蘇亞靜，吳煥良，陳運(yùn)景，何貴省，吳煌福

（1.海南醫(yī)學(xué)院，海南 海口 570100；2.海南省腫瘤醫(yī)院，海南 ?？?570100；3.海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，海南 ?？?570100）

乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是起源于乳腺導(dǎo)管內(nèi)的具有癌變潛能的良性腫瘤，是導(dǎo)管上皮細(xì)胞異常增生所致，常見的發(fā)病年齡在33～55 歲之間，發(fā)病與雌激素有關(guān)，危險(xiǎn)因素包括口服避孕藥物、雌激素替代治療，終身雌激素暴露及乳腺癌的家族史等［1］。乳腺內(nèi)導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤常分為中央型及外周型，根據(jù)超聲檢查結(jié)果確定病變位置，距乳頭小于2 cm 的病變，常被定義為中央型，以孤立性病灶多見；任何更遠(yuǎn)的位置被定義為外周型乳頭狀瘤，常為多發(fā)［2，3］。患者常因乳頭自發(fā)性溢血或溢液就診，少數(shù)人可在乳暈周圍觸及腫塊，但大多數(shù)人是無癥狀，依靠體檢發(fā)現(xiàn)而就診［4］。對(duì)于乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的治療，外科切除是標(biāo)準(zhǔn)方法，但外科切除具有目標(biāo)不精確、切除范圍大、損傷大、術(shù)后并發(fā)癥多的缺點(diǎn)，而真空輔助旋切術(shù)（vacuum-assisted excision，VAE）是一種新興的手術(shù)方式，是微創(chuàng)技術(shù)在乳腺外科領(lǐng)域的又一個(gè)體現(xiàn)，VAE 具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少、恢復(fù)快的優(yōu)越性，在治療良性乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤方面得到越來越多的關(guān)注，但目前關(guān)于VAE 治療乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的研究文獻(xiàn)不夠充足，缺乏大宗病例報(bào)道及遠(yuǎn)期預(yù)后的整體評(píng)估，而本研究作為對(duì)之前文獻(xiàn)的一種補(bǔ)充和整合，分析評(píng)價(jià)VAE 治療良性乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的療效和預(yù)后，為乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的臨床治療提供更多的選擇。

1 資料及方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1研究類型 隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)或回顧性對(duì)照實(shí)驗(yàn)，無論是否采用盲法。文種限制為中、英文。

1.1.2研究對(duì)象 納入乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合WHO 標(biāo)準(zhǔn)。

1.1.3干預(yù)措施 實(shí)驗(yàn)組采用真空輔助旋切手術(shù)方式。對(duì)照組可采用乳管鏡介入手術(shù)、傳統(tǒng)開放手術(shù)、亞甲藍(lán)或?qū)Ыz輔助開放手術(shù)。

1.1.4結(jié)局指標(biāo) 手術(shù)時(shí)間（min）、術(shù)中出血量（mL）、組織切除術(shù)量（m2）、導(dǎo)管引流量（mL）及時(shí)間（d）、住院時(shí)間（d）；術(shù)后并發(fā)癥指標(biāo)：血腫、瘀斑、術(shù)口積液、術(shù)口感染、乳腺畸形；術(shù)后復(fù)發(fā)率。

1.1.5排除標(biāo)準(zhǔn) （1）術(shù)前已明確伴有異性的乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤；（2）無法準(zhǔn)確提取數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)缺失的研究；（3）排除綜述、病例報(bào)告、無對(duì)照組、重復(fù)發(fā)表的研究。

1.2 文獻(xiàn)檢索

通過檢索CNKI、萬方、維普、Web of Science、PubMed、Embase、Cochrane Library 等，檢索日期從建庫之時(shí)至2021.4.25。中文檢索詞為：乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤、乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變、乳腺導(dǎo)管內(nèi)腫瘤、真空輔助旋切、微創(chuàng)旋切、安珂、麥黙通。英文檢索詞為：papilloma*、papillary*、intraductal*、Minimally Invasive Surgical Procedures、minimal surgical procedure*、minimally invasive surgery*、minimal access surgical procedure*、mis、vacuum*、mammotome、encor。共搜集文獻(xiàn)2 651 篇。

1.3 文獻(xiàn)篩選及資料提取

文獻(xiàn)及資料提取由2 位獨(dú)立研究者背對(duì)背進(jìn)行，如2 位研究者對(duì)文獻(xiàn)或提取的資料有不同意見，可咨詢上級(jí)專家或全組討論解決。資料不全時(shí)可郵件聯(lián)系原作者補(bǔ)充。提取資料包括：（1）納入研究的基本信息：包括作者姓名、發(fā)表年份、國家；（2）研究對(duì)象的基本特征：包括樣本量、年齡、癥狀；（3）干預(yù)措施的具體情況；（4）偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的關(guān)鍵要素；（5）結(jié)局指標(biāo)主要數(shù)據(jù)。

1.4 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入研究的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)采用Cochrane 手冊(cè)5.1.0 版推薦的針對(duì)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)的偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)工具及針對(duì)病例對(duì)照研究的紐卡斯?fàn)?渥太華量表進(jìn)行文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用RevMan 5.3 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。連續(xù)性變量，采用均數(shù)差（SD）為效應(yīng)指標(biāo)，二分類變量采用比值比（RR）為效應(yīng)指標(biāo)，各效應(yīng)量均給出95%可信區(qū)間（CI），P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。納入研究的異質(zhì)性采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行分析（檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.1），并結(jié)合I2統(tǒng)計(jì)量進(jìn)行評(píng)價(jià)。若異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果為I2＜50%，則采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行meta 分析；若I2＞50%，進(jìn)一步分析異質(zhì)性來源，采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行meta 分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索及篩選

本研究的文獻(xiàn)篩選包括初篩及復(fù)篩兩部分。（1）初篩：將從數(shù)據(jù)庫檢索的文獻(xiàn)導(dǎo)入Endnote 文獻(xiàn)管理軟件中，利用軟件的查重功能進(jìn)行查重，排除172 篇重復(fù)文章；再閱讀標(biāo)題及摘要排除2 448 篇，最后34 篇通過閱讀全文進(jìn)行復(fù)篩。（2）嚴(yán)格按照PICOS 及納入排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，最終排除會(huì)議摘要3 篇，非對(duì)照試驗(yàn)8 篇，數(shù)據(jù)不全3 篇，確認(rèn)納入文獻(xiàn)9 篇。見圖1。

圖1 納入篩選流程圖Fig 1 Flow chart of literature search and screening

2.2 納入文獻(xiàn)的基本特征

本 研 究 共 納 入9 篇 文 獻(xiàn)［6-14］，8 篇［6-11，13，14］來 自 中國，1 篇［12］來自韓國，發(fā)表時(shí)間2011～2020 年。共1 016 例患者，其中實(shí)驗(yàn)組544 例，對(duì)照組472 例。7篇［6-10，13，14］隨 機(jī) 對(duì) 照 實(shí) 驗(yàn)，2 篇［11，12］回 顧 性 分 析；9篇［6-14］研究的實(shí)驗(yàn)組均在B 超引導(dǎo)下行真空微創(chuàng)旋切術(shù)，其中2 篇［6，11，14］文獻(xiàn)術(shù)前都用乳管鏡進(jìn)行了定位，乳管鏡定位時(shí)分別采用了凝膠、生理鹽水及空氣作為介質(zhì)增強(qiáng)了腫物在超聲下的顯影。見表1。

表1 納入研究的基本特征Tab 1 The basic characteristics of the studies

2.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的9 篇［6-14］文獻(xiàn)，對(duì)隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)采用Cochrane 手冊(cè)5.1.0 版風(fēng)險(xiǎn)偏倚標(biāo)準(zhǔn)分別從隨機(jī)方法、分配隱藏情況、對(duì)患者或干預(yù)者實(shí)施盲法、失訪情況、選擇性報(bào)告、其他偏倚等7 個(gè)方面進(jìn)行了評(píng)價(jià)，綜合評(píng)定等級(jí)為B 級(jí)。對(duì)回顧性研究采用紐卡斯?fàn)?渥太華量表（NOS 量表）［15］進(jìn)行評(píng)價(jià)，綜合評(píng)定等級(jí)為A 級(jí)。

其 中7 篇［6-10，13，14］RCT 文 獻(xiàn) 的 質(zhì) 量 評(píng) 價(jià)，見 圖2。其中2 篇［11，12］回顧性研究的質(zhì)量評(píng)價(jià)表，見表2。

表2 納入回顧性研究文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)表Tab 2 The basic characteristics of the retrospective studies

圖2 納入隨機(jī)對(duì)照文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)表Fig 2 The basic characteristics of the RCTS

2.4 手術(shù)時(shí)間比較

納入的9 項(xiàng)［6-14］研究中有6 項(xiàng)［7-10，13，14］在乳腺微創(chuàng)旋切及手術(shù)切除病灶的時(shí)間上進(jìn)行了對(duì)比。兩組之間異質(zhì)性測(cè)試結(jié)果顯示有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=100%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，兩組手術(shù)時(shí)間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［SD=-12.82，95%CI（-25.70，0.06），P=0.05］。見圖3。

圖3 兩組手術(shù)時(shí)間比較的森林圖Fig 3 Forest plot of operation time in vacuum-assisted excisim versus open surgery

2.5 術(shù)中出血量

納入的研究中有5 項(xiàng)［7-9，13，14］對(duì)比了兩組手術(shù)的出血量。兩組之間異質(zhì)性測(cè)試結(jié)果顯示有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=96%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，兩組術(shù)中出血量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-6.38，95%CI（-9.90，-2.86），P＜0.05］。進(jìn)一步對(duì)兩組的術(shù)中出血量的異質(zhì)性進(jìn)行分析，如手術(shù)操作者的熟練程度、腫塊位置、手術(shù)切除組織量的多少、患者的凝血功能等都會(huì)對(duì)術(shù)中出血量造成影響，但其中4 篇［7-9，13］文獻(xiàn)未對(duì)以上情 況做出具體描述。見圖4。

圖4 兩組術(shù)中出血量比較的森林圖Fig 4 Forest plot of bleeding volume in vacuum-assisted excisim versus open surgeryB

2.6 術(shù)后乳腺引流量

納 入 的 研 究 中 有3 個(gè)［7，8，13］對(duì) 比 了2 組 的 術(shù) 后 乳腺引流量。2 組之間異質(zhì)性測(cè)試結(jié)果顯示有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（I2=88%），采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析，兩組術(shù)后乳腺引流量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-2.56，95%CI（-4.97，-0.15），P＜0.05］。見圖5。

圖5 兩組術(shù)后乳腺引流量比較的森林圖Fig 5 Forest plot of postoperative drainage in vacuum-assisted excisim versus open surgery

2.7 術(shù)后引流時(shí)間

納 入 的 研 究 中 有3 個(gè)［7，8，13］對(duì) 比 了2 組 的 術(shù) 后 引流管引流時(shí)間。2 組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.28，I2=22%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，兩組術(shù)后乳腺引流量比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［MD=-0.25，95%CI（-0.40，-0.09），P＜0.05］。見圖6。

圖6 兩組術(shù)后引流時(shí)間比較的森林圖Fig 6 Forest plot of the time of postoperative drainage in vacuum-assisted excisim versus open surgery

2.8 手術(shù)并發(fā)癥

納 入 的 研 究 中 有5 個(gè)［6-9，13，14］對(duì)2 種 手 術(shù) 的 并 發(fā)癥進(jìn)行了對(duì)比。2 組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.21，I2=30%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，兩組并發(fā)癥發(fā)生比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.43，95%CI（0.29，0.64），P＜0.05］。見圖7。

圖7 兩組術(shù)后并發(fā)癥比較的森林圖Fig 7 Forest plot of postoperative complications in vacuum-assisted excisim versus open surgery

2.9 復(fù)發(fā)率比較

納入的研究中4 個(gè)［8，9，12，13］在 術(shù)后的隨訪中比較了實(shí)驗(yàn)組與觀察組的術(shù)后復(fù)發(fā)率，2 組之間異質(zhì)性測(cè)試結(jié)果顯示無統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P=0.13，I2=46%），采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行分析，兩組復(fù)發(fā)率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［RR=0.26，95%CI（0.14，0.49），P＜0.05］。見圖8。

圖8 兩組術(shù)后復(fù)發(fā)率比較的森林圖Fig 8 Forest plot of recurrence rates in vacuum-assisted excisim versus open surgery

2.10 發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)

因納入的文獻(xiàn)小于10 篇，所以沒有進(jìn)行發(fā)表偏倚評(píng)價(jià)。

3 討論

乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤約占乳腺全部良性病變的5.3%［16］，實(shí)性病變的3%左右［17］，但是有6.3%的惡變風(fēng)險(xiǎn)［18］，隨著人們對(duì)健康意識(shí)及自我體檢的增加，乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的檢出率正在逐年增加，中年女性為這一疾病的高發(fā)群體，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷及精確治療是非常重要的，真空輔助微創(chuàng)旋切術(shù)是作為微創(chuàng)技術(shù)在乳腺外科領(lǐng)域的一種應(yīng)用，為乳腺疾病的手術(shù)選擇增加了一種新的方式；因?yàn)槿橄賹?dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤具有病變小、觸診陰性，有時(shí)僅表現(xiàn)乳頭溢液的臨床特點(diǎn)，傳統(tǒng)的開放手術(shù)多采用注射器針頭、硬膜外麻醉管、導(dǎo)絲等從乳頭沿著溢液導(dǎo)管口逆行插入乳管，或逆行注射亞甲藍(lán)；而后選擇乳暈切口或放射狀切口做乳腺區(qū)段或象限切除；隨之而來的是疤痕及乳腺術(shù)后畸形相伴終身。顯而易見，傳統(tǒng)手術(shù)具有目標(biāo)不精確、切除范圍大、損傷大、術(shù)后并發(fā)癥多的缺點(diǎn)，對(duì)女性的生理及心理都造成了很大程度的損害。而VAE 則能很好的規(guī)避這些問題，具有傳統(tǒng)手術(shù)無可比擬的優(yōu)點(diǎn)。

首先VAE 術(shù)具有定位準(zhǔn)確、損傷小、術(shù)后并發(fā)癥低的優(yōu)點(diǎn)。VAE 在乳腺外科中的應(yīng)用是在在彩超、鉬靶X 線、MRI 的引導(dǎo)下實(shí)現(xiàn)，而B 超相對(duì)于其他兩者而言，具有操作簡(jiǎn)單、方便快捷、定位精確、沒有射線而且能實(shí)時(shí)引導(dǎo)，是真空輔助微創(chuàng)旋切術(shù)的最佳及首選引導(dǎo)技術(shù)［19，20］。根據(jù)乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的臨床特點(diǎn)，孫鵬濤等［21］認(rèn)為，在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的診斷上，高頻超聲由于其高分辨率，相較于導(dǎo)管X 線造影、乳管鏡等更能夠?qū)U(kuò)張的乳腺導(dǎo)管與腫塊的關(guān)系做出準(zhǔn)備判斷，本研究納入的9篇［6-14］文獻(xiàn)，均選擇B 超作為引導(dǎo)技術(shù)，夏愛君等［6］、Wu 等［11］還在術(shù)前使用了乳管鏡定位，從而進(jìn)一步做到了對(duì)病變的精確定位。韋力等［19］認(rèn)為，實(shí)時(shí)、準(zhǔn)確的超聲引導(dǎo)，對(duì)手術(shù)的成功起著關(guān)鍵作用，采用縱、橫切面聯(lián)合引導(dǎo)更能精確定位病灶，減少旋切次數(shù)，減少對(duì)正常乳腺組織的切割，縮短手術(shù)時(shí)間，減少術(shù)后并發(fā)的發(fā)生。本研究也進(jìn)一步驗(yàn)證了VAE 相較于開放手術(shù)，具有術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率少的特點(diǎn)，但遺憾的是，僅夏愛君［6］、Wu 等［11］的研究對(duì)兩組切除的組織量進(jìn)行了比較，數(shù)據(jù)量小，不能進(jìn)一步印證在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的治療上VAE 比open surgery 更少切割正常乳腺組織；理論上說定位準(zhǔn)確及旋切次數(shù)少就會(huì)縮短手術(shù)時(shí)間，但是兩組在手術(shù)時(shí)間的對(duì)比上沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮納入的研究存在較大的臨床異質(zhì)性，這可能與術(shù)者手術(shù)操作技巧、與超聲醫(yī)生的配合、腫塊大小及多少、術(shù)后縫合技巧等相關(guān)。

其次大量研究證明VAE 手術(shù)切除乳腺良性腫瘤是安全的，雖然VAE 是通過多次旋切來獲取病理組織，破壞了腫瘤的完整性，使病理醫(yī)師難以確定腫瘤邊界及切緣狀況［22］，或有病灶殘留或病灶切緣切除不夠的風(fēng)險(xiǎn)，這樣理論上會(huì)有腫瘤復(fù)發(fā)或病理低估的風(fēng)險(xiǎn)。但Ding 等［23］的一項(xiàng)meta 分析中比較了開放手術(shù)及麥默通微創(chuàng)旋切術(shù)在乳腺良性腫瘤切除術(shù)后的腫瘤殘留率，研究指出兩者之間沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在病理升級(jí)率方面，Chang 等［24］的一項(xiàng)前瞻性研究中顯示，對(duì)60 名VAE（11G）診斷的乳腺乳頭狀病變隨后進(jìn)行手術(shù)切除，其中惡性升級(jí)率為0%，他們認(rèn)為真空微創(chuàng)旋切術(shù)對(duì)于無異性的乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是安全的，但也提出了6.1%非典型乳頭狀瘤升級(jí)率。Choi 等［25］對(duì)500 例術(shù)前診斷沒有非典型病變的良性乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究，分為手術(shù)組（206 例）、真空輔助微創(chuàng)旋切組（233 例）以及無干預(yù)隨訪組（61 例），手術(shù)組與VAE 組的惡性病理升級(jí)率分別為1.9%、2.1%，兩組惡性腫瘤的升級(jí)率是相似的，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。Ko 等［12］也對(duì)術(shù)前通過粗針穿刺明確診斷的405 例良性乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤患者進(jìn)行了惡性病理升級(jí)率的統(tǒng)計(jì)，手術(shù)組與VAE 組分別為5.2%、0.5%，手術(shù)組的升級(jí)率明顯高于VAE 組，但是Chang、Ko 等［12，24］隨后又進(jìn)行了進(jìn)一步研究表明，腫塊大小是病理升級(jí)的預(yù)測(cè)因素。VAE 對(duì)于小的無異性的乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是可行的，但是對(duì)伴有異形增生的IDP 還是建議手術(shù)切除。

最后通過長(zhǎng)時(shí)間的隨訪觀察術(shù)后復(fù)發(fā)情況，Ko 等［12］對(duì)切除術(shù)后的293 例患者進(jìn)行了11～110 個(gè)月的隨訪（中位隨訪時(shí)間為20.2 個(gè)月），發(fā)現(xiàn)手術(shù)組與VAE 組的術(shù)后復(fù)發(fā)率分別為19%、2%；但僅14%在原位復(fù)發(fā)，86%復(fù)發(fā)在新的部位，所有復(fù)發(fā)的腫塊均進(jìn)行了切除并證實(shí)為良性腫瘤。Choi等［25］也 對(duì)116 例VAE 術(shù)后的IDP 患者進(jìn)行了24～115 個(gè)月的隨訪（中位隨訪時(shí)間為45.1 個(gè)月），術(shù)后復(fù)發(fā)率為3.6%（6/166）；本研究也進(jìn)一步證實(shí)了VAE 組的復(fù)發(fā)率低于傳統(tǒng)手術(shù)組，黃位等［26］對(duì)104例經(jīng)麥黙通切除的IDP 患者進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)45 個(gè)月的密切隨訪，結(jié)果顯示，病灶數(shù)量是其麥默通術(shù)后復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)因素（OR=1.780，P＜0.05），而與患者年齡、腫瘤大小、位置、BI-RADS 分類無關(guān)；所以選擇VAE 治療乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤是可行的，但對(duì)于多發(fā)性乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤存在一定復(fù)發(fā)性。

此外，真空輔助微創(chuàng)旋切術(shù)也被應(yīng)用在副乳腺切除、男性乳腺發(fā)育癥治療中；因其優(yōu)勢(shì)，VAE 正在乳腺外科領(lǐng)域發(fā)揮著越來越重要作用。目前國內(nèi)還沒有關(guān)于真空輔助旋切術(shù)治療乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的meta 分析；國外有一篇關(guān)于乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的meta 分析，也是關(guān)于粗針穿刺對(duì)導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤病理低估的薈萃分析［27］。本研究也存在一定的不足：（1）本病發(fā)病率偏低，這方面研究較少，納入研究的總樣本數(shù)量有限，且部分指標(biāo)納入文獻(xiàn)數(shù)量較少，尤其納入的國外文獻(xiàn)也較少，并不能充分消除偏倚；（2）本研究納入的研究包括隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)及非隨機(jī)對(duì)照實(shí)驗(yàn)，有選擇發(fā)表偏倚的風(fēng)險(xiǎn)；（3）納入的文獻(xiàn)的質(zhì)量不高，僅有1 篇文獻(xiàn)具體說明了中心隨機(jī)方法和分配隱藏的原則；可提供的有效信息不夠全面，結(jié)論容易受到研究證據(jù)等級(jí)較低的影響；（4）最后由于文獻(xiàn)的數(shù)量有限，并不能一一分析術(shù)后所有結(jié)局指標(biāo)，尤其術(shù)后病理升級(jí)率。故對(duì)于該meta 分析的結(jié)論應(yīng)該持有謹(jǐn)慎態(tài)度。目前，VAE 早已被應(yīng)用在乳腺良性腫瘤的治療上，在乳腺導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤的選擇治療上，VAE 的安全性也已被大部分學(xué)者接受，但仍缺少大宗病例報(bào)道和足夠的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)加以佐證，因此其手術(shù)的安全性和遠(yuǎn)期預(yù)后仍需動(dòng)態(tài)觀察。

作者貢獻(xiàn)度說明：

蘇亞靜：第一作者，設(shè)計(jì)執(zhí)行者，參與文獻(xiàn)篩選、數(shù)據(jù)分析及論文初稿寫作等工作；吳煌福：通訊作者，設(shè)計(jì)方案及文章內(nèi)容審校；吳煥良：參與文獻(xiàn)檢索及篩選；陳運(yùn)景：參與文獻(xiàn)檢索及篩選，另外在數(shù)據(jù)提取及統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件方面給予幫助；何貴省：參與初稿內(nèi)容的改正。