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        選擇性頭部亞低溫聯(lián)合納洛酮治療新生兒窒息療效分析

        2022-09-05 07:21:06趙一品李小雪胡雙雙李雅琪
        右江醫(yī)學(xué) 2022年8期
        關(guān)鍵詞:納洛酮頭部選擇性

        趙一品,李小雪,胡雙雙,李雅琪

        (1.河南省周口市婦幼保健院〔周口市兒童醫(yī)院〕新生兒科,河南周口 466000; 2.河南省周口市中醫(yī)院兒科,河南周口 466000)

        新生兒窒息(neonates asphyxia,NA)指胎兒于分娩全程受多因素影響而引起的呼吸循環(huán)系統(tǒng)障礙性病癥,可導(dǎo)致新生兒娩出后無法建立規(guī)律自主呼吸,進(jìn)而引發(fā)低氧血癥等病理癥狀,若病情未獲得及時有效干預(yù),隨窒息時間延長,還可損傷腦、心等多個器官,使其出現(xiàn)多層面、多系統(tǒng)并發(fā)癥,影響預(yù)后。近年研究發(fā)現(xiàn),納洛酮治療新生兒窒息具有一定效果,聯(lián)合應(yīng)用可在一定程度上緩解患兒病情。選擇性頭部亞低溫屬物理治療手段,近年來,該方式在新生兒缺氧缺血性腦損傷治療中表現(xiàn)突出,可發(fā)揮良好腦神經(jīng)元細(xì)胞保護(hù)效果。但在納洛酮治療新生兒窒息基礎(chǔ)上,聯(lián)合應(yīng)用選擇性頭部亞低溫能否進(jìn)一步提高療效,臨床鮮有報道?;诖耍狙芯壳罢靶允占?12例新生兒窒息患兒,旨在從療效、血清細(xì)胞因子層面分析選擇性頭部亞低溫輔助治療的應(yīng)用價值。

        1 資料與方法

        研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn),前瞻性收集周口市婦幼保健院112例新生兒窒息患兒(2016年1月—2021年1月),按治療方案不同分成A組(=56)、B組(=56)。其中A組男31例,女25例,胎齡37~40周,平均(38.37±0.44)周,體重3.2~4.1 kg,平均(3.66±0.13)kg;B組男29例,女27例,胎齡37~41周,平均(38.53±0.41)周,體重3.3~4.2 kg,平均(3.72±0.12)kg,兩組基線資料均衡可比(>0.05)。

        納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《新生兒窒息診斷的專家共識》診斷標(biāo)準(zhǔn);②臨床資料完整;③Apgar評分<7分;④均伴全身紫紺等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴嚴(yán)重惡性腫瘤;②顱內(nèi)出血;③先天性器質(zhì)性功能異常;④先天畸形;⑤合并肺不張致呼吸窘迫綜合征患兒;⑥分娩后心跳瀕停、呼吸肌張力完全消失;⑦凝血功能不全;⑧遺傳代謝性疾??;⑨休克。

        兩組均予以常規(guī)對癥支持,包括溫箱保暖、維持水電解質(zhì)平衡、營養(yǎng)護(hù)理、抗感染、吸氧支持等。B組在上述基礎(chǔ)上接受納洛酮(北京市永康藥業(yè)有限公司,國藥準(zhǔn)字H20059412)治療,肌注,0.01 mg/(d·kg),觀察患兒呼吸、心率等體征指標(biāo)變化,若呼吸抑制未見明顯改善,則重復(fù)使用相同劑量,頻率:2~3 min/次,待其呼吸狀態(tài)好轉(zhuǎn)后維持劑量:10 μg/(d·kg)靜注8 h,持續(xù)7 d。A組于B組基礎(chǔ)上予以選擇性頭部亞低溫治療,降溫帽包裹患兒頭部,維持水溫:6~12 ℃,皮膚溫度探頭固定于前額中心,體表皮膚溫度控制于(33.5±0.5)℃,肛溫控制于(34.0±0.5)℃,待治療結(jié)束,行自然復(fù)溫處理,可借助遠(yuǎn)紅外輻射臺進(jìn)行復(fù)溫,復(fù)溫速度維持于0.2~0.5 ℃/h,要求1 d內(nèi)保證復(fù)溫至36.5 ℃。

        顯效:治療2 d內(nèi)紫紺消失,呼吸平穩(wěn),臨床癥狀消失,心率>100次/min,且哭聲響亮;有效:治療2~3 d紫紺消失,呼吸平穩(wěn),臨床癥狀消失,心率>100次/min,且哭聲響亮;無效:未及上述標(biāo)準(zhǔn)。顯效+有效=總有效。

        (1)兩組總有效率。(2)治療前、治療7 d后血清二胺氧化酶(DAO)、腸脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)水平,取晨起空腹靜脈血3 mL,室溫凝固,3000 r/min轉(zhuǎn)速離心10 min(=10 cm),分離取上層血清,均分為3份,取1份血清,以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清DAO、FABP水平。(3)治療前、治療7 d后血清可溶性Fas(sFas)、可溶性Fas配體(sFasL)水平,取1份血清,以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清sFas、sFasL水平。(4)治療前、治療7 d后血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,取1份血清,以比色法測定血清MDA、SOD水平。(5)統(tǒng)計兩組預(yù)后指標(biāo)。

        2 結(jié) 果

        A組總有效率(91.07%)較B組(76.79%)高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(<0.05)。見表1。

        表1 兩組總有效率對比[n(%)]

        治療7 d后兩組血清DAO、FABP水平均較治療前降低,且A組血清DAO、FABP水平較B組低(<0.001)。見表2。

        表2 兩組血清DAO、FABP水平對比

        治療7 d后兩組血清sFas、sFasL水平均較治療前降低,且A組血清sFas、sFasL水平較B組低(<0.001)。見表3。

        表3 兩組血清sFas、sFasL水平對比

        治療7 d后兩組SOD水平較治療前升高,MDA較治療前降低,且A組血清SOD水平高于B組,MDA水平低于B組(<0.001)。見表4。

        表4 兩組血清MDA、SOD水平對比

        A組出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損1例,休克1例,無死亡病例,B組出現(xiàn)神經(jīng)功能缺損9例,休克2例,病死1例,A組不良預(yù)后發(fā)生率明顯低于B組(χ=8.163,=0.004)。

        3 討 論

        相關(guān)研究調(diào)查發(fā)現(xiàn),我國NA發(fā)生率高達(dá)4.5%~9.0%,是新生兒致殘、致死風(fēng)險增加的重要因素之一,當(dāng)新生兒發(fā)生窒息缺氧情況時,機(jī)體為保證心、腦等器官血液供應(yīng),可引起其他非重要器官血管收縮,致使機(jī)體血流動力學(xué)紊亂,損傷器官,危及患兒生命安全。故臨床應(yīng)采取有效治療方案,以挽救患兒生命。

        既往,臨床針對新生兒窒息多采用納洛酮治療,雖然可在一定程度上促進(jìn)患兒呼吸系統(tǒng)恢復(fù),緩解其呼吸抑制,但是效果有限。故臨床探討行之有效的治療途徑對促進(jìn)患兒病情改善具有積極意義??禈返热搜芯堪l(fā)現(xiàn),將亞低溫應(yīng)用于新生兒缺氧缺血性腦病治療可有效改善機(jī)體神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)后,效果明顯。但在常規(guī)治療新生兒窒息基礎(chǔ)上,聯(lián)合選擇性頭部亞低溫輔助治療能否提升整體療效,臨床相關(guān)報道較少?;诖?,本研究將選擇性頭部亞低溫聯(lián)合納洛酮應(yīng)用于56例新生兒窒息患兒治療當(dāng)中,并與同期接受納洛酮治療的56例新生兒窒息患兒進(jìn)行對比,結(jié)果顯示,A組總有效率較B組高,不良預(yù)后發(fā)生率明顯低于B組,由此可見,在納洛酮治療新生兒窒息基礎(chǔ)上,加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可進(jìn)一步提高療效。這可能與新生兒窒息經(jīng)選擇性頭部亞低溫輔助治療,利于腦部耗氧情況改善及機(jī)體能量代謝恢復(fù),減少低氧血癥所誘發(fā)細(xì)胞凋敝、損害有關(guān),從而有效緩解病情。為進(jìn)一步證實(shí)上述結(jié)果,本研究還對兩組患兒治療前、治療7 d后血清sFas、sFasL水平進(jìn)行檢測評估,結(jié)果顯示,治療7 d后A組血清sFas、sFasL水平較B組低。Fas是一種細(xì)胞表面受體,當(dāng)細(xì)胞表面表達(dá)Fas時,可激活其配體FasL,同時激活sFasL,二者可通過Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白結(jié)合,經(jīng)Caspase級聯(lián)反應(yīng),促使細(xì)胞凋亡。由此客觀證實(shí),在納洛酮治療新生兒窒息基礎(chǔ)上,加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可進(jìn)一步調(diào)節(jié)血清sFas、sFasL水平,抑制細(xì)胞凋亡,促進(jìn)病情恢復(fù)。另外,當(dāng)新生兒發(fā)生窒息時,機(jī)體處于缺氧、缺血狀態(tài),從而促進(jìn)腦細(xì)胞水腫形成,使體內(nèi)兒茶酚胺類物質(zhì)被大量釋放、胃酸大量分泌,從而進(jìn)一步破壞機(jī)體黏液屏障,致使血清I-FABP、DAO釋放入血,破壞機(jī)體腸道黏膜完整性。故下調(diào)血清I-FABP、DAO水平對促進(jìn)NA患兒胃腸功能具有積極意義。本研究結(jié)果中,A組治療7 d后血清DAO、FABP水平較B組低,可見,在納洛酮治療新生兒窒息基礎(chǔ)上,加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可通過調(diào)節(jié)血清DAO、FABP水平改善胃腸功能。

        另有研究顯示,窒息可致使機(jī)體處于缺血、缺氧狀態(tài),影響正常細(xì)胞及組織有氧代謝,引起機(jī)體乳酸堆積,造成細(xì)胞損傷,同時還可增加機(jī)體氧自由基生成,致使機(jī)體細(xì)胞結(jié)構(gòu)內(nèi)蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等成分發(fā)生氧化,破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu),引起氧化應(yīng)激反應(yīng),其中血清SOD屬機(jī)體抗氧化催化酶,其可將機(jī)體氧自由基還原為過氧化氫,減輕過氧化產(chǎn)物對機(jī)體造成的損傷,降低氧化應(yīng)激反應(yīng),血清MDA可反映體內(nèi)自由基水平,當(dāng)其呈異常表達(dá)狀態(tài)時,表明體內(nèi)自由基過高。故上調(diào)血清SOD水平,下調(diào)血清MDA水平對減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)、促進(jìn)病情恢復(fù)具有積極意義。本研究治療7 d后A組血清SOD水平較B組高,MDA水平較B組低,由此提示,在納洛酮治療NA基礎(chǔ)上,加用選擇性頭部亞低溫輔助治療可進(jìn)一步調(diào)節(jié)血清MDA、SOD水平,減輕機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)。但具體作用機(jī)制尚不清楚,可作為后期研究重點(diǎn)作進(jìn)一步分析。

        綜上,在納洛酮治療新生兒窒息基礎(chǔ)上,加用選擇性頭部亞低溫輔助治療新生兒窒息可進(jìn)一步提高療效,抑制細(xì)胞凋亡,減輕氧化應(yīng)激反應(yīng),還可通過調(diào)節(jié)血清DAO、FABP水平改善胃腸功能。

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