牟麗麗

（濱州市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，山東濱州 256800）

在臨床治療中，約有30%的結(jié)直腸癌患者在首次診斷時已出現(xiàn)局部轉(zhuǎn)移，對于此類患者，臨床上以化療治療聯(lián)合藥物治療為主[1]。兩種藥物治療的有效率較低，而三藥聯(lián)用可有效提高臨床治療效果，但藥物毒副作用過大，患者耐受能力不足，限制了臨床使用[2]。隨著臨床上腫瘤治療手段的不斷發(fā)展，治療方式也在不斷創(chuàng)新，西妥昔單抗作為腫瘤靶向起效的一類藥物，主要通過作用于特異的相關(guān)受體，從而發(fā)揮抗腫瘤的功效，目前已被應(yīng)用于K-Ras野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌中的治療。近年來，相關(guān)研究證實[3-4]，西妥昔單抗治療聯(lián)合化療能夠提高患者的治療效率，但對K-Ras野生型轉(zhuǎn)移直腸癌的治療是否具有顯著治療效果，目前尚未明確。因此，本研究將西妥昔單抗聯(lián)合化療治療應(yīng)用于K-Ras野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，探討其應(yīng)用效果及生存情況，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年12月至2020年12月濱州市第二人民醫(yī)院進(jìn)行K-Ras野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療的患者60例的研究資料進(jìn)行回顧性分析，按照治療方法將患者分成對照組和觀察組，各30例，其中對照組采取化療治療，觀察組采取西妥昔單抗聯(lián)合化療。對照組患者中男性20例，女性10例，年齡32～77歲，平均年齡（54.28±3.19）歲；觀察組患者中男性19例，女性患者11例，年齡31～76歲，平均年齡（54.51±3.15）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且本研究經(jīng)濱州市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT檢查證實存在轉(zhuǎn)移病灶；②符合《中國結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移診斷和綜合治療指南（2018版）》[5]中結(jié)直腸癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，為K-Ras野生型；③既往未進(jìn)行過化療；④無傳染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝、腎功能不全；②存在化療禁忌證；③生存期＞3個月。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 給予本組患者化療治療。FOLFOX方案：治療第1天將奧沙利鉑（南京臣功制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123183，規(guī)格：50 mg/支）13 mg/m2注入5%葡萄糖注射液（華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字 H11020621，規(guī)格：250 mL∶12.5 g）中稀釋并進(jìn)行靜脈滴注2 h，1～5 d后，靜脈滴注2 h亞葉酸鈣（哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20034073，規(guī)格：100 mg）200 mg/m2；最后靜脈滴注氟尿嘧啶（天津金耀氨基酸有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959，規(guī)格：10 mL∶0.25 g×5支）400 mg/m2，滴注時間24 h?；煏r間為8個周期，每周期14 d。每次化療前予以鹽酸昂丹司瓊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970062，規(guī)格：4 mg×12片）進(jìn)行止吐治療。

1.2.2 觀察組 給予本組患者化療治療聯(lián)合西妥昔單抗（德國默克公司，國藥準(zhǔn)字S20171039，規(guī)格：20 mL∶100 mg）。在化療前靜脈滴注西妥昔400 mg/m2，滴注時間＞2 h，滴注前靜脈推注地塞米松（廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H44024618，規(guī)格：0.75 mg×100片）5 mg，1周后劑量更改為250 mg/m2，滴注速度＜5 mL/min，在用藥前采用抗組胺藥物進(jìn)行肌內(nèi)注射，用藥過程中觀察患者生命體征，化療方法同對照組。在治療前后對患者血常規(guī)、心電圖、肝、腎功能等進(jìn)行監(jiān)測，在治療8周期后患者仍需進(jìn)行治療直至死亡或隨訪結(jié)束。兩組患者隨訪時間均為1年。

1.3 觀察指標(biāo) ①在治療8周后比較兩組患者的近、遠(yuǎn)期療效。由責(zé)任護(hù)士記錄患者的客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。在經(jīng)過1年隨訪后，觀察患者的生存情況及生存時間。療效評價：根據(jù)腫瘤的評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價，包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD），ORR為最少需治療4周的完全緩解＋部分緩解的患者比例；DCR為最少需治療4周的完全緩解＋部分緩解＋疾病穩(wěn)定的患者比例[6]。②兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較。護(hù)理人員在患者治療過程中記錄患者的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括手足綜合征、放射性皮炎、腹瀉、肝臟毒性、白細(xì)胞計數(shù)下降。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS 20.0軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布計量資料以（）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義，Kaplan-Meier 生存分析繪制生存曲線，差異有統(tǒng)計學(xué)意義時為P＜0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期療效比較 兩組患者在經(jīng)過8周的治療后，無患者死亡。觀察組中ORR患者15例（50.00%），DCR患者26例（86.67%）；對照組患者中ORR為9例（30.00%），DCR為19例（63.33%）。兩組患者的ORR比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者的DCR比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較 在不同方法治療下，隨訪一年后，對照組患者生存6例，死亡人數(shù)24例；觀察組患者生存15例，死亡15例，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組患者生存時間長于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。兩組患者的K-Ras野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者生存曲線，見表1。

表1 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較[例（%）]/（ ）

表1 兩組患者遠(yuǎn)期療效比較[例（%）]/（ ）

例數(shù) 生存 死亡 生存時間（月）觀察組 30 15（50.00） 15（50.00） 8.34±0.67對照組 30 6（20.00） 24（80.00） 7.56±0.87 t 值 /χ2 值 5.934 3.891 P值 0.015 ＜0.001

圖1 兩組患者K-Ras野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者生存曲線分析

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較[例（%）]

3 討論

直腸癌的發(fā)病率隨年齡的增加而上升，40～80歲為直腸癌的高發(fā)年齡，隨著近幾年來我國人口呈老齡化趨勢發(fā)展，直腸癌發(fā)病率也逐步遞增[8]。對于直腸癌患者的治療通常采取個體化綜合治療的原則，醫(yī)生會根據(jù)患者的身體狀況及腫瘤的類型等方面制定多種治療手段，以期最大程度治療腫瘤。此外，隨著臨床上對分子靶向藥物的不斷研究，此類藥物已逐漸應(yīng)用于臨床直腸癌的治療。其中西妥昔單抗是較多被應(yīng)用于直腸癌治療的藥物，其與表皮生長因子受體（EGFR）結(jié)合后，能夠抑制細(xì)胞的增殖，還可抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等，同時可以通過誘發(fā)抗體細(xì)胞介質(zhì)的毒作用將腫瘤細(xì)胞殺死，對于結(jié)直腸癌患者的治療有積極作用[8]。

本次研究結(jié)果表明，經(jīng)西妥昔聯(lián)合單抗治療后，在不同方法治療8周后，觀察組患者DCR高于對照組（P＜0.05）；隨訪一年后，觀察組患者生存率高于對照組，生存時間長于對照組（P＜0.05）。分析其原因，為部分腫瘤細(xì)胞在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程中出現(xiàn)失控并導(dǎo)致癌細(xì)胞發(fā)生基因突變，從而促進(jìn)了腫瘤細(xì)胞的生長并且發(fā)生轉(zhuǎn)移，西妥昔抗體是一種抗EGFR的單克隆抗體，與EGFR相互競爭相互結(jié)合，并阻斷其與生長因子的結(jié)合，防止其與下游信號間的傳導(dǎo)，可促成癌細(xì)胞凋零，阻止其生長，并減少腫瘤形成新生血管[9]。同時，西妥昔單抗能夠提高抗腫瘤藥物的敏感性，增強(qiáng)抗腫瘤效果，在臨床治療中應(yīng)用廣泛，并表現(xiàn)出良好的疾病緩解效果及預(yù)后療效[10]。另外有研究表明，在化療治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用西妥昔單抗治療K-RAS野生型晚期結(jié)直腸癌能夠提升整體療效，緩解患者癥狀及延緩病情惡化[11-12]。由此可知，在化療中加入西妥昔單抗對于K-Ras野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療具有一定的優(yōu)勢，能夠延長患者的生存期，提高患者生存率。本次研究結(jié)果還顯示，應(yīng)用西妥昔單抗聯(lián)合化療治療后，兩組患者對藥物的不良反應(yīng)發(fā)生情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明患者對西妥昔聯(lián)合單抗治療的耐受性較好，未增加藥物的不良反應(yīng)，提示在K-Ras野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的化療治療中加入西妥昔單抗治療安全性較高[12]。

綜上所述，在K-Ras野生型轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的化療治療中應(yīng)用西妥昔單抗治療，能夠取得良好的臨床療效，安全性較好，對于患者的生存預(yù)后有明顯改善，值得臨床應(yīng)用。