周冰清 黎防 蔣蓓莉

慢性乙型肝炎(CHB)是一種慢性傳染性疾病，肝臟通過相關(guān)通路調(diào)節(jié)葡萄糖穩(wěn)態(tài)，肝損傷致代謝失調(diào)，進(jìn)而誘發(fā)糖尿病[1-2]。調(diào)查顯示，20%～30%乙型肝炎肝硬化患者容易發(fā)生2型糖尿病(T2DM)，而CHB也可能存在糖耐量減退。臨床多采用胰島素類藥物降低血糖，由于機(jī)體對(duì)胰島素產(chǎn)生抵抗，使療效降低[3]。恩替卡韋可強(qiáng)烈阻止病毒復(fù)制，且耐藥率低[4]。故探究其具體效果。

資料與方法

一、臨床資料

選取2018年8月—2020年8月淮安市第四人民醫(yī)院就診的CHB伴T2DM患者92例，將其分成2組。2組基本資料可比(P>0.05)。患者均符合CHB[5]和2型糖尿病[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)為：①伴有其他肝病者；②尿路感染；③心、腎功能障礙；④血液性疾病。

二、治療方法

B組給予100 mg拉米夫定，另給予10 mg諾和靈30R，A組加用0.5 mg恩替卡韋，1次/天，共治療6個(gè)月。

三、檢測(cè)方法

血清指標(biāo)采用ELASA法或放射免疫法檢測(cè)。評(píng)定療效，顯效：血清HBV定量低于1000拷貝/mL，肝功能正常，F(xiàn)BG多次穩(wěn)定正常，有效：血清HBV定量數(shù)值下降50%以上，余同顯效標(biāo)準(zhǔn)，無效：血清HBV定量數(shù)值下降不足50%，肝功能異常，血糖未達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)[7]。

四、統(tǒng)計(jì)分析

應(yīng)用SPSS 22.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用表示，兩組比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)(%)表示，兩組比較用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、 肝功能指標(biāo)

A組血清ALT、AST和TBil更低(P<0.05)，見表1。

表1 肝功能指標(biāo)

二、糖脂代謝指標(biāo)

A組血清FBG、HbA1c和TG更低(P<0.05)，見表2。

表2 糖脂代謝

三、臨床療效

A組總有效率更高(91.30%)(P<0.05)，見表3。

表3 臨床療效

四、肝纖維化指標(biāo)

2組PCⅢ、HA和LN均降低(P<0.05)，A組更低(P<0.05)，見表4。

表4 肝纖維化指標(biāo)

五、不良反應(yīng)

2組均出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，其中A組5例(頭暈、惡心)，B組2例(惡心)。

討 論

CHB伴T2DM較為常見，患者肝細(xì)胞壞死導(dǎo)致機(jī)體胰島素清除減少，進(jìn)而引起胰島素抵抗[8-9]。此外，肝臟中糖原合成酶活性降低導(dǎo)致葡萄糖吸收和利用減少[10-11]。CHB伴T2DM患者血糖波動(dòng)較大，臨床治療中難以控制[12]。因此，臨床急需尋找能夠恢復(fù)肝功能，同時(shí)有效控制血糖的治療方案。

本研究中，A組糖代謝水平以及肝纖維指標(biāo)均優(yōu)于B組，且A組總有效率更高，提示恩替卡韋用于治療CHB伴T2DM患者能夠促進(jìn)肝功能恢復(fù)，同時(shí)可以更好地控制血糖水平。恩替卡韋通過快速磷酸化為活性細(xì)胞內(nèi)5′-三磷酸，抑制病毒復(fù)制，同時(shí)能夠抑制其他病毒活性，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，恩替卡韋抑制HBV的效果是拉米夫定的2200倍[13-14]。此外，恩替卡韋能夠抑制機(jī)體胰島素合成與分泌，進(jìn)而控制機(jī)體血糖水平，且對(duì)肝功能恢復(fù)具有促進(jìn)作用[15-16]。周義錄等[17]研究報(bào)道，恩替卡韋可降低合并乙型肝炎的T2DM患者的FBG和HbA1c水平。本研究結(jié)果顯示，A組患者治療6個(gè)月后PCⅢ、HA和LN水平更低，說明恩替卡韋用于治療CHB伴T2DM患者能夠改善肝纖維化指標(biāo)。PCⅢ、HA和LN常用于評(píng)價(jià)肝纖維化，其中PCⅢ由成纖維細(xì)胞合成進(jìn)入血液循環(huán)，肝損傷后內(nèi)肽酶水解作用減弱，導(dǎo)致PCⅢ水平提高；HA廣泛存在于結(jié)締組織、皮膚和關(guān)節(jié)液中，能夠感應(yīng)肝臟內(nèi)皮細(xì)胞功能以及活動(dòng)性肝纖維化，與肝損傷有關(guān)；LN是構(gòu)成基底膜的糖蛋白，主要由內(nèi)皮細(xì)胞和貯脂細(xì)胞合成，健康人肝臟間質(zhì)含量較少，與肝毛細(xì)血管纖維化有關(guān)[18-21]。本研究中，46例接受恩替卡韋治療的患者僅5例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，患者耐受良好。

綜上，CHB伴T2DM患者加用恩替卡韋治療可恢復(fù)肝功能，調(diào)節(jié)血糖，抑制肝纖維化，且安全可靠。