥大細(xì)胞對(duì)顆粒內(nèi)活性介質(zhì)釋放，從而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)發(fā)生[10]。在本研究中，試驗(yàn)組治療后血清CRP、TNF-α水平及IgE水平均明顯低于同組治療前及同期參照組。提示采取加用孟魯司特鈉可有效控制炎癥，明顯降低血清IgE水平。當(dāng)慢性咳嗽發(fā)生后，受到氣道高反應(yīng)性、氣道平滑肌收縮等因素影響，患兒PEF、FVC、FEV1均明顯下降[11]。在本研究中，試驗(yàn)組治療后上述指標(biāo)均明顯高于同組治療前及同期參照組。這是由于孟魯司特鈉可抑制嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，改善氣道通透性，實(shí)現(xiàn)對(duì)平滑肌的舒張，并減少炎性介質(zhì)產(chǎn)生，使氣道反應(yīng)性顯著減輕，從而改善肺功能[12]。

綜上所述，孟魯司特鈉在慢性咳嗽患兒治療中應(yīng)用，其療效較為理想，可有效調(diào)節(jié)IgE水平，明顯減輕炎癥，顯著改善咳嗽癥狀及肺功能，且不良反應(yīng)較少。