張新華

（北大醫(yī)療魯中醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東淄博 255400）

2型糖尿病是臨床內(nèi)分泌科較為常見的一種慢性代謝疾病，其主要與機(jī)體內(nèi)胰島素的分泌功能障礙存在一定的相關(guān)性，長期發(fā)展易導(dǎo)致機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，使得機(jī)體器官出現(xiàn)不同程度的病變。動脈粥樣硬化是2型糖尿病較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，若不及時(shí)給予治療，易導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生，進(jìn)而嚴(yán)重影響到患者的生命健康。臨床上常給予2型糖尿病動脈粥樣硬化患者阿司匹林片進(jìn)行治療，其主要是通過對血小板的聚集產(chǎn)生抑制作用減少血栓的形成來達(dá)到治療目的，但若服用過量易導(dǎo)致患者胃腸道反應(yīng)，進(jìn)而影響治療效果[1]。阿托伐他汀鈣片屬于一種可降低機(jī)體內(nèi)膽固醇的調(diào)節(jié)血脂類藥物，通過抑制機(jī)體內(nèi)相關(guān)酶的合成，可減少脂蛋白的分泌，進(jìn)而起到降脂的作用，最終減少動脈粥樣硬化的形成，改善患者的臨床癥狀[2]?；诖?，本研究旨在探討阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣片對于2型糖尿病動脈粥樣硬化患者機(jī)體內(nèi)糖脂代謝的調(diào)節(jié)作用及其機(jī)制，具體報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年5月至2019年5月北大醫(yī)療魯中醫(yī)院收治的120例2型糖尿病動脈粥樣硬化患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組60例，觀察組60例。對照組男31例，女29例；年齡56～70歲，平均年齡（62.43±5.17）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21～28 kg/m2，平均 BMI（24.03±1.62）kg/m2；合并疾?。焊哐Y27例，冠心病21例，腦梗死12例。觀察組男30例，女30例；年齡57～73歲，平均年齡（62.45±5.20）歲；BMI 22～27 kg/m2，平均BMI（24.05±1.60）kg/m2；合并疾?。焊哐Y30例，冠心病20例，腦梗死10例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》，所有患者均簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]中2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診，滿足《美國臨床內(nèi)分泌協(xié)會：血脂異常管理和動脈粥樣硬化預(yù)防指南（節(jié)選第二部分）》[4]中動脈粥樣硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診；②對本研究藥物無過敏史者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重消化系統(tǒng)、重要臟器嚴(yán)重疾患者；②近期服用降脂類藥物者；③影像學(xué)檢查動脈粥樣硬化厚度＞1.2 mm者；④血壓偏高難以有效控制者；⑤合并有精神障礙者；⑥合并嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者。

1.2 治療方法 所有患者確診后均指導(dǎo)其進(jìn)行合理飲食、適當(dāng)運(yùn)動，對于有其他合并疾病者，給予針對性的治療，控制血壓及血糖水平。對照組患者給予口服阿司匹林腸溶片（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078，規(guī)格：100 mg/片），100 mg/次，1次/d。在對照組基礎(chǔ)上，觀察組患者聯(lián)合口服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg/片），10 mg/次，1次/d。兩組均治療6個(gè)月，并于治療后隨訪2年。

1.3 觀察指標(biāo) ①治療6個(gè)月后，參照《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[3]評價(jià)兩組患者臨床療效。無效：治療后患者臨床動脈粥樣硬化狀態(tài)無改善甚至加重，血糖水平仍處于較高狀態(tài)；有效：患者臨床動脈粥樣硬化狀態(tài)有所改善，血糖水平趨于穩(wěn)定狀態(tài)；顯效：患者臨床動脈粥樣硬化狀態(tài)明顯改善，血糖水平處于穩(wěn)定狀態(tài)?？傆行?有效率+顯效率。②治療前及治療6個(gè)月后，采集兩組患者空腹靜脈血3 mL，靜置沉淀后，制備血清待檢，離心速率為3 500 r/min，離心時(shí)間為15 min，檢測指標(biāo)包括：空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）水平。③治療后對所有患者隨訪2年，統(tǒng)計(jì)兩組患者繼發(fā)心血管疾病的發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 利用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比 治療后6個(gè)月，觀察組臨床療效91.67%明顯高于對照組75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)對比 兩組患者治療后FINS、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；HDL-C水平高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平對比（ ）

表2 兩組患者糖脂代謝指標(biāo)水平對比（ ）

注：與治療前比，*P＜0.05。FINS：空腹胰島素；HbA1c：糖化血紅蛋白；FPG：空腹血糖；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油；LDL-C：低密度脂蛋白-膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白-膽固醇。

組別 例數(shù) FINS（mU/L） HbA1c（%） FPG（mmol/L） TC（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 20.05±6.15 8.97±4.13* 9.00±0.76 5.24±0.45* 11.40±0.98 5.93±1.12* 7.04±1.67 3.09±1.20*對照組 60 20.04±6.13 15.73±5.29* 9.02±0.73 7.23±0.42* 11.43±0.96 7.02±1.14* 7.02±1.69 5.71±1.07*t值 0.009 7.802 0.147 25.042 0.169 5.283 0.065 12.623 P值 0.993 ＜0.001 0.883 ＜0.001 0.866 ＜0.001 0.948 ＜0.001組別 例數(shù) TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L） HDL-C（mmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 1.65±0.60 0.96±0.42* 3.41±0.66 1.09±0.42* 2.74±0.70 4.15±0.63*對照組 60 1.63±0.62 1.37±0.46* 3.43±0.64 2.97±0.51* 2.78±0.72 3.81±0.54*t值 0.180 5.099 0.169 22.042 0.309 3.174 P值 0.858 ＜0.001 0.867 ＜0.001 0.758 ＜0.001

2.3 兩組患者繼發(fā)心血管疾病發(fā)生率對比 治療后隨訪2年，觀察組繼發(fā)心血管疾病發(fā)生率13.33%（8/60）顯著低于對照組30.00%（18/60），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.910，P=0.027）。

3 討論

2型糖尿病合并動脈粥樣硬化主要是因機(jī)體長期處于高血糖狀態(tài)，對血管、心、腎等器官造成損害的結(jié)果[5]。2型糖尿病動脈粥樣硬化的疾病進(jìn)展較快，可嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量，臨床上對于此類患者常在控制血糖治療的基礎(chǔ)上給予阿司匹林片進(jìn)行抗血小板治療。阿司匹林對于2型糖尿病合并動脈粥樣硬化患者病情的改善有一定效果，但其對于血脂的調(diào)節(jié)作用較弱，預(yù)后效果不佳，臨床應(yīng)用受限[6]。

阿托伐他汀鈣片屬于一種可抑制羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）酶及膽固醇在肝臟內(nèi)合成的選擇性抑制劑，可達(dá)到降血脂的效果[7]。此外，阿托伐他汀鈣片還可對細(xì)胞表面低密度脂蛋白（LDL）受體的分泌產(chǎn)生促進(jìn)作用，進(jìn)而間接地使得機(jī)體內(nèi)脂蛋白及TC的水平降低，進(jìn)一步調(diào)節(jié)血脂的代謝進(jìn)程，減輕機(jī)體的動脈粥樣硬化狀態(tài)，提升臨床治療效果，降低繼發(fā)心血管疾病的發(fā)生率，改善預(yù)后[1]。此研究表明，觀察組患者治療后的臨床總有效率高于對照組，隨訪期間的繼發(fā)心血管疾病發(fā)生率低于對照組（P＜0.05），提示應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療糖尿病動脈粥樣硬化患者可以提升臨床治療效果，改善預(yù)后，與余顯霞等[8]研究結(jié)果基本相符。

FINS、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C是機(jī)體內(nèi)重要的糖脂代謝指標(biāo)，其中FINS是機(jī)體內(nèi)可起到降糖作用的主要物質(zhì)，其在血清中的高水平，表明機(jī)體的糖代謝出現(xiàn)異常，易導(dǎo)致患者出現(xiàn)胰島素抵抗，進(jìn)一步使得胰島功能出現(xiàn)異常，促進(jìn)糖尿病的進(jìn)展[9]；HbA1c是機(jī)體內(nèi)血紅蛋白與糖結(jié)合產(chǎn)生的一種物質(zhì)，其在血清中高水平，表明機(jī)體近3個(gè)月的血糖濃度較高，胰島素敏感性降低；FPG屬于反映機(jī)體血糖代謝的主要指標(biāo)之一，其主要受激素及神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用影響，其在血清中高水平，表明機(jī)體的血糖代謝異常，可提示患者臨床癥狀加重；TC是機(jī)體內(nèi)各項(xiàng)膽固醇的總和，其在血清中高水平，表明機(jī)體內(nèi)的血脂長時(shí)間內(nèi)未達(dá)到有效的控制，進(jìn)而引起血脂沉積，致使患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化，提升心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)；TG屬于機(jī)體內(nèi)儲存量最大的一種有機(jī)化合物，其屬于心血管疾病的主要危險(xiǎn)因素之一，在血清中高水平會促進(jìn)機(jī)體的動脈粥樣硬化，不利于患者的預(yù)后恢復(fù)；LDL-C屬于一種可導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)動脈粥樣硬化的主要因子，其在血清中的水平高，可促進(jìn)內(nèi)膜脂質(zhì)的沉積，進(jìn)而促使糖尿病患者出現(xiàn)動脈粥樣硬化這一并發(fā)癥；HDL-C屬于一種可抑制機(jī)體內(nèi)游離膽固醇積累的物質(zhì)，其在血清中的高水平會提升機(jī)體自身對于膽固醇的分解代謝作用，進(jìn)而促進(jìn)脂質(zhì)的代謝，降低機(jī)體動脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn)，此外其對于炎癥因子的分泌也具有一定的抑制作用，可進(jìn)一步改善患者的臨床癥狀[10-11]。

阿托伐他汀鈣片可對機(jī)體內(nèi)的應(yīng)激相關(guān)因子進(jìn)行調(diào)節(jié)來改善機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)，改善機(jī)體的內(nèi)分泌狀態(tài)，而機(jī)體的氧化應(yīng)激狀態(tài)是導(dǎo)致糖尿病患者并發(fā)動脈粥樣硬化的主要因素，故其可有效地減輕機(jī)體的動脈粥樣硬化程度，進(jìn)而降低心血管事件的發(fā)生率，提升臨床效果；此外，其可通過促進(jìn)機(jī)體的脂肪溶解，加速脂肪的轉(zhuǎn)運(yùn)作用，在調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)氧自由基活性的同時(shí)對機(jī)體內(nèi)血管平滑肌的增生產(chǎn)生抑制作用，從而改善血管的內(nèi)皮功能，抑制血小板的聚集，調(diào)節(jié)機(jī)體的血脂代謝，且其可通過轉(zhuǎn)化為機(jī)體代謝物排出，對于腎功能無較大影響，進(jìn)而使得其在對糖尿病動脈粥樣硬化患者臨床常規(guī)降糖治療的同時(shí)，達(dá)到更為安全有效的降脂作用，促進(jìn)病情的恢復(fù)[12]。此研究表明，觀察組患者血清FINS、HbA1c、FPG、TC、TG、LDL-C水平在治療后相比于對照組均更低，血清HDL-C水平在治療后相比于對照組更高（P＜0.05），提示應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療糖尿病動脈粥樣硬化患者可以調(diào)節(jié)其機(jī)體的糖脂代謝，進(jìn)而達(dá)到更為有效的治療效果，與聶紅等[13]研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，應(yīng)用阿司匹林聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療糖尿病動脈粥樣硬化患者可以調(diào)節(jié)其機(jī)體的糖脂代謝，提升臨床治療效果，改善預(yù)后，本研究的不足之處在于，納入樣本量較少，且缺乏對于患者機(jī)體內(nèi)氧化應(yīng)激指標(biāo)及炎癥因子水平的研究，故臨床上需納入更多樣本量，進(jìn)行更為全面深入的研究，以期為臨床上對于糖尿病合并動脈粥樣硬化患者的治療提供更為有效的參考依據(jù)。