韓 峰

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一種自身免疫疾病，其主要特征為侵蝕性關(guān)節(jié)炎，隨著病情進(jìn)展，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，影響患者關(guān)節(jié)功能。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，RA屬于“脾虛致痹”的范疇，因患者正氣不足、風(fēng)寒濕侵、氣血不足、痰瘀互結(jié)、瘀血阻滯所致關(guān)節(jié)腫脹、疼痛。臨床上主要采用非甾體類抗炎藥治療，但有研究發(fā)現(xiàn)，此類藥物可引起消化道慢性出血，導(dǎo)致患者鐵代謝異常而貧血，且RA患者貧血越嚴(yán)重，其預(yù)后越差，因此需改善患者貧血癥狀，才能有效抑制RA病情進(jìn)展[1]。健脾生血顆粒是常見的缺鐵性貧血的治療藥物，具有健脾和胃、補(bǔ)氣養(yǎng)血的功效。目前，健脾生血顆粒在RA并發(fā)缺鐵性貧血的相關(guān)研究比較少，本研究因此開展，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇河南省永城市神火集團(tuán)職工總醫(yī)院中醫(yī)科2020年1月—2021年6月收治的100例RA并發(fā)缺鐵性貧血患者進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)字表法分為每組50例。對照組中男15例，女35例；年齡23～70歲，平均為(46.52±8.07)歲；RA病程2.5～18年，平均為(10.19±3.83)年；貧血程度：輕度22例、中度25例、重度3例。觀察組中女40例、男10例；年齡22～73歲，平均為(47.35±8.29)歲；RA病程3～18年，平均為(10.28±3.67)年；貧血程度：輕度20例、中度28例、重度2例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情并簽署知情同意書。2組患者的基本個(gè)人資料比較，差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①西醫(yī)符合2020年美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)[2]制定的RA分類和評分標(biāo)準(zhǔn)，評分>6分。②中醫(yī)符合《中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南2018》[3]氣血虧虛證候診斷標(biāo)準(zhǔn)。③首次確診和治療。④關(guān)節(jié)腫痛數(shù)目≥3個(gè)、腫痛時(shí)間>6周。⑤類風(fēng)濕因子(RF)呈陽性，滴度>1∶32。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他疾病引起的關(guān)節(jié)疼痛。②合并心肝腎功能不全者。③近1個(gè)月內(nèi)有免疫抑制劑、鐵劑治療史者。④對本研究藥物過敏者。⑤妊娠期、哺乳期女性。⑥臨床資料不完整、中途退出及服藥依從性低者。

1.3 方法2組均行常規(guī)基礎(chǔ)治療，分別為甲氨蝶呤片(上海信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644)口服，10 mg/次，1次/周。來氟米特片(江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080420)口服，10 mg/次，1次/d。在此基礎(chǔ)上，給予對照組飯后口服福乃得維鐵緩釋片(國藥準(zhǔn)字H10930170， 廣州邁特興華制藥廠有限公司)治療，1片/次，1次/d。給予觀察組健脾生血顆粒(健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z10940043)治療，飯后開水沖服，15 g/次，3次/d。一個(gè)療程4周，2組均連續(xù)治療2個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo)①血清炎癥因子：分別在治療前、治療結(jié)束后抽取患者空腹靜脈血5 ml，離心分離血清，檢測血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、類風(fēng)濕因子(RF)水平。②鐵代謝指標(biāo)：分別在治療前、療程結(jié)束后抽取5 ml空腹靜脈血，離心分離血清，檢測血紅蛋白(Hb)、血清鐵(SI)、血清鐵蛋白(SF)、總鐵結(jié)合力(TIBC)水平。③治療效果：參照《中國類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南2018》[3]，臨床癥狀體征完全消失，關(guān)節(jié)功能恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善>75%為治愈；癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，關(guān)節(jié)功能不影響工作、生活，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善50%～75%為顯效；癥狀、體征有一定的改善，關(guān)節(jié)功能有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善25%～49%為有效；癥狀、體征、關(guān)節(jié)功能無明顯變化，實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)改善<25%則為無效?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后鐵代謝比較治療前，2組患者的血清鐵代謝各指標(biāo)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者的血清SI、Hb、SF水平高于對照組，TIBC水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎并發(fā)缺鐵性貧血患者治療前后血清鐵代謝指標(biāo)比較 (例，

2.2 2組患者治療前后血清指標(biāo)變化比較治療前，觀察組患者的血清炎性因子RF、ESR、CRP水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組各水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后炎性因子水平比較 (例，

2.3 2組患者治療效果比較觀察組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療總有效率比較 (例，%)

3 討論

目前，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)病因尚未完全明確，可能與遺傳、環(huán)境、易感性等因素有關(guān)，具有慢性、進(jìn)展性、致殘性的特點(diǎn)，隨著病情發(fā)展，不僅會累及機(jī)體各個(gè)器官，還會導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，甚至導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能喪失。臨床上，RA尚無治療特效藥，主要采用非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等治療，但長期用藥，療效不甚理想，且還會引發(fā)缺鐵性貧血等并發(fā)癥，導(dǎo)致病情加重。中醫(yī)認(rèn)為，RA本虛標(biāo)實(shí)，正氣虧虛致寒、濕、熱、痰、瘀。因外受寒濕、飲食勞倦引起脾胃虛弱，脾虛則氣血虧，運(yùn)化失司，脈絡(luò)瘀阻，氣機(jī)不暢，導(dǎo)致四肢關(guān)節(jié)麻痹失養(yǎng)，因此，治療應(yīng)以健脾補(bǔ)血為主[4]。

炎癥因子在RA的發(fā)病及發(fā)展中具有重要的作用，炎癥細(xì)胞因子過度分泌，可影響關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞，導(dǎo)致骨質(zhì)受損。本研究結(jié)果提示，經(jīng)過2個(gè)療程的治療后，觀察組ESR、RF、CRP水平明顯低于對照組，說明健脾生血顆粒具有較強(qiáng)的抗炎作用，可減輕患者的炎性因子及類風(fēng)濕因子。健脾生血顆粒主要成分為黃芪、茯苓、黨參、麥冬、山藥、五味子、大棗、雞內(nèi)金、硫酸亞鐵、龍骨、龜甲、牡蠣、炒白術(shù)、甘草，其中，黃芪、茯苓、黨參、炒白術(shù)具有補(bǔ)氣固表、健脾安神、養(yǎng)血生津之功效，山藥、麥冬、五味子有健脾養(yǎng)胃、補(bǔ)腎養(yǎng)血之功效，龜甲、牡蠣、龍骨有益腎平肝、滋陰潛陽的效果，雞內(nèi)金有健脾消食之功效，甘草有補(bǔ)脾益氣、調(diào)和諸藥的作用。共同使用，則有和胃生血、益氣健脾的功效[5]。

RA并發(fā)缺鐵性貧血與鐵代謝異常有關(guān)，消化道局部單核-巨噬細(xì)胞抑制機(jī)體鐵吸收，導(dǎo)致鐵再利用降低。有報(bào)道稱，RA患者的貧血程度與RA病情呈正相關(guān)性[6]。本研究結(jié)果提示，觀察組血清鐵代謝指標(biāo)TIBC水平低于對照組，Hb、SI、SF高于對照組，說明健脾生血顆粒中的維生素C可加快吸收亞鐵離子，阻止亞鐵離子氧化，而硫酸亞鐵可直接補(bǔ)充鐵元素，加上中藥材的作用，加強(qiáng)二價(jià)金屬轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白表達(dá)，有利于促進(jìn)鐵元素吸收。對照組口服福乃得治療，福乃得成分為硫酸亞鐵、維生素B復(fù)合物、維生素C，可有效補(bǔ)充鐵劑，改善患者貧血癥狀，但觀察組健脾生血顆粒中也配有硫酸亞鐵、維生素C，加上中藥成分，大大提高鐵的吸收利用率，因此，補(bǔ)鐵補(bǔ)血效果更加顯著。

RA在中醫(yī)很早就有記載，最早見于《黃帝內(nèi)經(jīng)》，認(rèn)為該病內(nèi)外因所致，內(nèi)因?yàn)檎撔l(wèi)外不固，外因?yàn)橥庑扒忠u，通過健脾固氣、祛邪通絡(luò)等治法，調(diào)節(jié)陰陽，可控制疾病進(jìn)展。中醫(yī)認(rèn)為，脾乃后天之本，胃為水谷之海，脾胃為氣血生化之源，因此，脾胃健而益氣生血。健脾生血顆粒多歸脾、腎經(jīng)，可補(bǔ)脾胃，攻補(bǔ)兼施。本研究結(jié)果提示，觀察組的治療總有效率為90%，對照組為74%，觀察組療效更為顯著，說明健脾生血顆粒可有效改善貧血癥狀，健脾養(yǎng)胃，標(biāo)本兼治，有利于控制病情，提高治療效果。本研究結(jié)果符合中醫(yī)“健脾益氣生血”的治療觀點(diǎn)。高明利教授在中醫(yī)治療RA上從脾胃論治，認(rèn)為此病病機(jī)為脾胃失調(diào)、濕熱痹阻，治療上應(yīng)以健脾和胃、降燥補(bǔ)氣、扶正祛濕、活血通脈為原則[7]。

綜上所述，常規(guī)來氟米特、甲氨蝶呤片治療基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾生血顆粒治療類RA具有健脾養(yǎng)胃、益氣補(bǔ)血、標(biāo)本兼治的效果，可顯著提高療效。但由于本研究存在樣本量較少、隨訪時(shí)間較短等問題，因此有待進(jìn)一步研究，未來需擴(kuò)大研究樣本進(jìn)行深入研究，尋找更多的治療手段，找出更多的證據(jù)，以證明中醫(yī)療法的有效性、安全性。