張 健

（薊州區(qū)人民醫(yī)院感染管理部，天津 301900）

過敏性紫癜（anaphylactoid purpura，AP）是小兒常見病，其病因復(fù)雜，多與免疫復(fù)合物沉積引起的血管變態(tài)反應(yīng)有關(guān)[1]，現(xiàn)以對(duì)癥治療聯(lián)合抗過敏藥物治療為主。氯雷他定是臨床常用抗過敏藥，屬于三環(huán)類抗組胺藥，可通過外周組胺H1受體的抑制作用，緩解機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，達(dá)到抗過敏目的[2，3]。但有研究指出[4]，AP 的發(fā)生、發(fā)展與白三烯存在密切關(guān)聯(lián)，該物質(zhì)可介導(dǎo)多種炎性因子的釋放，同時(shí)誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致病情加重。孟魯司特鈉是選擇性白三烯受體拮抗劑，其與氯雷他定聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同促進(jìn)作用，對(duì)改善AP 患者預(yù)后具有重要意義[5]。本研究結(jié)合2019 年6 月-2021 年6 月我院收治的64 例AP 患兒臨床資料，探究孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療AP 的療效及對(duì)炎性因子及免疫球蛋白水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年6 月-2021 年6 月薊州區(qū)人民醫(yī)院收治的64 例小兒過敏性紫癜患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，各32 例。對(duì)照組男19 例，女13 例；年齡3～10 歲，平均年齡（6.35±3.27）歲；體重10.5～32.5 kg，平均體重（21.45±2.32）kg；紫癜類型：單純性17 例、混合型15例。觀察組男20 例，女12 例；年齡3～10 歲，平均年齡（6.42±3.35）歲；體重10.6～32.4 kg，平均體重（21.52±2.29）kg；紫癜類型：單純性18 例、混合型14例。兩組性別、年齡、體質(zhì)量、紫癜類型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中過敏性紫癜的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②首次發(fā)病，病程在2 周內(nèi)；③無藥物過敏史。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①近2 周使用過免疫抑制劑及糖皮質(zhì)激素藥物者；②急性感染、風(fēng)濕性疾病及腫瘤疾病者；③自身免疫缺陷者；④嚴(yán)重肝腎功能障礙者。

1.3 方法 兩組均予以基礎(chǔ)治療，包括補(bǔ)充維生素C、降低血管通透性、抗血小板聚集及抗感染治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予氯雷他定片（拜耳醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H10970410，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，體重＞30 kg 患兒10 mg/d；體重≤30 kg 患兒5 mg/d，治療1 個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉咀嚼片（Merck Sharp &Dohme Italia SPA，國藥準(zhǔn)字J20130054，規(guī)格：4 mg/片）口服治療，2～5 歲4 mg/d；6～12 歲5 mg/d，治療1 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床療效、癥狀消失時(shí)間[皮膚癥狀（紫癜、多形紅斑等）、消化道癥狀（腹痛、嘔吐、血便等）、關(guān)節(jié)癥狀（關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎）、腎臟癥狀（腎炎）]、炎性因子水平[白介素（IL-6、IL-10）、腫瘤壞死因子（TNF-α）]、免疫球蛋白水平（IgE、IgA）及不良反應(yīng)（嗜睡、惡心嘔吐、頭痛、口干）發(fā)生情況。臨床療效：顯效為患兒癥狀及體征消失，無新紫癜出現(xiàn)；有效為患兒癥狀及體征改善，皮膚紫癜基本消失，且無新紫癜出現(xiàn)；無效為患兒紫癜未消退，甚至加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)分析；P＜0.05 表明差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.2 兩組癥狀消退時(shí)間比較 觀察組皮膚癥狀、消化道癥狀、關(guān)節(jié)癥狀、腎臟癥狀消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消退時(shí)間比較（，d）

表2 兩組癥狀消退時(shí)間比較（，d）

2.3 兩組炎性因子水平比較 兩組治療后IL-6、IL-10、TNF-α 水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組炎性因子水平比較（，ng/L）

表3 兩組炎性因子水平比較（，ng/L）

2.4 兩組免疫球蛋白水平比較 兩組治療后IgE、IgA水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組免疫球蛋白水平比較（）

表4 兩組免疫球蛋白水平比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

AP 屬于毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)性疾病，多發(fā)于學(xué)齡期兒童，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，多與免疫異常等原因有關(guān)[7]，常伴有皮膚紫癜、消化道黏膜出血、關(guān)節(jié)腫脹以及腎炎等臨床表現(xiàn)，若治療不當(dāng)可引起多臟器損傷，進(jìn)而影響患兒的正常生長發(fā)育[8]。因此，盡快控制患兒癥狀、縮短病程是該病的主要治療原則[9]。目前，AP 臨床方案多以常規(guī)對(duì)癥治療聯(lián)合抗過敏治療為主，其抗過敏藥物以氯雷他定最為常見，該藥屬于第二代抗組胺藥物，可競爭性抑制外周組胺H1受體，干擾機(jī)體變態(tài)反應(yīng)，發(fā)揮抗過敏作用[10，11]；同時(shí)，該藥還可抑制P 物質(zhì)表達(dá)，減少細(xì)胞間黏附因子-1 及P-1 選擇素的含量，發(fā)揮抗炎作用，促進(jìn)癥狀改善[11，12]。研究指出[13]，白三烯在AP 發(fā)生機(jī)制中具有重要參與作用，可促進(jìn)炎性細(xì)胞及免疫效應(yīng)細(xì)胞的大量生成，同時(shí)誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)，導(dǎo)致血管通透性的增加，引起病情加重。因此，在以上治療基礎(chǔ)上，降低體內(nèi)白三烯水平，將有利于患兒病情的轉(zhuǎn)歸。孟魯司特鈉作為新型白三烯受體抑制劑，可有效抑制半胱氨酰白三烯受體，降低血管通透性[11]；同時(shí)，其可控制嗜酸粒細(xì)胞等炎性介質(zhì)的分化，減輕細(xì)胞浸潤，阻礙變態(tài)反應(yīng)性炎癥的發(fā)生，達(dá)到治療目的[14]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為87.50%，高于對(duì)照組的71.88%（P＜0.05），提示聯(lián)合方案的臨床療效優(yōu)于單一用藥，表明孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定可促進(jìn)AP 療效的進(jìn)一步提升。同時(shí)，觀察組皮膚癥狀、消化道癥狀、關(guān)節(jié)癥狀、腎臟癥狀消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），表明聯(lián)合方案可有效縮短患兒癥狀消退時(shí)間，加速病情轉(zhuǎn)歸。炎癥介質(zhì)及細(xì)胞因子與AP 疾病的發(fā)展密切相關(guān)，其中IL-6、IL-10、TNF-α 可促進(jìn)病變部位嗜酸性粒細(xì)胞的聚集，加重血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，導(dǎo)致血管通透性增加[15]。而本研究中觀察組治療后IL-6、IL-10、TNF-α 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），與朱淑華[16]報(bào)道一致，表明聯(lián)合用藥可降低患兒體內(nèi)的炎性因子水平，分析認(rèn)為氯雷他定與孟魯司特鈉均具有一定的抗炎作用，但二者抗炎機(jī)制不同，聯(lián)合應(yīng)用可充分發(fā)揮其協(xié)同作用，進(jìn)一步提升抗炎效果。此外，IgE、IgA介導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)是引發(fā)小兒AP 的重要病理基礎(chǔ)，其免疫復(fù)合物沉積于毛細(xì)血管可導(dǎo)致過敏性血管炎的發(fā)生[17]?；诖耍R床多以降低IgE、IgA 指標(biāo)作為AP 疾病的重要治療靶點(diǎn)。本研究中觀察組治療后IgE、IgA 水平低于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合方案對(duì)IgE、IgA 指標(biāo)的抑制作用更為明顯，有利于減輕機(jī)體血管炎癥反應(yīng)。此外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示聯(lián)合用藥不會(huì)增加不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合氯雷他定治療小兒過敏性紫癜的療效確切，可縮短癥狀消退時(shí)間，下調(diào)炎性因子水平，緩解過敏反應(yīng)，且安全性較高。