劉成振，李坤，范翠翠，王婷婷，王元，吳雷

(宿州市第一人民醫(yī)院，1.普內(nèi)科；2.內(nèi)分泌腎內(nèi)科，安徽 宿州 234000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)為臨床常見自身免疫性疾病，以對(duì)稱性、進(jìn)行性、侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要臨床表現(xiàn)，具有較高致殘率，嚴(yán)重影響患者日常生活[1]。目前，國(guó)際通用的RA診斷為以臨床表現(xiàn)為依據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)，但大部分RA患者起病隱匿，早期臨床表現(xiàn)不典型，易漏診[2]。近年來，血清學(xué)篩查在疾病診斷中發(fā)揮重要作用，其中抗環(huán)瓜氨酸肽(CCP)抗體為一種對(duì)RA診斷有利的新型血清學(xué)指標(biāo)，診斷早期RA有較高的靈敏度及特異度[3]。趨化因子配體19(CCL19)是趨化因子受體CCR7的特異性配體，在趨化免疫細(xì)胞遷移、維持免疫穩(wěn)態(tài)中具有重要作用[4]。國(guó)外學(xué)者[5]也發(fā)現(xiàn)，CCL19還參與自身免疫性疾病的發(fā)生發(fā)展，可在RA患者血清及關(guān)節(jié)液中高表達(dá)。軟骨寡聚基質(zhì)蛋白(COMP)則為目前研究最為廣泛的軟骨代謝標(biāo)志物，可與Ⅱ型膠原結(jié)合，在軟骨組織膠原網(wǎng)中發(fā)揮穩(wěn)定的作用，對(duì)保持關(guān)節(jié)透明軟骨完整性有利[6]。因此，有研究者[7]提出，通過檢測(cè)COMP，能及時(shí)發(fā)現(xiàn)關(guān)節(jié)軟骨病理變化情況，而盡早診斷RA。本研究旨在探討抗CCP抗體、CCL19、COMP在RA中的表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2021年6月宿州市第一人民醫(yī)院收治的84例RA患者為RA組，78例同期其他風(fēng)濕病患者為其他風(fēng)濕病組，72名同期體檢健康志愿者為健康對(duì)照組。RA組中，男性32例，女性52例；年齡(55.21±8.69)歲；活動(dòng)期44例，非活動(dòng)期40例。其他風(fēng)濕病組中，男性31例，女性47例；年齡(54.69±8.54)歲；系統(tǒng)性紅斑狼瘡13例，干燥綜合征17例，強(qiáng)直性脊柱炎20例，骨性關(guān)節(jié)炎28例。健康對(duì)照組中，男性37例，女性35例；年齡(54.11±8.25)歲。3組對(duì)象性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)制定的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他風(fēng)濕性疾?。?2)伴累及關(guān)節(jié)的其他結(jié)締組織疾??；(3)伴慢性胰腺炎、肝硬化等慢性疾病者；(4)合并嚴(yán)重肝、肺功能不全者。

1.2 方法

采集受檢者空腹外周靜脈血，酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)(試劑盒由德國(guó)EUROIMMUN公司生產(chǎn))檢測(cè)血清抗CCP抗體水平；雙抗體免疫法(試劑盒由美國(guó)RayBiotech公司生產(chǎn))檢測(cè)血清CCL19水平；ELISA法(試劑盒由瑞典Anamar Medical AB公司生產(chǎn))檢測(cè)血清COMP水平。記錄RA組患者晨僵時(shí)間、疾病活動(dòng)度、血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、類風(fēng)濕因子(RF)等臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，其中疾病活動(dòng)度采用28個(gè)關(guān)節(jié)疾病活動(dòng)度評(píng)分(DAS28)[9]評(píng)估；ESR采用全自動(dòng)血沉分析儀(意大利ALIFAX公司)檢測(cè)；CRP采用免疫比濁法(試劑盒由美國(guó)Beckman Coulter公司生產(chǎn))檢測(cè)；RF則使用透射比濁定量法(試劑盒由美國(guó)Beckman Coulter公司生產(chǎn))檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 3組對(duì)象血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平比較

3組對(duì)象血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且RA組>其他風(fēng)濕病組>健康對(duì)照組。見表1。

表1 3組對(duì)象血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平比較

2.2 血清抗CCP抗體、CCL19、COMP對(duì)RA的診斷價(jià)值

分析顯示，血清抗CCP抗體、CCL19、COMP對(duì)RA均具有較高診斷價(jià)值(P<0.05)。見表2。

表2 血清抗CCP抗體、CCL19、COMP對(duì)RA的診斷價(jià)值

2.3 不同血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平RA患者臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較

84例RA患者中，血清抗CCP抗體>86.60 RU/mL(平均值)者45例，納入高血清抗CCP抗體組，血清抗CCP抗體<86.60 RU/mL者39例，納入低血清抗CCP抗體組；血清CCL19>284.78 pg/mL者41例，納入高血清CCL19組，血清CCL19<284.78 pg/mL者43例，納入低血清CCL19組；血清COMP>28.77 ng/mL者43例，納入高血清COMP組，血清COMP<28.77 ng/mL者41例，納入低血清COMP組。高血清抗CCP抗體組、高血清CCL19組、高血清COMP組晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分及ESR、CRP、RF水平均高于低血清抗CCP抗體組、低血清CCL19組、低血清COMP組(P<0.05)。見表3-表5。

表3 不同血清抗CCP抗體水平RA患者晨僵時(shí)間、疾病活動(dòng)度、ESR、CRP、RF比較

表4 不同血清CCL19水平RA患者晨僵時(shí)間、疾病活動(dòng)度、ESR、CRP、RF比較

表5 不同血清COMP水平RA患者晨僵時(shí)間、疾病活動(dòng)度、ESR、CRP、RF比較

2.4 血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平與RA患者臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性

相關(guān)性分析顯示，血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平與RA患者晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分及ESR、CRP、RF水平呈正相關(guān)(P<0.05)。見表6。

表6 血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平與RA患者臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的相關(guān)性(r)

3 討論

RA發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，部分學(xué)者指出，RA本質(zhì)為關(guān)節(jié)軟骨與骨破壞、修復(fù)相互交替的復(fù)雜過程，并伴關(guān)節(jié)繼發(fā)性炎癥，引起關(guān)節(jié)組織進(jìn)行性及不可逆性功能障礙[10]。在正常生理狀態(tài)下，軟骨外細(xì)胞基質(zhì)合成及降解保持動(dòng)態(tài)平衡，但在RA中，軟骨外細(xì)胞基質(zhì)合成及降解失衡，導(dǎo)致膠原蛋白網(wǎng)絡(luò)斷裂等病理表現(xiàn)[11]。隨著生物標(biāo)志物在診斷學(xué)中日益重視，通過檢測(cè)軟骨代謝異常生物標(biāo)志物，診斷RA，成為臨床研究的熱點(diǎn)[12]。COMP是軟骨可聚蛋白多糖降解標(biāo)志物之一，能參與關(guān)節(jié)軟骨及骨組織破壞及降解，定量檢測(cè)則能觀察關(guān)節(jié)軟骨與骨破壞情況，而判斷RA發(fā)生狀況[13]。CCL19主要表達(dá)于胸腺及淋巴結(jié)，常被認(rèn)為是內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定性趨化因子，但能受外周組織炎性信號(hào)誘導(dǎo)表達(dá)，而在多種炎癥組織中高表達(dá)，也能于RA炎癥關(guān)節(jié)滑液及血清中高表達(dá)，故對(duì)RA診斷也有利[14]?？笴CP抗體是近年來發(fā)現(xiàn)的RA特異性的抗體，且與RA多種炎性因子相關(guān)，能通過調(diào)節(jié)炎性因子水平，參與RA的發(fā)生發(fā)展[15]。

本研究結(jié)果顯示，3組對(duì)象血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且RA組>其他風(fēng)濕病組>健康對(duì)照組，提示血清抗CCP抗體、CCL19、COMP對(duì)RA診斷有一定作用。本研究還發(fā)現(xiàn)，血清抗CCP抗體對(duì)RA具有較高診斷價(jià)值，與外國(guó)學(xué)者[16]研究結(jié)果一致。血清CCL19對(duì)RA具有較高診斷價(jià)值，當(dāng)患者超過其截?cái)嘀?35.280 pg/mL時(shí)，可能存在RA，臨床應(yīng)完善相關(guān)檢查，以及時(shí)確診?？紤]該結(jié)果與RA發(fā)病早期即可出現(xiàn)滑膜炎癥，使CCL19在RA炎癥關(guān)節(jié)滑液及血清中大量表達(dá)有關(guān)[17]。血清COMP對(duì)RA也具有較高診斷價(jià)值，當(dāng)血清COMP>25.685 ng/mL時(shí)，出現(xiàn)RA風(fēng)險(xiǎn)極高，原因可能與COMP參與關(guān)節(jié)軟骨及骨組織降解、破壞過程，而在RA發(fā)病早期出現(xiàn)高表達(dá)有關(guān)[18]。本研究還發(fā)現(xiàn)，RA患者血清抗CCP抗體、CCL19、COMP與晨僵時(shí)間、DAS28評(píng)分呈正相關(guān)(P<0.05)，也說明血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平與RA患者疾病活動(dòng)度密切相關(guān)，原因可能與抗CCP抗體、CCL19均能刺激RA炎癥反應(yīng)，增加炎性水平[19]；而COMP能參與RA關(guān)節(jié)病理過程，使病情迅速進(jìn)展相關(guān)[20]。且血清抗CCP抗體、CCL19、COMP與RA患者ESR、CRP、RF水平亦呈正相關(guān)(P<0.05)。其中CRP為臨床常用炎癥標(biāo)志物之一，可反映機(jī)體炎性水平[21]；RF是RA診斷的常用標(biāo)志物，雖然并非RA特異性標(biāo)志物，但在評(píng)估病情進(jìn)展、復(fù)發(fā)中具有重要作用[22]；ESR則為評(píng)估RA病情進(jìn)展的重要指標(biāo)，其水平可隨炎癥活動(dòng)期患者炎癥因子水平升高，致紅細(xì)胞緡線狀聚集，而顯著升高[23]。本研究結(jié)果也證實(shí)血清抗CCP抗體、CCL19、COMP與RA患者病情進(jìn)展呈正相關(guān)，血清抗CCP抗體、CCL19、COMP水平越高，提示RA疾病活動(dòng)度強(qiáng)，病情進(jìn)展快。

綜上所述，血清抗CCP抗體、CCL19、COMP在診斷RA中具有重要作用，能輔助評(píng)估RA患者疾病活動(dòng)度，預(yù)測(cè)患者病情進(jìn)展情況，可為臨床監(jiān)測(cè)RA病情提供新視角。