譚美丹，謝家平

（1.郴州市第一人民醫(yī)院小兒中醫(yī)科；2.郴州市第一人民醫(yī)院兒童感染科，湖南郴州 423000）

小兒多發(fā)性抽動癥主要以肢體抽動及喉中發(fā)出怪聲或是口出穢語為臨床表現(xiàn)，發(fā)病率近年有增高趨勢。該病臨床表現(xiàn)多樣，病程緩慢且遷延，通常伴隨多種行為問題，對患兒的日常生活和學習造成不同程度的影響，給患兒及家長帶來沉重的心理負擔。目前常用氟哌啶醇、鹽酸硫必利等藥物來治療該病，可緩解患兒臨床癥狀，但服藥時間長，且有諸多不良反應，如遲發(fā)性運動障礙等[1]。中醫(yī)認為，小兒多發(fā)性抽動癥的治療需注重疏肝平瀉以順其風木之性，使肝風平而諸癥可息[2]。消風散加減中包含荊芥、防風、蟬蛻等中藥成分，能夠起到扶土抑木、平肝健脾等功效，本研究主要探討消風散加減治療風熱濕蘊型小兒多發(fā)性抽動癥對患兒神經(jīng)及肌肉功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年7月到2021年4月郴州市第一人民醫(yī)院接診的52例多發(fā)性抽動癥風熱濕蘊型患兒作為研究對象。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各26例。對照組患兒中男性患兒16例，女性患兒10例；年齡5～12歲，平均年齡（7.66±1.62）歲；病程1～5年，平均病程為（4.02±0.25）年。觀察組患兒中男性患兒14例，女性患兒12例；年齡4～11歲，平均年齡（7.52±1.24）歲；病程1～6年，平均病程（3.96±0.47）年。兩組患兒的一般資料相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)郴州市第一人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準?；純焊改富虮O(jiān)護人對本研究知情同意并簽署知情同意書。診斷標準：中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)兒科常見病診療指南》[3]中驚風病風熱濕蘊證，西醫(yī)參照《實用小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病診斷與治療》[4]中小兒多發(fā)性抽動癥。納入標準：①符合上述中西醫(yī)關(guān)于小兒多發(fā)性抽動癥的診斷標準；②未合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病者等。排除標準：①伴嚴重的肝、腎功能不全者；②近3個月接受過相關(guān)治療者；③對本研究所用藥物不耐受。

1.2 治療方法 對照組患兒采用氟哌啶醇（長白山制藥股份有限公司，國藥準字H22022468，規(guī)格：2 mg/片）進行治療。具體的方法是：開始0.05 mg/（kg·d），分2～3次口服，5～7 d后酌情增至0.075 mg/（kg·d）。觀察組患兒采用消風散加減進行治療。具體方劑組成如下：荊芥、防風、蟬蛻、牛蒡子、生地黃、木賊均6 g，知母、蒼術(shù)、當歸、菊花、雞內(nèi)金均5 g，谷精草、鉤藤10 g，石決明15 g，甘草3 g。服用方法：采用廣東一方制藥公司生產(chǎn)的中藥配方顆粒，分早、晚開水沖泡，充分溶解后服用。5～7歲每次50～70 mL，8～12歲每味藥增加1/3劑量，每次服80～100 mL。兩組患兒總療程均為2個月。

1.3 觀察指標 ①對比兩組患兒的治療效果：根據(jù)患兒治療后耶魯抽動癥整體嚴重程度量表（YGTSS）[5]的改善情況判定其治療的效果。顯效：患兒治療后的減分率≥70%。有效：患兒治療后的30%≤減分率＜70%。無效：患兒治療的效果未達到上述標準（減分率＜30%）?？傆行?[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)]×100%。②對比兩組患兒的中醫(yī)證候積分[6]改善情況：依據(jù)自制量表評估治療后患兒擠眉眨眼、聳肩搖頭、張口噘嘴、清嗓等4個主證方面的變化情況，每項總分均為10分，分數(shù)越高癥狀越嚴重。③對比兩組患兒的肌肉功能：使用YGTSS量表評價，其中發(fā)聲抽動、運動抽動總分均為25分，總體損害程度總分50分，分數(shù)越高病情越嚴重。④對比兩組患兒的血清促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、皮質(zhì)醇（COR）、5-羥色胺（5-HT）水平：采集兩組患兒治療前后空腹靜脈血約3 mL，3 000 r/min離心15 min分離血清，通過酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清ACTH、COR、5-HT水平變化情況。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料以（）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的治療效果比較 治療后，觀察組患兒的臨床總有效率（92.31%）高于對照組（69.23%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒的治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組患兒治療后的中醫(yī)證候積分改善情況比較治療后，觀察組患兒的各項中醫(yī)證候評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療后的中醫(yī)證候積分改善情況比較（分, ）

表2 兩組患兒治療后的中醫(yī)證候積分改善情況比較（分, ）

組別 例數(shù) 擠眉眨眼 聳肩搖頭 張口噘嘴 清嗓觀察組 26 2.60±1.062.65±1.232.15±1.030.86±0.03對照組 26 4.80±1.913.85±1.684.59±1.862.52±0.83 t值 -5.135 -2.939 -5.852 -10.191 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患兒治療前后的肌肉功能比較 與治療前比，治療后兩組患兒的各項肌肉功能評分均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后的肌肉功能比較（分, ）

表3 兩組患兒治療前后的肌肉功能比較（分, ）

注：與治療前比，*P＜0.05。

組別 例數(shù) 發(fā)聲抽動 運動抽動 總體損害程度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 26 17.72±2.26 14.29±2.27* 16.99±2.14 13.22±1.15* 27.99±3.21 22.46±3.64*對照組 26 17.68±2.34 10.32±1.69* 17.25±2.09 10.46±1.83* 28.27±3.19 20.35±2.47*t值 0.094 7.153 0.443 6.511 0.315 2.446 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患兒治療前后的血清ACTH、COR、5-HT水平比較 與治療前比較，治療后兩組患兒的血清ACTH、COR、5-HT水平均降低，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒治療前后的血清ACTH、COR、5-HT水平比較（ ）

表4 兩組患兒治療前后的血清ACTH、COR、5-HT水平比較（ ）

注：與治療前比，*P＜0.05。ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素；COR：皮質(zhì)醇；5-HT：5-羥色胺。

組別 例數(shù) ACTH（ng/L） COR（μg/L） 5-HT（ng/mL）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 26 754.46±14.71 523.58±11.42* 29.86±5.55 18.12±2.67* 75.74±16.71 55.37±13.46*對照組 26 755.07±15.68 612.97±13.44* 30.34±5.51 21.25±3.14* 76.27±17.69 64.85±10.27*t值 -0.145 -25.844 -0.313 -3.872 -0.111 -2.855 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

小兒多發(fā)性抽動癥作為兒科常見的一種疾病類型，主要臨床癥狀為一個或多個部位肌肉快速抽動，或喉中發(fā)出穢語等發(fā)聲抽動，具有反復性和不自主性，治療周期整體較長，又稱作抽動-穢語綜合征。發(fā)病率近年有所上升。該病可繼發(fā)于病毒、細菌感染之后，主要發(fā)生于兒童及青少年時期，可影響患兒日常交流、學習及性格等多方面，而且病程遷延且易反復，若不積極治療可影響正常的生活和學習，嚴重者可能導致心理疾病，如抑郁、自卑、孤僻等，而難以融入社會。多發(fā)性抽動癥的病因尚不明確，有研究發(fā)現(xiàn)多巴胺與該病有一定關(guān)系，或與基底節(jié)紋狀體的神經(jīng)突觸多巴胺活動過度以及該受體超敏感有關(guān)[7]。目前多發(fā)性抽動癥常規(guī)治療以西醫(yī)用藥為主，如多巴胺受體阻滯劑、選擇性單胺能拮抗劑、中樞性α-受體激動劑、抗癲癇藥，此類藥物可在一定程度上控制該病的臨床癥狀，但停藥后容易出現(xiàn)病情反彈，且長時間服用易出現(xiàn)情緒低落或躁動、反應遲鈍、頭暈乏力、遲發(fā)型運動障礙等不良反應，導致治療難以堅持。

小兒多發(fā)性抽動癥屬中醫(yī)“驚風”“筋惕”“肉瞤”等范疇。中醫(yī)認為，多發(fā)性抽動癥可由風邪所致，患兒因素體陰虛，易反復發(fā)生感染，并傷及陰分，另病久生虛，造成五臟失調(diào)，情緒抑郁，發(fā)為抽動、胸悶、異聲等為主?；純喊l(fā)病初期，以實證為主，日久虛中挾實。病位主要在肝、脾、腎，病機主要歸于腎虧、痰擾、脾虛，終致肝風內(nèi)動[8]。古代醫(yī)家認為該病可由肝、脾、腎、心等臟腑異常有關(guān)，加之風、火、痰、濕等誘而發(fā)病。因此治療關(guān)鍵就在于合理恢復肝、脾、腎正常功能，調(diào)理人體的風、火、痰、濕。消風散本為治療風疹、濕疹的常用方，本方考慮和運用了疏散祛風、養(yǎng)血熄風、祛風勝濕等多種祛風法，柔潤清養(yǎng)，補運兼施，補不留邪，攻不傷正。荊芥、防風祛風解表，牛蒡子、蟬蛻清熱散風，知母、生地黃潤燥滋陰，蒼術(shù)可祛風散寒，當歸補血，又因肝風上擾頭目，加鉤藤、石決明平肝熄風；谷精草、木賊、菊花清熱疏風明目；雞內(nèi)金健脾消食；甘草調(diào)和諸藥。全方共奏疏風清熱、涼肝熄風之效[9]。本研究中，治療后觀察組臨床總有效率高于對照組，各項中醫(yī)證候評分、各項肌肉功能評分均低于對照組，提示多發(fā)性抽動癥患兒接受消風散加減治療可有效減輕其臨床癥狀，促進病情恢復。中醫(yī)藥通過辨證論治、整體調(diào)理患兒體質(zhì)，可穩(wěn)定多發(fā)性抽動癥患兒的病情，緩解臨床癥狀，減少其復發(fā)，且不良反應少，可以達到提高多發(fā)性抽動癥患兒生活質(zhì)量、利于患兒成長發(fā)育的目的[10]。

ACTH、COR、5-HT作為常見的神經(jīng)遞質(zhì)，其水平異常變化可導致腦抑制功能不足，進而易對患兒注意力造成影響。下丘腦-垂體-腎上腺軸紊亂是臨床上多種神經(jīng)精神類型疾病發(fā)生的病理生理學機制，常見的有抑郁癥、雙向情感障礙、注意力缺陷多動障礙等疾病類型。多發(fā)性抽動癥患兒下丘腦-垂體-腎上腺軸可存在一定的功能異常亢進[11]。在應激源的作用下，能夠促進下丘腦中促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素的大量分泌與釋放，進而促進ACTH、COR的充分表達，并能夠直接作用于腎上腺，引發(fā)機體一系列糖皮質(zhì)激素的增加并參與多項記憶、注意力、學習等行為反應，對患兒情緒等方面產(chǎn)生影響，加重患兒的抽動癥狀，阻礙病情恢復?，F(xiàn)代藥理學研究顯示，鉤藤中的鉤藤堿能夠抑制腦部勻漿脂質(zhì)的過氧化進程，阻止由N-甲基-D-天冬氨酸介導的神經(jīng)毒性作用，進而減輕神經(jīng)元損傷，抑制運動神經(jīng)元的興奮，調(diào)節(jié)腦區(qū)功能，減輕患兒神經(jīng)癥狀[12]。地黃中的有效提取物能夠糾正下丘腦-垂體-腎上腺軸的功能紊亂狀態(tài)，同時可以保護神經(jīng)系統(tǒng)，促進患兒病情恢復[13]。本研究中，治療后觀察組患兒的血清ACTH、COR、5-HT水平均低于對照組，提示多發(fā)性抽動癥患兒接受消風散加減治療可改善其機體功能損傷程度，穩(wěn)定病情，改善預后。

綜上所述,消風散加減對可有效減輕小兒多發(fā)性抽動癥患兒的臨床癥狀，改善肌肉及神經(jīng)功能，促進病情恢復，效果顯著，值得臨床應用。