李胡琳

慢性宮頸炎為婦科常見病癥,其發(fā)病原因眾多,如宮頸損傷、性生活不潔、反復宮腔操作、病原體感染等,其中HPV 感染是引發(fā)慢性宮頸炎的主要病因,約有37%～60%的慢性宮頸炎患者伴有HPV 感染［1］。慢性宮頸炎伴HPV 感染具有發(fā)病率高、危害性大、根治難度大、容易復發(fā)等特點,而且會增加宮頸癌前病變、宮頸癌發(fā)生風險,尤其是持續(xù)性高危型HPV 感染,因此醫(yī)學界對于該病極為關注。并非所有慢性宮頸炎合并HPV 感染均會惡化為宮頸癌,一般情況下HPV 感染具有自限性,但患者持續(xù)免疫力低下或合并有其他高危因素,則極易發(fā)展為宮頸癌,因此盡早治療、提升患者自身免疫功能、促進HPV 轉陰對于改善預后、保證患者的生命健康具有重要意義［2-4］。該病治療藥物較多,保婦康栓、重組人干擾素α-2b 均是主要藥物,在臨床中應用較多,且效果較好。本文基于隨機對照研究,探究保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b 的應用價值,希望能夠為慢性宮頸炎伴HPV 感染臨床治療方案的合理制定提供更多參考依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月～2020 年12 月本院收治的86 例慢性宮頸炎伴HPV 感染患者作為研究對象,以隨機信封法分為參照組和研究組,每組43 例。參照組年齡24～51 歲,平均年齡(36.96±4.51)歲；病程1～7 年,平均病程(3.22±0.78)年；HPV 類型：12 例16 型,6 例18 型,13 例58 型,8 例52 型,4 例其他。研究組年齡22～50 歲,平均年齡(36.02±4.67)歲；病程1～6 年,平均病程(3.15±0.81)年；HPV 類型：13 例16 型,5 例18 型,14 例58 型,6 例52 型,5 例其他。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

表1 兩組患者一般資料比較(n,)

注：兩組比較,P＞0.05

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合宮頸炎的相關診斷標準,且HPV 陽性［2］；②對本次研究內(nèi)容知情,自愿參與；③年齡＜60 歲；④有性生活史。

1.2.2 排除標準 ①宮頸癌前病變或宮頸癌,或有其他惡性腫瘤；②有重要臟器功能障礙,或有血液系統(tǒng)疾??；③對研究中涉及藥物過敏；④近3 個月內(nèi)有免疫治療史,或有激素類藥物應用史；⑤有精神病史,或認知異常。

1.3 方法 所有患者均于月經(jīng)干凈后3 d 開始治療。

1.3.1 參照組 患者予以重組人干擾素α-2b［安徽安科生物工程(集團)股份有限公司,國藥準字S20020103,規(guī)格：10 萬U/粒×5 粒,栓劑］治療,局部用藥,睡前于陰道后窟窿接近宮頸口位置放置1 粒重組人干擾素α-2b 栓劑。隔天用藥,18 d 為1 個療程,持續(xù)治療3 個療程。

1.3.2 研究組 患者予以保婦康栓(海南碧凱藥業(yè)有限公司,國藥準字Z46020058,規(guī)格：1.74 g/?！?2 粒,栓劑)聯(lián)合重組人干擾素α-2b 治療。保婦康栓：局部用藥,睡前于陰道后窟窿接近宮頸口位置放置1 粒保婦康栓,隔天用藥,18 d 為1 療程,持續(xù)治療3 個療程。重組人干擾素α-2b 用藥方法與參照組相同,隔天用藥,18 d 為1 療程,持續(xù)治療3 個療程。

所有患者均于治療期間禁止性生活、禁止坐浴、忌辛辣生冷食物。

1.4 觀察指標及判定標準 比較兩組患者臨床療效、HPV 轉陰率及治療前后免疫功能指標。

1.4.1 臨床療效判定標準 于治療結束后,評價患者的臨床療效。治愈：病灶消失,陰道分泌物正常,HPV陰性；顯效：病灶面積縮?。?0%,陰道分泌物明顯改善,HPV 陰性；有效：病灶面積縮小30%～50%,陰道分泌物改善；無效：未達到上述標準［5］?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 HPV 轉陰率 治療前后于月經(jīng)干凈2 d 后,以宮頸拭子收集宮頸移行帶上皮細胞,采用液基薄層細胞檢測(TCT)法檢測HPV,記錄治療后轉陰情況。

1.4.3 免疫功能指標 治療后分別抽取患者空腹靜脈血5 ml,以全自動流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特Navios,國械注進20172401770)檢測各項免疫功能指標,包括CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS26.0 統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組患者治療總有效率95.35%,高于參照組的76.74%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組患者HPV 轉陰率比較 研究組患者HPV 轉陰率為93.02%,高于參照組的72.09%,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者HPV 轉陰率比較［n(%)］

2.3 兩組患者治療前后免疫功能指標比較 治療前,兩組患 者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均較本組治療前改善,且研究組患者均優(yōu)于參照組,差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療前后免疫功能指標比較()

表4 兩組患者治療前后免疫功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與參照組治療后比較,bP＜0.05

3 討論

近年來,慢性宮頸炎伴HPV 感染的發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢,臨床檢查主要呈現(xiàn)宮頸柱狀上皮異位、宮頸肥大、分泌物增多等表現(xiàn),患者伴有外陰瘙癢、腰骶酸痛等癥狀表現(xiàn)。對于該病,目前并無特效藥,臨床根治難度大、治療后容易反復發(fā)作,其治療問題備受關注。

重組人干擾素α-2b 是一種抗病毒西藥,具有抗病毒、抗菌、免疫調(diào)節(jié)、促進炎性損傷修復、改善內(nèi)環(huán)境等作用。該藥是治療慢性宮頸炎伴HPV 感染的常用藥物,栓劑具有給藥方便、易于保存、不良反應少等優(yōu)勢,應用更為普遍［6,7］。將重組人干擾素α-2b 栓劑置于陰道窟窿中,能夠快速融化,均勻分布于宮頸及陰道窟窿等部位,從而抑制病毒復制、控制炎癥反應、增強局部免疫功能。一方面,能夠直接抑制HPV 病毒復制；另一方面,能夠通過增加自然殺傷細胞、單核吞噬細胞數(shù)量,增強對于HPV 病毒的吞噬和殺傷作用,限制HPV 病毒復制。已有諸多研究證實重組人干擾素α-2b 能夠抑制HPV 病毒復制,進行免疫調(diào)節(jié),促進HPV 轉陰,從而治療慢性宮頸炎伴HPV 感染［8-10］。單一用藥能夠在短時間內(nèi)發(fā)揮良好治療作用,但長期治療效果不佳,從而影響患者的綜合治療效果,部分患者無法從中受益。本次研究中,參照組患者獲得一定治療效果,但治療總有效率(76.74%)、HPV 轉陰率(72.09%)均不理想,免疫功能指標改善程度也有限。

保婦康栓為治療婦科疾病的常用中成藥,其主要成分為莪術油、冰片,能夠鎮(zhèn)痛生肌、行氣破瘀?，F(xiàn)代藥理分析證實,保婦康栓還能夠增強吞噬細胞的吞噬能力,增強局部免疫功能,促進宮頸鱗狀上皮細胞新生、覆蓋,并清除HPV 病毒［3］。將保婦康栓與重組人干擾素α-2b 聯(lián)合使用后,患者的治療總有效率達95.35%,93.02%的患者HPV 轉陰,且免疫功能指標進一步改善。研究組患者獲得良好的治療效果與兩種藥物能夠發(fā)揮協(xié)同作用有關。保婦康栓清熱解毒、活血化瘀、祛腐生肌、殺菌、抗病毒；重組人干擾素α-2b能夠通過直接抑制HPV 病毒復制,增強免疫細胞對于HPV 的殺生力。兩藥共同作用能夠強化對于HPV 的殺傷作用,促進肌膚修復,進而提升對于慢性宮頸炎伴HPV 感染的治療效果,增強患者自身免疫功能,促進HPV 轉陰［11,12］。

綜上所述,以保婦康栓聯(lián)合重組人干擾素α-2b治療慢性宮頸炎伴HPV 感染患者,可以促進HPV 轉陰,改善免疫功能,提升臨床治療效果,加快病情康復,建議推廣使用。