譚建卿

(江門市開平市中心醫(yī)院藥劑科,廣東 江門 529300)

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物具有無過敏性、抗菌性強以及安全性高等諸多優(yōu)點,在臨床上得到了十分廣泛的應(yīng)用。同時,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物均具有大脂肪族內(nèi)酯環(huán),所以該類型藥物的抗菌作用比較相似,這就導致該藥物也容易引發(fā)患者出現(xiàn)一定的不良反應(yīng),這不僅會影響對患者的治療效果,還會給患者帶來不必要的痛苦[1]。尤其是隨著大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在臨床上的應(yīng)用越來越多,出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率也是顯著提高。因此,本文旨在分析大環(huán)內(nèi)酯類抗生素存在的相關(guān)不良反應(yīng)問題發(fā)生情況,探討對該藥物的合理用藥指導措施。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本次研究選取2018年6月-2020年6月期間在我院接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物治療時,出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的50例患者作為研究對象并劃分為研究組,掌握患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況,并獲取患者的基本資料。同時,選取同期在我院接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物治療的50例未出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者劃分為參照組。研究組患者中的男性28例,女性22例,年齡區(qū)間為37～78歲,平均年齡為38.7歲;用藥時間為1～22天,平均用藥時間為12.2天。參照組患者中的男性30例,女性20例,年齡區(qū)間為39～75歲,平均年齡為37.9歲;用藥時間為2～21天,平均用藥時間為12.6天。

納入標準為:患者對本次研究知情,并已簽署知情同意書;患者在接受治療的過程中,未服用非大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物;患者不存在意識障礙,可以正常交流;患者的臨床資料完整,不存在缺失;患者在接受治療的過程中,完全遵照醫(yī)囑按時按量用藥。

排除標準為:臨床資料不完整的患者;存在精神疾病的患者;在接受大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物治療前,服用過其他藥物的患者;中途轉(zhuǎn)院或者是脫離本次研究的患者;存在心腦血管疾病的患者;未遵照醫(yī)囑服藥的患者。

1.2 方法

通過調(diào)查問卷的方式,了解兩組患者的基本資料,主要是獲取患者的年齡、性別、不良反應(yīng)癥狀等情況。然后,統(tǒng)計患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型,分析患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的原因。

1.3 觀察指標

在獲取兩組的患者的基本資料后,對比分析其年齡、用藥方法(是否靜脈注射給藥)、病情(是否存在肝功能損傷)以及是否存在合并貧血等情況[2]。

1.4 統(tǒng)計學分析

通過SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件開展分析,用百分比(%)表示計數(shù)資料,行卡方檢驗;用均數(shù)±標準差表示計量資料,行t檢驗,P<0.05表明對比有明顯差異。

2 結(jié)果

2.1 研究組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型

50例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的患者中,出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型為:胃腸道反應(yīng)48.00%(24例)、皮膚過敏26.00%(13例)、過敏性休克12.00%(6例)、血栓性靜脈炎8.00%(4例)、肝損害6.00%(3例)。

2.2 對比兩組患者的基本資料

比較兩組患者的年齡、用藥方法、病情以及是否存在合并貧血等情況,存在明顯差異(P<0.05),見表1。

表1 對比兩組患者的基本資料

3 討論

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的得名主要是因為其具有內(nèi)脂結(jié)構(gòu)的14或16元環(huán),其是一種由鏈霉菌而制成的弱堿性抗生素藥物,最為典型的一種大環(huán)內(nèi)酯類抗生素就是紅霉素,在臨床上的應(yīng)用廣泛。其是一種由鏈霉菌所產(chǎn)生的弱堿性抗生素,在上世紀50年代初在臨床上開始應(yīng)用。該類型藥物在最初應(yīng)用時主要采用口服的方式給藥,然而容易被胃酸破壞,這就會極大的影響其藥物療效。隨著現(xiàn)代醫(yī)療技術(shù)的進步,通過對其進行酯化處理,很好的解決了口服用藥療效差的問題。然而,在其使用的過程中,又暴露出了很多新的問題。尤其是在藥效提高的同時,但會加劇對患者肝臟的損壞,不利于對患者長期使用。該類型藥物最為典型的代表為紅霉素,其可以對細菌蛋白質(zhì)的合成起到阻礙作用,屬于生長期抑制藥物。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素對部分革蘭陰性球菌以及革蘭陽性菌有著十分顯著的抗菌作用,具有抗菌譜較窄的特點,但要好于青霉素,細菌對該類型藥物存在不完全較差耐藥性。該類型藥物在堿性環(huán)境中具有較強的抗菌活性,在對尿路感染的患者進行使用時,需要進行堿化尿液才可以發(fā)揮藥效[3]。但是其具有口服不耐酸的特點,需要對其衍生物進行酯化處理,才能夠使其有效被口服吸收。同時,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素具有血藥濃度低的特點,在人體組織中的濃度相對較高,不容易穿透血腦屏障,并會經(jīng)由人體的膽汁排泄,還會在人體的肝腸之間循環(huán)。

大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的毒性較輕,患者在服用后往往不會出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng),最為常見的一種藥物副作用為胃腸道反應(yīng),這也是該類型藥物最為常見也是最為直觀的藥品不良反應(yīng),這將會導致患者出現(xiàn)腹痛、嘔吐、食欲下降、腹瀉以及惡心等多種不適反應(yīng)[4]。目前,在臨床上主要使用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素為3種類型,分別為克拉霉素、紅霉素以及阿奇霉素。其中,呼吸科患者主要是使用靜脈注射的阿奇霉素,或者是為患者口服紅霉素腸溶膠囊;小兒科也主要是使用靜脈注射的阿奇霉素;消化科以及耳鼻喉科,通常是給予患者口服克拉霉素片[5]。不同科室的患者以及采取不同給藥方法的患者,在使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素時,會出現(xiàn)的不良反應(yīng)存在著較大的差異。

本次研究結(jié)果顯示:50例出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的患者中,出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型為:胃腸道反應(yīng)48.00%(24例)、皮膚過敏26.00%(13例)、過敏性休克12.00%(6例)、血栓性靜脈炎8.00%(4例)、肝損害6.00%(3例)。比較兩組患者的年齡、用藥方法、病情以及是否存在合并貧血等情況,存在明顯差異(P<0.05)。由此可見,患者最容易出現(xiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)以及皮膚過敏。皮膚過敏反應(yīng)的主要表現(xiàn)為藥疹以及藥熱,所以在對患者用藥后,需要加強對其皮膚進行觀察,并勤加測量體溫,從而及時采取有效的處理措施。尤其是在患者出現(xiàn)皮膚過敏反應(yīng)后,需要觀察和評估患者的身體狀態(tài),如果患者的不良反應(yīng)過于嚴重,則需要立刻停止用藥。而胃腸道反應(yīng)作為患者出現(xiàn)的最為迅速的不良反應(yīng),也是最為常見的不良反應(yīng)。其主要表現(xiàn)為惡心、腹瀉、嘔吐、腹痛以及發(fā)熱等,如果患者的不良癥狀過于嚴重,則會出現(xiàn)比較劇烈肋下壓痛或者是上腹部疼痛,通常停藥即可促使患者的不適癥狀減輕。該不良反應(yīng)主要在患者長期用藥后出現(xiàn),高發(fā)時間段為用藥后10～24天,部分患者還會出現(xiàn)皮疹癥狀,還會導致其血清膽紅素、氨基轉(zhuǎn)移酶、嗜酸細胞以及堿性磷酸酶等指標顯著提高,通常停藥即可促使患者的不適癥狀減輕。而且,需要避免患者空腹狀態(tài)服藥,還可以在患者用藥前30分鐘給予其維生素B6或者是蒙脫石散,這樣就可以減輕患者的不良反應(yīng),防止影響治療效果,保障其用藥的安全性[6]。血栓性靜脈炎則是由靜脈注射給藥所引發(fā),并且靜脈注射給藥的給藥量也比較高,雖然可以提高藥效,但是更容易引發(fā)患者出現(xiàn)不良反應(yīng),所以就需要根據(jù)患者實際情況,選擇合適的給藥方式[7]。尤其是要避免肌肉注射,在對患者用藥時,需要將藥物濃度稀釋到0.1%以下,并調(diào)節(jié)給藥速度,從而防止患者出現(xiàn)相關(guān)不良反應(yīng)。肝損害也屬于較為常見的不良反應(yīng),也是較為嚴重的不良反應(yīng),將會對患者機體造成較大的損害,高危藥物為紅霉素,尤其是在對藥物進行酯化處理后,對肝臟的毒性損害更為嚴重。通常情況下,正常劑量并不會引發(fā)患者出現(xiàn)肝功能損傷,但是如果長期對患者大量使用該藥物,極易導致患者出現(xiàn)膽汁淤積性肝炎,患者在出現(xiàn)該不良反應(yīng)后,主要的癥狀包括轉(zhuǎn)氨酶升高、黃疸以及發(fā)熱等。所以,在對患者用藥后,需要加強巡視,及時發(fā)現(xiàn)其異常表現(xiàn),防止出現(xiàn)嚴重的后果。如果患者存在肝功能損傷,服用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素則加劇患者的病情,需要根據(jù)患者實際情況,使用其他藥物。同時,針對高齡患者需要考慮患者的肝腎代償能力,合理的對患者使用藥物。特別是在對存在肝腎疾病的患者、老年患者或者是采用大劑量用藥時,極易引發(fā)耳毒性不良反應(yīng),這將會對其聽力構(gòu)成直接的影響,部分患者的前庭功能還會收到損害,主要臨床表現(xiàn)為耳聾、耳鳴以及聽力下降。該不良反應(yīng)通常是在患者用藥1～2周后出現(xiàn),通常采用停藥的方式處理。而存在貧血的患者由于其血量較少,導致其在用藥時,血藥濃度相對較高,這就需要減少對貧血患者的用藥量,這樣就可以對藥物不良反應(yīng)起到較好的預(yù)防效果[8]。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素會引發(fā)患者出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用,主要表現(xiàn)為焦慮、意識模糊、幻覺、失眠、煩躁以及噩夢等,一旦出現(xiàn)上述反應(yīng),則需要停止用藥。部分大環(huán)內(nèi)酯類抗生素將會穿透胎盤,所以處于哺乳期或者是妊娠期的孕婦,需要謹慎使用該藥物,尤其是在哺乳期的產(chǎn)婦,在用藥時則需要停止哺乳。還有研究資料顯示,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素會對茶堿的正常代謝產(chǎn)生抑制作用,這就需要在對患者用藥時,需要盡可能避免聯(lián)合使用氨茶堿類藥物,從而保障患者的用藥安全性。如果必須將兩者聯(lián)合應(yīng)用,則需要告知患者定期到院接受血藥濃度檢測,避免其出現(xiàn)中毒甚至是死亡的嚴重后果。

為了保證對患者的用藥安全性,需要做好對患者的用藥指導工作,使其能夠充分認識到按時按量服藥的重要性。尤其是針對老年患者,需要能夠不厭其煩的對其進行強調(diào),防止其擅自更改用藥量。在患者居家治療的過程中,需要為其發(fā)放相關(guān)的健康手冊,并為患者制作用藥時間卡,這樣及時患者一時忘記用藥時間或者是用藥量,也能夠通過翻閱健康手冊或者是查看用藥時間卡的方式恢復記憶。尤其是需要與患者家屬建立聯(lián)系,使他們能夠在家中對患者進行有效的督促和指導,從而保障患者的用藥安全性。同時,為了提高對胃腸道反應(yīng)的預(yù)防效果,需要指導患者合理飲食。日常飲食需要以清淡易消化的食物為主,從而有效防止出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)。并且,在患者居家用藥的過程中,則無法勤加對其血藥濃度等情況進行檢查,這就使得患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的概率較高。所以,就要加強對患者的健康教育,使其能夠正確識別可能會出現(xiàn)的不良反應(yīng),這樣不僅能夠?qū)颊哌M行及時處理,還可以提高患者的自我防護能力。特別是針對需要長期用藥的患者,需要與其建立微信群,使其能夠定期匯報自身用藥情況,并勤加宣傳各種用藥知識以及注意事項。并且,在患者用藥時,一旦出現(xiàn)異常情況,也可以利用微信群與醫(yī)護人員建立聯(lián)系,對其進行有效的指導,從而提高患者的安全性。

綜上所述,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素會引發(fā)患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)類型較多,其中最為常見的就是胃腸道反應(yīng)以及皮膚過敏反應(yīng),這就需要在對患者用藥治療的過程中,合理的使用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素藥物,尤其是要避免對高齡患者使用,從而保證患者的用藥安全性。