臧傳麗，樸紅梅

（延邊大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，吉林 延吉 133000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）簡稱慢阻肺，其特征是一種不完全可逆性的持續(xù)氣流受限的呼吸系統(tǒng)疾病，也是呼吸系統(tǒng)中常見的慢性氣道疾病，發(fā)病率和患病率均居高位，嚴(yán)重影響患者的生命安全。COPD 不僅是導(dǎo)致死亡的重要病因，而且還會給患者、家庭以及社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。根據(jù)全球疾病負(fù)擔(dān)調(diào)查，COPD 是我國2016 年第5 大死亡原因，2017 年第3大傷殘調(diào)整壽命年的主要原因[1]。世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于病死率和死因的最新預(yù)測數(shù)字顯示，COPD 的患病率在未來40 年將繼續(xù)上升，預(yù)測至2060 年死于COPD 及其相關(guān)疾患者數(shù)每年超過540萬人[1，2]。目前，對于COPD 的早期診斷還缺少有效的、高特異性的方法。紅細(xì)胞分布寬度（red cell distribution width，RDW）、血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比值（neutrophils/lymphocytes ratio，NLR）作為新興且廉價的炎癥標(biāo)志物在多種慢性疾病中得到廣泛的應(yīng)用，對于診斷COPD 的研究也日漸增多[3]，但對于紅細(xì)胞指數(shù)（red cell index，RCI）的研究還相對較少。本文結(jié)合相關(guān)文獻(xiàn)對RDW、PLR、NLR 及RCI 在COPD 中的臨床意義進(jìn)行了綜述，以期為COPD 的早期診斷提供借鑒。

1 RDW 與COPD 的關(guān)系

RDW 是反映紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，通常用紅細(xì)胞體積大小的變異系數(shù)來表示[4]。RDW 是由血液分析儀測量計算得出的一項反映周圍紅細(xì)胞體積大小不等程度的參數(shù)。全自動血液分析儀可利用電阻抗在十幾秒內(nèi)測量10 萬個紅細(xì)胞的體積，再經(jīng)過電腦計算從而得出平均紅細(xì)胞體積（erythrocyte mean corpuscular volume，MCV），用其標(biāo)準(zhǔn)差除以MCV 即為紅細(xì)胞體積分布寬度[5]。有研究發(fā)現(xiàn)[6]，RDW 水平的增加可能與COPD 有一定的相關(guān)性，炎癥通常引起紅細(xì)胞在形態(tài)、半衰期、膜變形性等方面發(fā)生變化。此外，RDW 增加可與炎癥細(xì)胞因子抑制促紅細(xì)胞生成素誘導(dǎo)紅細(xì)胞成熟的過程有關(guān)。因此，機(jī)體潛在的慢性炎性還可通過RDW 的升高反映出來。COPD 是一種慢性氣道炎癥性疾病，其患者體內(nèi)存在大量的炎性細(xì)胞因子，由于長期的慢性缺氧，其體內(nèi)的高氧化應(yīng)激狀態(tài)也會誘導(dǎo)RDW 的增加。此外，嚴(yán)重的組織缺氧和CO2潴留等也可反饋激活神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，使促紅細(xì)胞生成素的分泌增加，促進(jìn)紅系增生，導(dǎo)致RDW 水平的升高[7]。研究還發(fā)現(xiàn)[8]，當(dāng)COPD 患者RDW 升高時，其發(fā)生呼吸衰竭的比例遠(yuǎn)高于RDW 水平正常的COPD 患者，且當(dāng)COPD患者合并呼吸衰竭時，其RDW 水平高于單純COPD患者。RDW 還可與其他指標(biāo)相結(jié)合用于有炎癥反應(yīng)疾病的診斷、療效評價及預(yù)后的預(yù)測[9，10]。因此，RDW作為預(yù)測COPD 早期診斷的指標(biāo)具有一定的臨床意義，并與疾病的嚴(yán)重程度及預(yù)后有顯著的正相關(guān)性。

2 PLR 與COPD 的關(guān)系

血小板（PLT）計數(shù)是機(jī)體系統(tǒng)性炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)之一，它可以反映凝血功能情況和炎癥通路的傳導(dǎo)[11]。升高的PLT 計數(shù)可以反映機(jī)體潛在的炎癥，PLT 計數(shù)升高可見于炎性介質(zhì)刺激導(dǎo)致的巨核細(xì)胞增生。同時，PLT 和巨核細(xì)胞會與白細(xì)胞相作用促使炎性介質(zhì)釋放，可作為反映機(jī)體炎性反應(yīng)的重要指標(biāo)[12]。此外，PLT 還可促進(jìn)各類感染中的免疫反應(yīng)過程，在感染的初期，PLT 與中性粒細(xì)胞相結(jié)合形成異型聚集體，當(dāng)機(jī)體被細(xì)菌、病毒感染時，可以看到PLT 和中性粒細(xì)胞之間的聚集，而PLT 能夠提高機(jī)體的細(xì)菌清除和抗菌免疫力，是通過形成血小板-細(xì)菌復(fù)合物發(fā)揮適應(yīng)性免疫功能實(shí)現(xiàn)的[13-15]。PLT 在部分急性炎癥、腫瘤、心血管疾病的病情進(jìn)展等方面被認(rèn)為是預(yù)測病情的潛在指標(biāo)[16，17]。T 淋巴細(xì)胞及其趨化因子介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)過程和機(jī)體的免疫功能失衡都與COPD 密切相關(guān)。在COPD 發(fā)生和發(fā)展的過程中，T 淋巴細(xì)胞及其細(xì)胞趨化因子起著正反免疫調(diào)控作用。Th1 和Th17 淋巴細(xì)胞起著促進(jìn)炎癥反應(yīng)作用，Th2 和Treg 淋巴細(xì)胞發(fā)揮著免疫抑制作用，它們相互制約。CD4+T、CD8+T 淋巴細(xì)胞參與COPD 的發(fā)生和發(fā)展，與患者機(jī)體炎癥反應(yīng)、免疫功能及病情的嚴(yán)重程度緊密相關(guān)，提示PLR 作為一項表達(dá)血小板與淋巴細(xì)胞之間相關(guān)性的指標(biāo)對COPD的進(jìn)展具有一定的預(yù)測作用。肖華葉等[18]研究發(fā)現(xiàn)，入院后COPD 死亡患者與存活患者的PLR 比較，前者明顯高于后者（P＜0.05）?？傊?，PLR 可以作為COPD 有效的、簡單的預(yù)后指標(biāo)。

3 NLR 與COPD 的關(guān)系

NLR 與慢性炎癥及腫瘤等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展與預(yù)后具有相關(guān)性[19-22]，被認(rèn)為是一種新的炎癥指標(biāo)。有研究表明[23-25]，血NLR 值可以作為一種新的炎癥指標(biāo)。COPD 是一種慢性氣道炎癥性疾病，即便是處于穩(wěn)定期的COPD 患者，也存在慢性氣道炎癥。中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞作為重要的免疫細(xì)胞，在多種炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。中性粒細(xì)胞的活化與聚集是COPD 炎癥反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)，其升高對預(yù)示COPD 疾病的進(jìn)展具有相關(guān)性；而淋巴細(xì)胞代表機(jī)體的抗感染狀態(tài)，淋巴細(xì)胞的降低可導(dǎo)致機(jī)體感染風(fēng)險增加[26]。因此，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞的比值可反映機(jī)體內(nèi)炎性感染的平衡狀態(tài)。有研究指出[27]，中性粒細(xì)胞計數(shù)、淋巴細(xì)胞計數(shù)與COPD 患者第1 秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1%pred）沒有明顯的相關(guān)性，而血NLR 值與COPD 患者FEV1%pred之間存在相關(guān)性，且能夠作為COPD 患者未來1 年內(nèi)是否發(fā)生急性加重情況的預(yù)測指標(biāo)。而急性加重期COPD 患者的血NLR 水平與FEV1%pred、動脈血?dú)庋醴謮?、C 反應(yīng)蛋白之間存在相關(guān)性，NLR 可以作為反映COPD 患者病情嚴(yán)重程度的標(biāo)志物，用于COPD 的診斷、進(jìn)展和預(yù)后的預(yù)測[28]。

4 RCI 與COPD 的關(guān)系

RCI[（RBC×HB）/（LYM×PLT）]是一種新型生物標(biāo)志物，可以與NLR 和PLR 等聯(lián)合來評估COPD 患者的肺功能和嚴(yán)重程度[29-31]。呼吸功能的損害（主要是慢性呼吸功能障礙）表明存在慢性缺氧條件，會導(dǎo)致RBC 計數(shù)和HB 水平補(bǔ)償性增加[32]。已有研究表明[33]，肺功能與PLT 的產(chǎn)生有關(guān)。此外，Makhlouf HA等[34]研究顯示，PLT 與WBC 呈正相關(guān)，而RBC 計數(shù)和HB 與PLT 呈負(fù)相關(guān)。在COPD 疾病發(fā)生和發(fā)展過程中，T 淋巴細(xì)胞及其細(xì)胞趨化因子起著正反免疫調(diào)控作用[35，36]。因此，當(dāng)使用淋巴細(xì)胞和PLT 作為測量血細(xì)胞增殖一般水平的基線時，由此獲得的RCI 可以準(zhǔn)確地反映補(bǔ)償性的程度。Huang Y 等[37]研究表明，RCI 和PCO2值之間存在一定的關(guān)系，RCI和FEV1/FVC 之間存在相關(guān)性。因此，RCI 可以用作評估呼吸功能的簡單有效指標(biāo)。

5 總結(jié)

RDW、PLR、NLR 及RCI 等指標(biāo)相對于CRP、PCT 來說具有快速、簡便、經(jīng)濟(jì)有效的優(yōu)勢，在COPD 診斷中具有較高的應(yīng)用價值。使用RDW、PLR、NLR 以及RCI 可代替PCT 預(yù)測診斷COPD，以達(dá)到降低成本、早期診斷、及時醫(yī)治、延長患者壽命的目的。目前，關(guān)于RDW、PLR、NLR、RCI 與其他指標(biāo)預(yù)測COPD 加重程度的比較研究仍有待臨床進(jìn)一步探索。