李文潤，畢 勝，李 娜，夏茜茜，李恒仙，朱紅艷

(云南省第一人民醫(yī)院 檢驗科，云南 昆明 650034)

類風濕性關節(jié)炎是最常見的自身免疫性關節(jié)炎，患病率高達1%[1]，中國人群中患病率約為0.9%，且女性的發(fā)病率高于男性[2]。類風濕性關節(jié)炎是公認的心血管疾病的獨立危險因素，由潛在的慢性炎癥過程驅動[3]。然而，傳統(tǒng)的心血管危險因素仍然很重要，包括糖尿病、高血壓等合并疾病會導致心血管風險增加[1]。早期診斷和治療往往可以延緩和預防患者關節(jié)畸形，提高患者的生活質量和壽命，因此早期診斷顯得尤為重要[4]。發(fā)現新的特異性自身抗體以提高早期診斷率已成為當前研究的熱點。在這項研究中我們分析并評估抗角蛋白抗體(anti-keratin antibody，AKA)和抗核周因子(anti-perinuclear factor，APF)水平檢測在類風濕性關節(jié)炎風險預測中的價值，為類風濕性關節(jié)炎的早期診斷提供依據。

1 對象和方法

1.1 研究對象

選擇2014年1月-2022年2月期間在云南省第一人民醫(yī)院治療的249例類風濕性關節(jié)炎患者作為研究組，與此同時選擇149例健康體檢者作為對照組。研究組的納入標準：(1)年齡在18歲以上；(2)確診為類風濕性關節(jié)炎；(3)臨床資料包括AKA和APF水平檢測結果完整。排除標準：(1)合并其他炎癥性疾??；(2)存在嚴重的肝腎功能異常；(3)腫瘤患者；(4)缺少AKA和APF檢測結果。本研究通過了倫理委員會的審核，受試者簽署了知情同意書。

1.2 收集的臨床數據

本研究收集的臨床數據包括受試者的年齡、性別、是否患有高血壓、是否患有糖尿病。此外，從檢驗科數據庫系統(tǒng)中收集AKA和APF水平檢測的結果。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結果

2.1 基線資料的比較

本研究分析和比較了研究組和對照組的基線資料，見表1。研究組類風濕性關節(jié)炎患者的性別分布與對照組之間的差異沒有統(tǒng)計學意義(P=0.922)，但研究組的年齡、高血壓患者的比例以及糖尿病患者的比例均顯著高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

表1 研究組和對照組的基線資料比較[n(%)]

2.2 AKA和APF的陽性檢出率

研究組和對照組受試者的AKA和APF陽性檢出率的分析結果顯示，研究組患者中AKA陽性檢出率高達33.73%，顯著高于對照組的4.03%，有顯著性差異(P<0.001)。研究組患者的APF陽性檢出率高達43.37%，也顯著高于對照組的6.04%，有顯著性差異(P<0.001)，見表2。

表2 研究組和對照組AKA和APF的陽性檢出率比較[n(%)]

2.3 類風濕性關節(jié)炎的危險因素分析

我們采用Logistic回歸分析類風濕性關節(jié)炎的危險因素，是否類風濕性關節(jié)炎作為因變量(是=1，否=0)，將單因素分析中有顯著性差異的指標進行分組，并進行數量化賦值后引入模型，如年齡(<60=0，≥60=1)、高血壓(否=0，是=1)、糖尿病(否=0，是=1)、AKA陽性(否=0，是=1)、APF陽性(否=0，是=1)。Logistic回歸分析結果顯示，高血壓、糖尿病、AKA陽性、APF陽性均是類風濕性關節(jié)炎發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05)，其中AKA陽性患類風濕性關節(jié)炎的風險是AKA陰性的4.33倍；APF陽性患類風濕性關節(jié)炎的風險是APF陰性的5.28倍。

3 討論

類風濕性關節(jié)炎的發(fā)病機制非常復雜，涉及先天免疫和適應性免疫。存在自身抗體的B細胞異常，導致免疫復合物的形成、異常的T細胞反應、促炎和抗炎細胞因子失衡以及類風濕滑膜的侵襲性腫瘤樣特征是類風濕性關節(jié)炎發(fā)病機制中眾所周知的機制[5，6]。本研究中分析了AKA和APF與類風濕性關節(jié)炎發(fā)生風險的相關性。從研究結果來看，在調整了混雜因素后發(fā)現，AKA陽性、APF陽性均是類風濕性關節(jié)炎發(fā)生的獨立危險因素，提示AKA和APF是預測類風濕性關節(jié)炎發(fā)生風險潛在有價值的指標。

AKA是在類風濕性關節(jié)炎血清中發(fā)現的一種類風濕性關節(jié)炎特異性的抗體[7]。AKA在類風濕性關節(jié)炎的診斷上具有較高的特異性，但敏感性欠佳。以往的研究中發(fā)現，AKA在類風濕性關節(jié)炎的診斷中的特異性高達79～100%，而其敏感性為20%～80%[8，9]。一項針對2350名類風濕性關節(jié)炎患者和2067名對照組受試者的meta分析結果顯示，AKA診斷類風濕性關節(jié)炎的敏感性為0.46(95%CI0.44～0.48)，特異性為0.94(95%CI0.93～0.95)，診斷優(yōu)勢比為15.86(95%CI9.48～26.52)，曲線下面積為0.7194[9]。APF和AKA抗體靶向相同的抗原，即上皮蛋白絲聚蛋白[11]。該抗體也常被用于類風濕性關節(jié)炎的診斷中。一項研究顯示，APF抗體檢測預測類風濕性關節(jié)炎的敏感性高達66.67%，特異性也高達81.40%[8]。

在本研究中分析了類風濕性關節(jié)炎發(fā)生的危險因素，盡管納入的類風濕性關節(jié)炎患者和對照組的年齡、高血壓患者的比例以及糖尿病患者的比例有差異，但在校正了這些混雜因素后我們發(fā)現，當患有高血壓或糖尿病時，其類風濕性關節(jié)炎的患病風險也是顯著升高，說明高血壓、糖尿病等心血管疾病和代謝異常是類風濕性關節(jié)炎的風險因素，可能會導致類風濕性關節(jié)炎的發(fā)生，與相關研究結果一致[12，13]。另外，在類風濕性關節(jié)炎患者中檢測到AKA和APF陽性率高達33.73%和43.37%，而體檢健康的受試者中僅4.03%和6.04%，在調整了混雜因素后發(fā)現，AKA陽性、APF陽性均是類風濕性關節(jié)炎發(fā)生的獨立危險因素。提示AKA和APF在類風濕性關節(jié)炎風險評估上是潛在有價值的指標。分析原因，筆者認為APF和AKA均可識別絲聚蛋白的瓜氨酸化表位，而類風濕性關節(jié)炎患者的滑膜中已證實存在多種瓜氨酸化蛋白，滑膜組織蛋白瓜氨酸化在類風濕性關節(jié)炎免疫耐受機制的破壞中起著重要的作用[14]。因此，AKA和APF被確定為診斷類風濕性關節(jié)炎的高度特異性的標志物。然而，本研究中沒有進一步分析AKA和APF診斷類風濕性關節(jié)炎的敏感度和特異度，且沒有分析二者聯合診斷的價值，這也是本研究的不足之處。此外，本研究中尚需在大樣本量中進行驗證。

綜上所述，通過本研究發(fā)現高血壓、糖尿病、AKA陽性、APF陽性均是類風濕性關節(jié)炎發(fā)生的獨立危險因素。