楊莉軍，梁萬添，區(qū)永聰

(粵北人民醫(yī)院 a.心血管內(nèi)科,b.放射科，廣東韶關(guān) 512026)

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)在臨床上極為常見，是心內(nèi)科重點(diǎn)關(guān)注的疾病之一，常用的治療方法是介入治療，可以取得良好的治療效果。然而，一些患者在經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入(PCI)術(shù)后血管容易出現(xiàn)再次阻塞，這對術(shù)后恢復(fù)有重大影響。氯吡格雷是常用的抑制血小板聚集的藥物，但由于出現(xiàn)耐藥性等問題，治療后冠狀動(dòng)脈狹窄的可能性仍然很大。替格瑞洛作為治療冠心病的新藥被廣泛使用，但關(guān)于替格瑞洛對血液流變學(xué)和心肌酶譜的影響文獻(xiàn)報(bào)道較少，因此本研究旨在分析替格瑞洛對冠心病PCI術(shù)后患者血液流變學(xué)及心肌酶譜的影響。

1 資料與方法

選取我院2020年3月至2021年3月140例冠心病PCI術(shù)后患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：已確診為冠心病；患者發(fā)病至就診時(shí)間不超過12 h；意識水平正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：有全身嚴(yán)重疾病者；有嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病或存在認(rèn)知功能障礙者；對研究藥物過敏者。患者及其家屬知情同意后，按照隨機(jī)數(shù)字表分為對照組和觀察組，各70例。其中，對照組男37例，女33例，年齡54～82歲，平均(59.02±6.82)歲；觀察組男35例，女35例，年齡54～82歲，平均(59.07±6.81)歲，兩組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(>0.05)，具有可比性。本次研究通過了倫理委員會(huì)審批。

對照組患者給予75 mg氯吡格雷(國藥準(zhǔn)字：20141005，賽諾菲制藥有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：75 mg/片)口服，每日一次。觀察組患者口服90 mg替格瑞洛(國藥準(zhǔn)字：H20183320，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格：90 mg/片)，每日兩次。兩組患者共治療6個(gè)月。

對血液流變學(xué)、心肌酶譜及并發(fā)癥發(fā)生率進(jìn)行比較分析。

分別于治療前、后抽取患者靜脈血4 mL，并通過自動(dòng)生化分析儀檢測全血黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容水平。

分別于治療前、后抽取患者空腹靜脈血，以ELISA法對肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(cTnI)水平進(jìn)行檢測。

記錄患者出現(xiàn)出血傾向、低血壓、心力衰竭和再梗死例數(shù)。

2 結(jié) 果

治療后，觀察組全血黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容水平降低較對照組明顯,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.001)。見表1。

表1 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)的比較

治療后，觀察組CK-MB及cTnI水平降低較對照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.001)。見表2。

表2 兩組心肌酶譜水平的比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(<0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較(%)

3 討 論

目前，冠心病已成為中老年患者死亡的主要原因，該病的主要治療方法是支架介入治療，應(yīng)在手術(shù)治療的同時(shí)使用藥物積極控制相關(guān)指標(biāo)。對于PCI術(shù)后的冠心病患者，需要常規(guī)給予一定劑量的氯吡格雷進(jìn)行治療，但氯吡格雷口服給藥后，需要經(jīng)過一系列酶的轉(zhuǎn)化才可發(fā)揮抗血小板活性，這大大增加了支架血栓形成與并發(fā)癥的發(fā)生率。替格瑞洛可與P2Y12結(jié)合，藥物的生物活性較強(qiáng)，不需要肝臟代謝酶的轉(zhuǎn)化，可能具有治療作用，與氯吡格雷相比，它對血小板抑制更深，起效更快。美國心臟病學(xué)會(huì)、美國心臟協(xié)會(huì)、歐洲心臟病學(xué)會(huì)和歐洲心胸外科協(xié)會(huì)的指南建議急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)患者使用替格瑞洛聯(lián)合阿司匹林效果優(yōu)于氯吡格雷。這些建議基于血小板抑制和患者預(yù)后(PLATO)試驗(yàn)，該試驗(yàn)表明替格瑞洛在ACS患者中比氯吡格雷更有效。根據(jù)PLATO的證據(jù)和修訂后的指南，替格瑞洛的使用在全球范圍內(nèi)迅速增加。然而，與氯吡格雷相比，替格瑞洛的療效更大的問題仍然存在。在PLATO試驗(yàn)中，北美和亞洲患者的獲益并不明顯。此外，對替格瑞洛安全性的其他擔(dān)憂包括藥物引起的呼吸困難和與其使用相關(guān)的出血事件發(fā)生率的增加，這可能導(dǎo)致早期停藥。除此之外，氯吡格雷對于冠心病患者PCI術(shù)后血液流變學(xué)和心肌酶的影響的研究較少，因此本研究探討冠心病PCI術(shù)后患者應(yīng)用替格瑞洛對血液流變學(xué)及心肌酶譜的影響。

全血黏度等血液流變學(xué)指標(biāo)是冠脈血液循環(huán)狀況重要的衡量指標(biāo)。本研究中，經(jīng)過治療后，觀察組全血黏度、血漿黏度及血細(xì)胞比容水平降低較對照組明顯，說明替格瑞洛應(yīng)用于冠心病PCI術(shù)后患者中可改善血液流變學(xué)。原因?yàn)椋禾娓袢鹇蹇梢钥赡娴亟Y(jié)合血小板膜上的P2Y12S受體，并抑制血小板的激活和二磷酸腺苷介導(dǎo)的新血凝塊的形成，以達(dá)到抗血小板聚集、改善血流量和減少血液中脂質(zhì)積聚的目的。

CK-MB及cTnI代表心肌受損水平，臨床研究較多。在生理?xiàng)l件下含量很低，當(dāng)心肌出現(xiàn)損傷后，它們被釋放到血液中。心肌酶譜水平越高表明患者心肌損傷程度越重。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組CK-MB及cTnI水平降低較對照組明顯，表明替格瑞洛能夠改善冠心病患者心肌酶譜。原因是替格瑞洛可減少血小板聚集及心肌細(xì)胞損傷，增加血管內(nèi)皮功能，可逐漸修復(fù)已受損的細(xì)胞。此外，觀察組患者出血、低血壓、心力衰竭、再梗死等不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，進(jìn)一步表明替格瑞洛可完全抑制血小板聚集，患者預(yù)后良好，不良反應(yīng)較少。

綜上所述，替格瑞洛能夠改善冠心病PCI術(shù)后患者的血液流變學(xué)，降低心肌酶譜指標(biāo)，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，值得臨床推廣。