王潔 魯莉

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是各種心血管疾病患者病情逐漸進展，最終發(fā)展至晚期的階段，其發(fā)病率、病死率均較高，早期準確評估CHF患者病情嚴重程度及預(yù)后情況對臨床指導(dǎo)治療、改善預(yù)后具有重要的意義[1]。N末端腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）和紐約心臟病協(xié)會（New York Heart Association，NYHA）心功能分級是目前反映CHF患者心功能的有效指標(biāo)，但血清NT-proBNP表達水平極易受到性別、年齡及肝腎功能等因素的影響，而NYHA分級缺乏客觀指標(biāo)，故兩者評估CHF患者病情程度及預(yù)后均存在一定的局限性[2]?？扇苄陨L刺激表達基因2蛋白（soluble ST2，sST2）是一種反映心肌纖維化的生物標(biāo)志物，也是白介素（interleukin，IL）-1受體家族的成員[3]。有研究認為，心力衰竭患者血清sST2表達水平明顯升高，且與患者病情嚴重程度、病死率及再入院率存在相關(guān)性[4-6]。因此本研究擬探討血清sST2聯(lián)合NT-proBNP在CHF患者病情程度及預(yù)后評估中的臨床價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇中部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院心內(nèi)科病房2017年1月-2018年12月收治的166例CHF患者作為研究對象，納入標(biāo)準：（1）均符合文獻[7]CHF相關(guān)診斷標(biāo)準；（2）均大于18歲。排除標(biāo)準：（1）合并有惡性腫瘤疾??；（2）機體存在急慢性炎癥感染反應(yīng)；（3）存在意識功能障礙；（4）合并肝腎腦等重要臟器功能嚴重障礙或自身免疫性疾??；（5）伴隨有急性心力衰竭、急性心肌梗死或主動脈瓣狹窄；（6）妊娠期或哺乳期。根據(jù)文獻[6]NYHA心功能分級標(biāo)準將CHF患者分為4級，Ⅰ級（42例）：男25例，女17例，平均年齡（65.7±8.3）歲；Ⅱ級（46例）：男27例，女19例，平均年齡（67.5±8.7）歲；Ⅲ級（40例）：男24例，女16例，平均年齡（68.0±9.1）歲；Ⅳ級（38例）：男24例，女14例，平均年齡（67.2±9.5）歲。同時選擇40例門診健康體檢者作為對照組，男25例，女15例，平均年齡（68.7±9.7）歲。各組性別及年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究方案已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知曉本研究內(nèi)容并簽署同意書。

1.2 方法

檢測方法：所有患者及門診健康體檢者均在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取 5 ml肘部靜脈血液，3 000 r/min離心處理5 min后分離上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測各組血清sST2表達水平（試劑盒購自日本MBL公司），采用熒光免疫法檢測各組血清NT-proBNP表達水平（試劑盒購自普朗醫(yī)療器械有限公司），由本院檢驗科專職醫(yī)師按照試劑盒說明書進行檢測。

研究方法：所有患者入院后均予以抗心力衰竭藥物治療，根據(jù)NYHA心功能分級標(biāo)準分為輕度組（Ⅰ級+Ⅱ級）和重度組（Ⅲ級+Ⅳ級），所有患者隨訪12個月，根據(jù)是否出現(xiàn)死亡分為死亡組（50例）和存活組（116例）。比較各組血清sST2、NT-proBNP表達水平，繪制血清sST2、NT-proBNP評估CHF患者病情程度及預(yù)后的受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC） 并獲得相應(yīng)的cut-off值，如檢測結(jié)果大于cut-off值則判定為陽性，聯(lián)合檢測中如任何一個指標(biāo)為陽性則判定最終結(jié)果為陽性，計算和比較血清sST2、NT-proBNP單一和聯(lián)合檢測評估CHF患者病情程度及預(yù)后的曲線下面積（area under curve，AUC）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 22.0軟件分析本研究數(shù)據(jù)資料，計量資料比較采用（±s）表示，組間比較采用F/t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，采用ROC曲線分析血清sST2、NT-proBNP單一和聯(lián)合檢測評估CHF患者病情程度及預(yù)后的臨床價值，以P＜0.05表示數(shù)據(jù)之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同病情嚴重程度患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較

輕度組、重度組患者血清sST2、NT-proBNP表達水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），重度組患者血清sST2、NT-proBNP表達水平高于輕度組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 不同病情嚴重程度患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較（±s）

表1 不同病情嚴重程度患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較（±s）

*與對照組比較，P＜0.05；#與輕度組比較，P＜0.05。

組別 sST2（ng/ml） NT-proBNP（pg/ml）對照組（n=40） 2.12±0.63 103.73±28.16輕度組（n=88） 15.74±4.15* 3 572.56±1 853.22*重度組（n=78） 24.51±5.39*# 7 451.08±2 705.47*#F值 21.394 25.203 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 不同預(yù)后患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較

死亡組患者血清sST2、NT-proBNP表達水平高于存活組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 不同預(yù)后患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較（±s）

表2 不同預(yù)后患者血清sST2、NT-proBNP表達水平比較（±s）

組別 sST2（ng/ml） NT-proBNP（pg/ml）存活組（n=116） 16.46±4.75 4 286.82±1 595.31死亡組（n=50） 25.38±5.65 8 378.26±2 417.52 t值 13.154 15.726 P值 ＜0.001 ＜0.001

2.3 血清sST2、NT-proBNP單一和聯(lián)合檢測評估CHF患者病情程度及預(yù)后的價值

血清sST2、NT-proBNP聯(lián)合檢測評估CHF患者病情程度及預(yù)后的敏感度、特異度及AUC均高于血清sST2、NT-proBNP單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3、表4及圖1、圖2。

圖1 血清sST2、NT-proBNP單一和聯(lián)合檢測評估CHF患者病情程度的ROC曲線

圖2 血清sST2、NT-proBNP單一和聯(lián)合檢測評估CHF患者預(yù)后的ROC曲線

表3 血清sST2、NT-proBNP單一和聯(lián)合檢測評估CHF患者病情程度的價值

表4 血清sST2、NT-proBNP單一和聯(lián)合檢測評估CHF患者預(yù)后的價值

3 討論

心力衰竭是較多原因?qū)е聶C體心肌組織結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能出現(xiàn)異常改變，進而使得心室收縮或舒張功能受到嚴重損傷的臨床綜合征，也是導(dǎo)致各類型心血管疾病患者最終病死的重要原因[8]。目前醫(yī)務(wù)人員采用NYHA心功能分級、超聲心動圖及NT-proBNP等評估CHF患者病情程度及預(yù)后，但均存在一定的局限性，故急需尋找其他敏感性實驗室指標(biāo)提高評估的準確性。

NT-proBNP是心肌組織在容量、壓力負荷過重的異常情況下，心室肌分泌和釋放產(chǎn)生的神經(jīng)內(nèi)分泌激素，其可對心功能不全患者起到一定的代償作用，而且還可起到排鈉利尿、擴張血管組織的生物學(xué)功能[9]。有研究證實，血清NT-proBNP表達水平隨著心力衰竭患者病情程度的加重而明顯升高，在CHF早期診斷、病情評估等方面均具有重要的價值[10-11]。國內(nèi)外CHF治療相關(guān)指南也公認，NT-proBNP是具有指導(dǎo)心力衰竭臨床治療的特異性較好的心臟標(biāo)志物，可明顯降低CHF患者死亡率及再入院率[12-13]。雖然血清NT-proBNP表達水平變化可在某種程度上反映CHF患者病情嚴重程度及預(yù)后，但患者年齡、性別、體重指數(shù)及較多合并癥均可對其評估結(jié)果造成影響，因此還需其他生物學(xué)標(biāo)志物作為補充輔助提高評估的準確性[14]。

sST2是近些年發(fā)現(xiàn)的一種新型心臟實驗室標(biāo)志物，當(dāng)心室肌受到牽張刺激作用時，sST2蛋白在心室肌及心肌成纖維細胞中的表達水平顯著性升高，同時還可通過IL-33/ST2L信號傳導(dǎo)通路起到抑制心肌肥厚、拮抗心肌重構(gòu)的生物學(xué)功能[15]。目前較多研究證實，檢測血清sST2表達水平可準確評估急性心肌梗死患者近期預(yù)后不良的風(fēng)險性，且表達水平與心功能分級之間存在正相關(guān)性關(guān)系[16-18]。還有國外研究發(fā)現(xiàn)，CHF患者血清sST2表達水平明顯高于非心力衰竭患者，在臨床診治CHF方面具有較高的預(yù)測價值，可作為CHF危險分層及評估預(yù)后情況的重要依據(jù)[19]。此外與血清NT-proBNP不同，血清sST2表達水平不會受到患者年齡、性別、體重指數(shù)等因素的影響，可能評估CHF患者病情嚴重程度和預(yù)后的作用優(yōu)于NT-proBNP[20]。

本研究顯示，CHF患者血清sST2、NT-proBNP表達水平均明顯高于對照組（P＜0.05），且重度組、死亡組患者血清sST2、NT-proBNP表達水平分別明顯高于輕度組、存活組（P＜0.05），提示血清sST2、NT-proBNP在評估CHF患者病情程度及預(yù)后方面可能具有一定的價值。深入采用ROC分析血清sST2、NT-proBNP單一和聯(lián)合檢測評估CHF患者病情程度及預(yù)后的臨床價值，結(jié)果顯示：血清sST2、NT-proBNP聯(lián)合檢測評估CHF患者病情程度及預(yù)后的敏感度、特異度及AUC均明顯高于血清sST2、NT-proBNP單一檢測（P＜0.05），提示兩者聯(lián)合檢測評估CHF患者病情程度及預(yù)后的價值優(yōu)于單一檢測。由此可知，血清sST2聯(lián)合NT-proBNP在CHF患者病情程度及預(yù)后評估中具有重要的臨床價值，值得廣泛應(yīng)用。