王川 陳佩賢 蘇樹英 陳煥偉

脂蛋白包含甘油三酯、游離膽固醇、膽固醇酯和磷脂，它們排列成球形脂蛋白顆粒。脂蛋白顆粒一般分為乳糜微粒、極低密度脂蛋白、低密度脂蛋白(LDL)及高密度脂蛋白(HDL)[1-3]，為保持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)，各種脂蛋白成分可相互轉(zhuǎn)化。肝臟是脂質(zhì)和脂蛋白代謝的重要器官，肝病患者常出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂[4-5]。膽汁淤積性肝病通常與高膽固醇血癥有關(guān)，常合并血脂異常。檢索既往文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，很少有研究分析梗阻性黃疸(OJ)等膽汁淤積性肝病患者的血脂成分分布情況[6-7]。本研究分析OJ患者血脂異常發(fā)生的情況，比較OJ血脂異?；颊吲c單純OJ患者的血脂分布差異及其臨床意義。

資料與方法

一、研究方法

回顧2017年1月至2020年12月期間佛山市第一人民醫(yī)院住院及門診隨診的OJ患者病例資料，共納入112例(男65例, 女47例)OJ患者，年齡為62(41, 72)歲。根據(jù)血脂水平分為單純OJ組和OJ血脂異常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①OJ診斷符合要求；②血脂異常診斷符合TC ≥ 5.18 mmol/L、TG ≥ 3.5 mmol/L、HDL ≤ 1.04 mmol/L或LDL ≥ 3.37 mmol/L中至少一項(xiàng)[8]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重凝血功能障礙；②長期抗凝藥物服用史；③慢性肝病史；④合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。

二、 研究方法

患者入院后抽取空腹靜脈血，應(yīng)用Roche Cobas 8000型生化分析及配套試劑檢測(cè)血生化指標(biāo)。

三、 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 24.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，α=0.05。計(jì)量資料以M(P25,P75)表示，組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(%)表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)。采用Spearman檢驗(yàn)進(jìn)行相關(guān)性分析。

結(jié) 果

一、 OJ實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果

112例OJ患者中單純OJ組和OJ血脂異常組分別為39例和73例，OJ患者血脂異常發(fā)生率為65.2%。OJ病因包括膽道結(jié)石97例(86.6%)、胰腺癌6例(5.3%)、膽道手術(shù)所致膽道狹窄5例(4.5%)、先天性膽道狹窄2例(1.8%)及自身免疫性肝病2例(1.8%)。OJ血脂異?；颊咧校?4例(46.6%)表現(xiàn)為TG升高、47例(64.4%)為TC升高、42例(57.5%)為LDL升高及21例(28.8%)為HDL降低。比較兩組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，Alb、ALT、AST、ALP、GGT、TBil、TG、TC、LDL及HDL等差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

表1 單純OJ組和OJ血脂異常組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較

二、相關(guān)性分析

Spearman相關(guān)性分析顯示，OJ血脂異?；颊逜lb、ALT、ALP及GGT水平與脂類指標(biāo)相關(guān)性較好(r>0.3)。

表2 OJ血脂異常患者脂類指標(biāo)與肝功能指標(biāo)相關(guān)性分析

討 論

OJ是各種原因?qū)е碌母骷?jí)膽管膽汁排泄受阻，并以膽汁淤積為表現(xiàn)。肝臟、膽囊及周邊器官的良惡性病變均可造成OJ，其中，良性病變常見膽道結(jié)石、膽道蛔蟲、十二指腸乳頭炎癥、手術(shù)或先天性膽道狹窄及各種原因所致膽管炎，而惡性病變包括但不限于胰腺癌、十二指腸乳頭部惡性腫瘤及其他器官惡性腫瘤直接侵犯或淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移壓迫[9-10]。本研究中，OJ病因包括膽道結(jié)石、胰腺癌、膽道手術(shù)所致膽道狹窄、先天性膽道狹窄及自身免疫性肝病，其中膽道結(jié)石為主要原因。

比較單純OJ組和OJ血脂異常組實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，發(fā)現(xiàn)多項(xiàng)指標(biāo)(Alb、ALT、AST、ALP、GGT、TBil、TG、TC、LDL及HDL)存在顯著差異。通過分析血脂成分發(fā)現(xiàn)，以TC升高為表現(xiàn)的OJ血脂異?；颊哒急茸罡?。OJ患者有多種血脂異常致病因素。有研究報(bào)道，總膽汁酸異常升高與血脂代謝紊亂有關(guān)，其可能機(jī)制是OJ發(fā)生后引發(fā)的革蘭陰性細(xì)菌移位或腸源性內(nèi)毒素血癥，血液中脂類物質(zhì)過多消耗導(dǎo)致血脂異常[11-12]。此外，膽道系統(tǒng)阻塞導(dǎo)致機(jī)體肝細(xì)胞及膽管細(xì)胞形成的膽汁不能順利進(jìn)入腸道參與食物的代謝吸收，進(jìn)而引起實(shí)驗(yàn)室檢查中血脂成分的變化[11]。Temi 等[13]報(bào)道，長期未解除梗阻的中重度OJ患者可出現(xiàn)血脂代謝紊亂。其潛在機(jī)制為OJ患者體內(nèi)膽汁酸異常升高可激活類法尼醇X核內(nèi)受體，抑制膽固醇代謝關(guān)鍵酶-膽固醇7α羥化酶的活性和載脂蛋白A啟動(dòng)子活性，從而阻礙載脂蛋白A表達(dá)，增加TG代謝并抑制其合成，繼而干擾各類脂類指標(biāo)的代謝[14-15]。

總之，OJ伴血脂異常患者以TC血癥最為常見，Alb、ALT、ALP及GGT等肝功能指標(biāo)水平與脂類指標(biāo)具有較好的相關(guān)性。