劉紫薇，劉市委，雷 磊，梁會(huì)營(yíng)

（1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，遼寧 沈陽(yáng) 110122；2.廣東省人民醫(yī)院/廣東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，廣東 廣州 510080）

腎癌（renal cell carcinoma）又稱腎細(xì)胞癌、腎腺癌，是常見(jiàn)的泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤之一，起源于腎臟實(shí)質(zhì)泌尿小管上皮系統(tǒng)[1]，占腎臟惡性腫的80%～90%，其常見(jiàn)的病理分型主要有透明腎細(xì)胞癌、乳頭狀腎細(xì)胞癌、嫌色細(xì)胞腎細(xì)胞癌、集合管癌和未分類腎細(xì)胞癌[2]。據(jù)統(tǒng)計(jì)[3]，腎癌占成人惡性腫瘤的2%～3%，是我國(guó)第2 大最常發(fā)生的泌尿系統(tǒng)腫瘤，且發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)。腎癌發(fā)病特點(diǎn)為男性多于女性，比例約為1.7∶1，好發(fā)于50 歲以上的中老年人群，平均年齡為64 歲[4]。全球每年約40 萬(wàn)人罹患腎臟惡性腫瘤，其中17.5 萬(wàn)人死于該病[5]。由于腎癌早期癥狀較為隱匿，患者在確診時(shí)已處于晚期，并且腎癌病因機(jī)制尚未明確，較難實(shí)現(xiàn)早發(fā)現(xiàn)早治療。對(duì)于罹患腎癌的患者，其預(yù)后評(píng)估尤為重要。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是以定量的方式對(duì)某一學(xué)科領(lǐng)域或某一主題的文獻(xiàn)分布結(jié)構(gòu)、數(shù)量關(guān)系及其變化規(guī)律進(jìn)行分析研究，以探討該學(xué)科領(lǐng)域或主題信息的現(xiàn)狀、未來(lái)發(fā)展趨勢(shì)以及確定過(guò)去、現(xiàn)在和未來(lái)研究的焦點(diǎn)。近10 年來(lái)，文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)在醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域的貢獻(xiàn)越來(lái)越大，對(duì)生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展發(fā)揮著不可或缺的作用。許多醫(yī)學(xué)專業(yè)已經(jīng)利用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法研究領(lǐng)域內(nèi)的發(fā)展趨勢(shì)，如創(chuàng)傷和骨科手術(shù)、整形外科、普通外科和腫瘤學(xué)[6]。然而目前有關(guān)腎癌預(yù)后領(lǐng)域的文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究較少。為此，本文以文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法為基礎(chǔ)，運(yùn)用Web of Science（WOS）數(shù)據(jù)庫(kù)核心合集（SCIE）統(tǒng)計(jì)分析近10 年以腎癌預(yù)后為主題的相關(guān)研究，采用CiteSpace 軟件進(jìn)行可視化分析，以期更全面的分析腎癌預(yù)后領(lǐng)域研究的動(dòng)態(tài)和全球趨勢(shì)，為進(jìn)一步研究指明方向。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源 計(jì)算機(jī)檢索Web of Science 的核心合集數(shù)據(jù)庫(kù)中有關(guān)腎癌預(yù)后的文獻(xiàn)，共檢索文獻(xiàn)數(shù)量7760 篇，利用CiteSpace 去重后，經(jīng)2 名研究人員按照統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)篩選得到有效文獻(xiàn)1736 篇。納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究患者被病理診斷確診為腎癌；②與腎癌患者預(yù)后有關(guān)因素（如基因、基因產(chǎn)物、藥物及手術(shù)方式）的研究或綜述；③臨床研究文獻(xiàn)；④文獻(xiàn)需能夠提供足夠信息的摘要或能直接獲取全文。排除標(biāo)準(zhǔn)：①個(gè)案報(bào)道、書(shū)籍、通訊、回信及社論；②研究結(jié)果與預(yù)后無(wú)關(guān)；③其他與研究目的不符的文獻(xiàn)。

1.2 檢索方法 檢索策略為TS=((“renal cancer*”O(jiān)R“kidney cancer*”O(jiān)R “renal cell carcinoma*”O(jiān)R“renal carcinoma*”O(jiān)R“renal cell cancer*”O(jiān)R“renal adenocarcinoma*”O(jiān)R “renal cell adenocarcinoma*”)AND (prognosis OR prognostic*))，時(shí)間跨度為2011-2021 年，數(shù)據(jù)下載時(shí)間為2021 年4 月21 日，文獻(xiàn)語(yǔ)種不限，文獻(xiàn)類型為“article”“review”。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 獲取全部相關(guān)文獻(xiàn)，下載文獻(xiàn)格式為純文本，導(dǎo)出記錄內(nèi)容為全記錄與參考文獻(xiàn)。通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量工具CiteSpace 5.8.R1 對(duì)導(dǎo)出的文獻(xiàn)記錄進(jìn)行去重，并進(jìn)行國(guó)家、機(jī)構(gòu)的合作網(wǎng)絡(luò)分析，文獻(xiàn)共被引分析和聚類分析，并繪制出可視化知識(shí)圖譜。時(shí)間設(shè)定為2011-2021 年，時(shí)間切片設(shè)置為1 年，機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜參數(shù)選取TOP 10，文獻(xiàn)共被引網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜參數(shù)選取TOP 30，其他基本參數(shù)設(shè)置與Zhao Y 等[7]相同。在知識(shí)圖譜中，不同的節(jié)點(diǎn)代表各種元素，如機(jī)構(gòu)、國(guó)家、共被引文獻(xiàn)和關(guān)鍵詞，節(jié)點(diǎn)的大小反映了出版物的數(shù)量和頻率，節(jié)點(diǎn)之間的連線代表協(xié)作、共現(xiàn)和共引等關(guān)系[8]。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文量及發(fā)展趨勢(shì) 2011-2017 年，世界腎癌預(yù)后研究主題文獻(xiàn)發(fā)文量處于平穩(wěn)增長(zhǎng)階段，經(jīng)歷2018 年短暫下降之后，近年來(lái)增幅又增高。2017 年，我國(guó)發(fā)文量突破100 篇，2020 年突破200 篇，總體年發(fā)文量趨勢(shì)與世界趨勢(shì)相一致，見(jiàn)圖1、圖2。

圖1 2011-2021 年世界腎癌預(yù)后研究發(fā)文趨勢(shì)

圖2 2011-2021 年我國(guó)腎癌預(yù)后研究發(fā)文趨勢(shì)

2.2 發(fā)文國(guó)家和機(jī)構(gòu) 腎癌預(yù)后研究領(lǐng)域發(fā)文國(guó)家和地區(qū)有62 個(gè)，其中我國(guó)、美國(guó)和日本位居發(fā)文量前3，分別為845、248、142 篇，見(jiàn)圖3；從合作關(guān)系上看，歐洲國(guó)家合作相對(duì)緊密，見(jiàn)圖4；從世界地理分布來(lái)看，除我國(guó)外，研究主要分布在北美洲及歐洲，見(jiàn)表1；從發(fā)文機(jī)構(gòu)來(lái)看，我國(guó)高校占據(jù)世界腎癌預(yù)后研究領(lǐng)域的主導(dǎo)地位，其中發(fā)文量排名前3 的機(jī)構(gòu)分別是復(fù)旦大學(xué)、上海交通大學(xué)和北京大學(xué)，見(jiàn)表2；從機(jī)構(gòu)間合作網(wǎng)絡(luò)來(lái)看，國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)尚未形成有規(guī)模的合作網(wǎng)絡(luò)，呈現(xiàn)“區(qū)域集中，整體分散”的狀態(tài)，見(jiàn)圖5。

表1 發(fā)文量排名前20 的國(guó)家地理分布（n，%）

表2 腎癌預(yù)后研究領(lǐng)域發(fā)文量排名前10 的機(jī)構(gòu)（n，%）

圖3 腎癌預(yù)后研究發(fā)文量排名前20 的國(guó)家

圖4 發(fā)文國(guó)家分布

圖5 發(fā)文機(jī)構(gòu)分布

2.3 期刊來(lái)源分析 腎癌預(yù)后研究領(lǐng)域發(fā)文量排名前10 的期刊見(jiàn)表3，其中影響因子數(shù)據(jù)均來(lái)自WOS 平臺(tái)的2020 年的期刊引文報(bào)告，除ONCOTARGET外，發(fā)文量排名前10 的期刊中影響因子最高的為JOURNAL OF UROLOGY。

表3 腎癌預(yù)后研究領(lǐng)域發(fā)文量排名前10 的期刊

2.4 文獻(xiàn)共被引分析 腎癌預(yù)后研究領(lǐng)域文獻(xiàn)共被引分析圖譜見(jiàn)圖6，其中Ljungberg B 等[9]2015 年發(fā)表在EUROPEAN UROLOGY上的EAU Guidelines on Renal Cell Carcinoma:2014 Update 一文節(jié)點(diǎn)最大，被引頻次最多，是受到腎癌預(yù)后研究領(lǐng)域眾多學(xué)者參考的核心文獻(xiàn)。該文從流行病學(xué)與病因?qū)W、診斷與分期，治療方式和預(yù)后因素等多方面提供了有關(guān)腎癌的證據(jù)指南。在此基礎(chǔ)上，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行聚類分析，近10 年來(lái)該領(lǐng)域被引較多的文獻(xiàn)主題中有意義的主要是C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein）、甲基化驅(qū)動(dòng)基因（methylation-driven gene）、微血管密度（microvascular density）、總生存期（overall survival）、腫瘤抑制基因（bap1）、蛋白激酶B（akt）、血液學(xué)參數(shù)（hematologic parameters）、生物信息學(xué)分析（bioinformatics analysis）、中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值（neutrophil-lymphocyte ratio），見(jiàn)圖7。

圖6 文獻(xiàn)共被引網(wǎng)絡(luò)知識(shí)圖譜

圖7 共被引文獻(xiàn)研究主題聚類知識(shí)圖譜

2.5 研究前沿分析 通過(guò)CiteSpace 的突發(fā)性探測(cè)技術(shù)，檢測(cè)該領(lǐng)域排名前20 個(gè)突現(xiàn)關(guān)鍵詞。2011-2014 年研究組主要關(guān)注分子因素的影響如：內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（endothelial growth factor）、干擾素α（interferon alpha）、碳酸酐酶IX（carbonic anhydrase ix）；2016 年和2017 年關(guān)于腎癌預(yù)后的Meta 研究開(kāi)始爆發(fā)；目前仍在進(jìn)行的熱點(diǎn)研究為TCGA、生物信息學(xué)（bioinformatics）、透明腎細(xì)胞癌（CCRCC）、納武利尤單抗（nivolumab），見(jiàn)圖8。

圖8 2011-2021 年腎癌預(yù)后領(lǐng)域突現(xiàn)關(guān)鍵詞

3 討論

某領(lǐng)域相關(guān)主題研究文獻(xiàn)的發(fā)文量分布一定程度上可以有效反映出該領(lǐng)域研究的發(fā)展進(jìn)程和趨勢(shì)。本研究顯示，除2018 年出現(xiàn)短暫下滑外，腎癌預(yù)后研究發(fā)文量分為兩個(gè)階段增長(zhǎng)：2011-2016 年是起步階段，在該時(shí)間段腎癌預(yù)后研究較少，表明早期該領(lǐng)域還未受到學(xué)者重視，發(fā)展速度較緩慢；2018-2020 年是快速發(fā)展時(shí)期，表明該領(lǐng)域關(guān)注度越來(lái)越高，在未來(lái)仍將會(huì)吸引更多學(xué)者對(duì)該領(lǐng)域關(guān)注與研究。而對(duì)于2018 年發(fā)文量出現(xiàn)短暫下降，考慮出現(xiàn)該情況的可能性為在該年此領(lǐng)域并無(wú)突破或是預(yù)后研究所需時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，即使有增多但并未及時(shí)在該年發(fā)表。

從發(fā)文國(guó)家來(lái)看，我國(guó)發(fā)文量處于世界領(lǐng)先地位，其次是歐美國(guó)家；從合作關(guān)系上來(lái)看，歐美國(guó)家合作更為緊密。雖然已有資料顯示，我國(guó)已經(jīng)成為最大的科學(xué)論文生產(chǎn)國(guó)[10]，但仍需加強(qiáng)國(guó)際合作。機(jī)構(gòu)的分析結(jié)果顯示，該領(lǐng)域發(fā)文量中我國(guó)高校占據(jù)世界排名前5 位，同一國(guó)家內(nèi)機(jī)構(gòu)合作頻率較高；為了形成更多創(chuàng)新研究成果，建議相關(guān)機(jī)構(gòu)未來(lái)應(yīng)加強(qiáng)機(jī)構(gòu)間的跨國(guó)交流。從發(fā)文期刊來(lái)看，發(fā)文量排名前10 的期刊影響因子平均在2～5 分，其中發(fā)文量排名第2 的ONCOTARGET目前已不在SCI 行列，說(shuō)明該領(lǐng)域的研究質(zhì)量有待提高。

文獻(xiàn)共被引分析顯示，EUROPEAN UROLOGY期刊上的EAU Guidelines on Renal Cell Carcinoma:2014 Update 一文為該領(lǐng)域最有價(jià)值的文獻(xiàn)。通常共被引文獻(xiàn)在科學(xué)圖譜中包含了大量的科學(xué)知識(shí)[11]，對(duì)此進(jìn)行主題聚類分析，發(fā)現(xiàn)研究主題主要集中在兩個(gè)方面：①基于血液學(xué)因素和組織學(xué)因素的預(yù)后研究：中性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比值一直是腫瘤研究中不可忽視的血液學(xué)指標(biāo)。研究表明[12]，術(shù)前中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值升高可能是晚期腎細(xì)胞癌患者總體生存率差的預(yù)測(cè)因素；而組織學(xué)預(yù)后因素更多的關(guān)注的是微血管密度，有研究表明血管生成增加與預(yù)后不良相關(guān)[13]；②基于基因和蛋白等分子因素的腎癌預(yù)后研究：該研究主要涉及C 反應(yīng)蛋白、甲基化驅(qū)動(dòng)基因、bap1、akt 等4 個(gè)聚類。C 反應(yīng)蛋白是炎癥反應(yīng)急性期最具代表性的蛋白質(zhì)之一，術(shù)前血清C 反應(yīng)蛋白水平及其變化方式可用于預(yù)測(cè)接受靶向藥物和細(xì)胞因子治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者的治療效果和預(yù)后[14]。甲基化引起的基因表達(dá)變化與多種人類惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展和調(diào)控有關(guān)，已有研究表明EVI2A、C11orf21、SSX1、PRR15L、ZNF418、和RIPK4 可用作透明腎細(xì)胞癌的預(yù)后標(biāo)志物[15]。研究發(fā)現(xiàn)[16，17]，BAP1 和AKT 突變可促進(jìn)腎癌細(xì)胞的增殖、侵襲和遷移，提示患者預(yù)后差。

綜上所述，腎癌預(yù)后領(lǐng)域研究受到世界各國(guó)學(xué)者的重視，涉及藥物治療、手術(shù)方式、腫瘤標(biāo)志物、組織學(xué)因素等眾多方向，覆蓋范圍非常廣泛。在分子和基因水平方面，腎癌預(yù)后研究仍有廣闊發(fā)展前景，生物標(biāo)志物及生物信息學(xué)研究為該領(lǐng)域研究熱點(diǎn)且有延續(xù)性爆發(fā)趨勢(shì)。我國(guó)在發(fā)文量上處于領(lǐng)先地位，但國(guó)際合作較少，未來(lái)應(yīng)加強(qiáng)跨國(guó)交流，產(chǎn)生更多創(chuàng)新性研究成果。研究人員可以從文獻(xiàn)計(jì)量分析中獲得領(lǐng)先國(guó)家、機(jī)構(gòu)、研究熱點(diǎn)以及未來(lái)發(fā)展方向等多方面的信息，為今后的腎癌預(yù)后相關(guān)研究和臨床實(shí)踐提供一定的參考。