梁 錕

(廣東省深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院,廣東 深圳 518116)

H型高血壓為伴有高同型半胱氨酸(Hcy)血癥的原發(fā)性高血壓[1]。相關(guān)研究表明,血清Hcy水平升高與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān),H型高血壓患者的頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與炎性反應(yīng)、血管內(nèi)皮功能受損密切相關(guān)[2],其與原發(fā)性高血壓在導(dǎo)致心腦血管事件上具有協(xié)同作用[3]。阿司匹林對(duì)血小板聚集有抑制作用,能阻止血栓形成。沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉治療高血壓病合并腦血管疾病患者療效確切且安全性較好[4]。本研究旨在觀察沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療H型高血壓的臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019年1月至2020年5月深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院收治的H型高血壓患者100例,應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組50例。對(duì)照組男27例,女23例;年齡32～81歲,平均(59.81±6.91)歲;1級(jí)高血壓22例,2級(jí)高血壓19例,3級(jí)高血壓9例。觀察組男27例,女23例;年齡32～81歲,平均(59.61±6.32)歲;1級(jí)高血壓22例,2級(jí)高血壓19例,3級(jí)高血壓9例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究經(jīng)深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(倫理審批號(hào):LG201901042)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)制定:在未使用降壓藥物的情況下,非同日3次以上測(cè)量血壓,收縮壓(SBP)≥140 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 k Pa)和/或舒張壓(DBP)≥90 mm Hg[5]。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn),伴有血清Hcy水平升高(血清Hcy≥10μmol/L)[6];病例資料完整者;患者自愿參與本研究,并簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 繼發(fā)性高血壓患者;既往有心、腦血管病史者;合并糖尿病、高脂血癥者;合并甲狀腺疾病、嚴(yán)重心力衰竭及肝、腎、肺功能不全者;合并腫瘤者;合并嚴(yán)重精神類疾病者;妊娠期及哺乳期女性;近1個(gè)月內(nèi)服用葉酸或類似藥物者;近1個(gè)月內(nèi)服用非甾體抗炎藥或免疫抑制劑者;近3個(gè)月內(nèi)有頭顱外傷史者;對(duì)本研究所用藥物存在禁忌證者;無(wú)法配合完成研究者。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予纈沙坦分散片及補(bǔ)充葉酸治療。葉酸片(天津力生制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215,5 mg/片)口服治療,每次10 mg,每日3次;纈沙坦分散片(海南皇隆制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20050508,80 mg/片)口服治療,每次80 mg,每日1次。連續(xù)治療2個(gè)月。

2.2 觀察組 給予沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿司匹林腸溶片及補(bǔ)充葉酸治療。葉酸片(天津力生制藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H12020215,5 mg/片)口服,每次10 mg,每日3次;沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20190002,100 mg/片)口服,每次100 mg,每日2次;阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021,100 mg/片)口服,每次100 mg,每日1次。連續(xù)治療2個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 分別于治療前后檢測(cè)兩組患者血清炎癥指標(biāo)水平,指標(biāo)包括白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因 子-α(TNF-α)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及Hcy。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療后,DBP下降20 mm Hg以上并已降至正常。有效:治療后,10 mm Hg＜DBP下降≤19 mm Hg,或DBP下降＜10 mm Hg但已降至正常,或SBP下降≥30 mm Hg。無(wú)效:治療后,患者血壓未下降或未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩?顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 11.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)臨床療效比較 觀察組總有效率為90.00%(45/50),高于對(duì)照組的60.00%(30/50),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組H型高血壓患者臨床療效比較

(2)血清炎癥指標(biāo)比較 治療前,兩組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及Hcy水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,兩組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及Hcy水平均低于治療前,且觀察組均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組H型高血壓患者治療前后血清炎癥指標(biāo)比較(±s)

表2 兩組H型高血壓患者治療前后血清炎癥指標(biāo)比較(±s)

注:與本組治療前比較,△P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 白細(xì)胞介素-6(ng/m L)腫瘤壞死因子-α(ng/L)觀察組 50 治療前 47.61±16.82 42.81±19.92治療后 13.01±5.82△▲ 12.91±5.72△▲對(duì)照組 50 治療前 48.21±16.92 42.81±19.91治療后 20.82±8.93△ 27.71±8.92△組別 例數(shù) 時(shí)間 超敏C反應(yīng)蛋白(pg/m L)同型半胱氨酸(μmol/L)觀察組 50 治療前 22.81±3.82 20.61±4.72治療后 9.80±3.61△▲ 9.51±2.62△▲對(duì)照組 50 治療前 22.92±3.93 20.91±4.81治療后 16.11±4.21△ 12.51±3.22△

4 討論

H型高血壓是指合并有高Hcy血癥的高血壓,我國(guó)高血壓患者中約有75%伴有高Hcy血癥[7]。Hcy是蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物,在血液中易被氧化,進(jìn)而產(chǎn)生大量的自由基。高Hcy對(duì)血管內(nèi)皮有毒性作用,而血管內(nèi)皮細(xì)胞受損是引起動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素,使H型高血壓患者發(fā)生心腦血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[8]。高Hcy血癥可通過(guò)多種途徑導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化,其主要機(jī)制包括:①抑制一氧化氮(NO)釋放,激活自身氧化途徑,促進(jìn)氧自由基形成,導(dǎo)致內(nèi)皮依賴性的血管壁內(nèi)皮細(xì)胞受損,內(nèi)皮依賴性的血管舒張反應(yīng)明顯減弱。②對(duì)低密度脂蛋白(LDL)進(jìn)行氧化修飾,促進(jìn)動(dòng)脈血管內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞增殖,并加劇動(dòng)脈內(nèi)膜平滑肌細(xì)胞遷移。③縮短血小板的存活期,增加其黏附性與聚集性,提高血栓發(fā)生率及血栓危險(xiǎn),造成冠狀動(dòng)脈堵塞形成冠心病。④血栓素A收縮血管和促血小板凝集的作用加速動(dòng)脈粥樣硬化和血栓的發(fā)生。⑤抑制載脂蛋白AⅠ的表達(dá)及膽固醇的逆轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈壁,與動(dòng)脈壁的蛋白多糖結(jié)合產(chǎn)生不溶性沉淀,體內(nèi)脂肪代謝紊亂極大程度地增加動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[9-10]。

沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉是由腦啡肽酶抑制劑前體沙庫(kù)巴曲和血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦組成的雙效抑制劑,其中纈沙坦與沙庫(kù)巴的比例為1∶1。纈沙坦可以選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ1型受體,抑制血管緊張素Ⅱ依賴性醛固酮釋放,抑制血管平滑肌,舒張血管調(diào)節(jié)全身血管阻力[11];沙庫(kù)巴曲可轉(zhuǎn)化為活性代謝產(chǎn)物L(fēng)BQ657,可以抑制腦啡肽酶對(duì)內(nèi)源性利鈉肽的降解,降低交感神經(jīng)張力,舒張血管,促進(jìn)腎臟排鈉和排尿,起到降壓作用[12]。阿司匹林是一種應(yīng)用廣泛的解熱鎮(zhèn)痛類藥物,可與環(huán)氧化酶發(fā)生反應(yīng),有效阻斷花生四烯酸轉(zhuǎn)化為血栓素A2,從而抑制血小板聚集。此外,阿司匹林可抑制炎癥因子釋放,改善患者心血管炎癥作用,促進(jìn)血液循環(huán),減少炎癥因子帶來(lái)的影響[13-14]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組(P＜0.05)。治療后,兩組患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP及Hcy水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組均低于對(duì)照組(P＜0.05),表明沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片聯(lián)合阿司匹林腸溶片治療H型高血壓療效確切,可以協(xié)同抑制炎癥因子釋放,增強(qiáng)免疫調(diào)節(jié)功能,改善身體免疫平衡,協(xié)同降低Hcy濃度,穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊,防止繼發(fā)斑塊破裂及血栓形成,抑制炎癥反應(yīng)并改善相關(guān)細(xì)胞因子水平,提高患者臨床治療效果,改善患者生命質(zhì)量。

綜上所述,沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉聯(lián)合阿司匹林可顯著降低H型高血壓患者炎性反應(yīng),其臨床療效優(yōu)于常規(guī)降壓對(duì)癥治療方案,值得臨床推廣。本研究存在觀察時(shí)間較短、納入樣本量較少等不足,仍需在今后的研究中加以完善,以獲得更高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。