林國敏

（福建省建甌市立醫(yī)院消化內(nèi)科 南平 353100）

幽門螺桿菌（Hp）感染是誘發(fā)胃炎、胃潰瘍等相關(guān)性胃病的重要因素，而因Hp 感染誘發(fā)的慢性胃炎若不加以及時治療極有可能轉(zhuǎn)變?yōu)槲赴┑雀鼑乐氐牟∽儯湮ｋU性不言而喻。臨床針對Hp 感染的治療多主張Hp 根除性治療，并且在治療過程中聯(lián)合應(yīng)用抑酸藥物[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療Hp 感染大都通過質(zhì)子泵抑制劑結(jié)合兩種抗菌藥物加以治療，克拉霉素+奧硝唑+質(zhì)子泵抑制劑三聯(lián)療法是以往較為常用的治療方案[2]。但隨著克拉霉素耐藥性逐漸提升，該三聯(lián)療法治療效果很難達到理想的治療目的，因此，十分有必要探索更加科學(xué)有效的治療方案[3]。本研究觀察在膠體果膠鉍給藥頻率不同的情況下與雷貝拉唑、阿莫西林、克拉仙聯(lián)合治療Hp 感染的臨床效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年4月至2021年3月醫(yī)院收治的100例Hp 感染患者，隨機分為對照組和研究組，各50例。對照組男29例，女21例；年齡30～65歲，平均年齡（41.62±8.41）歲；病程11～270 d，平均（4.03±0.68）個月。研究組男27例，女23例；年齡31～67歲，平均年齡（42.08±7.92）歲；病程14～300 d，平均（4.11±0.72）個月。兩組一般資料對比無顯著性差異（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)（審批號：2020516）。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡在18歲以上；患者對本研究知情同意；近期未服用鉍劑、抗生素等藥物。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：有Hp 根除治療史；1個月內(nèi)使用過非甾體抗炎藥及抗生素；有H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑、鉍劑等用藥史；正服用糖皮質(zhì)激素；有上消化道手術(shù)史；肝腎功能不全；合并血液病、胃泌素瘤；既往有精神類疾病史；對本研究使用藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組雷貝拉唑鈉腸溶片（國藥準(zhǔn)字H20080683）、 阿 莫 西 林 膠 囊（ 國 藥 準(zhǔn) 字H33021381）、克拉霉素片（國藥準(zhǔn)字H20033044）用藥方法相同，其中雷貝拉唑每天2 次，每次10 mg，阿莫西林每天2 次，每次1 000 mg，克拉仙每天2次，每次500 mg。對照組采用膠體果膠鉍膠囊（國藥準(zhǔn)字H20113216）治療，每天服藥2 次，每次200 mg；研究組采用膠體果膠鉍治療，每天服藥4 次，每次100 mg。兩組療程均為4 周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）療效評估[4]：經(jīng)治療臨床癥狀全部消失，且通過胃鏡檢查顯示胃炎活動病灶面積在25%以下為顯效；經(jīng)治療臨床癥狀明顯改善，且通過胃鏡檢查顯示胃炎活動病灶面積在25%～50%為有效；經(jīng)治療臨床癥狀未改善，且通過胃鏡檢查顯示胃炎活動病灶面積在50%以上為無效。顯效、有效之和計入總有效。（2）統(tǒng)計Hp 根除率（停藥4 周后）、復(fù)發(fā)率（治療后4個月、8個月）以及不良反應(yīng)發(fā)生率并比較，其中不良反應(yīng)主要涉及惡心、腹脹、食欲減退及其他。（3）統(tǒng)計臨床癥狀消失時間并比較，包括腹脹消失時間、噯氣反酸消失時間及腹痛消失時間。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)通過SPSS21.0 軟件處理，臨床癥狀消除時間等計量資料以（±s）描述，行t檢驗；治療效果、Hp 根除率、不良反應(yīng)發(fā)生率、復(fù)發(fā)率等計數(shù)資料以%描述，行χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比 研究組治療總有效率為96.00%，明顯高于對照組的82.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比[例（%）]

2.2 兩組Hp 根除率、 復(fù)發(fā)率對比 研究組Hp 根除率較對照組更高（P＜0.05）；研究組治療后4個月、8個月的復(fù)發(fā)率均較對照組更低（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組Hp根除率、復(fù)發(fā)率對比[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.00%vs 10.00%）比較無顯著性差異（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比[例（%）]

2.4 兩組臨床癥狀消失時間對比 研究組各項臨床癥狀消失時間均短于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組臨床癥狀消失時間對比（d，±s）

表4 兩組臨床癥狀消失時間對比（d，±s）

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3 討論

相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，在全球范圍內(nèi)Hp的感染率達到了50%以上，我國保持在60%左右，并且正在以每年1%的速度逐漸增加，Hp 感染與患者經(jīng)濟條件、居住條件以及區(qū)域因素等有著密切聯(lián)系[5]。大約15%感染Hp 的患者存在誘發(fā)消化道潰瘍的可能，而Hp 感染率在活動性慢性胃炎患者中超過了90%。近年來，有些學(xué)者認為，HP 與一些皮膚病存在著直接聯(lián)系，并被視為誘發(fā)胃癌的獨立危險因素，危險性極高[6]。現(xiàn)階段，Hp 的檢測是我國大眾常規(guī)的體檢項目，一旦發(fā)現(xiàn)Hp 感染陽性結(jié)果需立即采取科學(xué)治療。

一直以來，臨床針對Hp 感染的相關(guān)治療都是廣大學(xué)者和醫(yī)師重點關(guān)注領(lǐng)域，也是臨床研究的難點項目，治療方案主要有抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、硝基咪唑以及鉍劑等相關(guān)藥物治療，并逐漸衍生出三聯(lián)療法、四聯(lián)療法以及序貫療法等諸多治療方案[7]。但是因耐藥性的產(chǎn)生并逐漸增加，包含克拉霉素、阿莫西林等藥物的傳統(tǒng)三聯(lián)治療方案，對Hp 感染的根治效果大打折扣，因此，基于三聯(lián)療法聯(lián)合應(yīng)用膠體果膠鉍的治療方案被廣泛應(yīng)用于臨床治療中。現(xiàn)階段，聯(lián)合應(yīng)用四聯(lián)療法治療Hp 感染的方案，已取代三種藥物的治療方案被廣泛應(yīng)用于臨床治療中，Hp 根除率得到了較大提升[8～9]。但臨床針對四聯(lián)療法中膠體果膠鉍的用藥劑量研究鮮有報道，因此，本文選擇不同用藥頻率的膠體果膠鉍聯(lián)合其他三種常規(guī)藥物治療Hp 感染，分析其對Hp 的清除效果。

雷貝拉唑是三代質(zhì)子泵抑制劑的一種，其主要作用原理是對患者胃黏膜壁細胞H/K-ATP 酶的活性加以針對性抑制，進而促使胃酸分泌量降低，并且相較于其他類型的質(zhì)子泵抑制劑而言，雷貝拉唑的藥物穩(wěn)定性相對更高，且具有非常高的選擇性[10]。阿莫西林在臨床上是被普遍應(yīng)用的一種抗生素，其作用機理主要是對患者細菌細胞壁的合成加以有效抑制，促使細菌向球狀體轉(zhuǎn)化并逐漸溶解、破裂，對革蘭氏陽性菌及陰性菌的滅殺效果極強，可用于治療Hp 感染的抗菌藥實施根治性治療?？死顾貫榧t霉素衍生物，是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的一種，其主要作用機制是將患者細菌細胞核蛋白50S 亞基聯(lián)結(jié)有效阻斷，對合成蛋白質(zhì)的過程產(chǎn)生抑制效果，最終實現(xiàn)抑菌的治療目的。上述三種藥物中涉及的抗生素類藥有兩種，若使用抗生素治療的時間過長，引發(fā)胃腸道菌群紊亂的概率也會有所增加，進而導(dǎo)致胃腸系統(tǒng)平衡受到破壞，惡心嘔吐以及腹脹等胃腸道并發(fā)癥也會隨之產(chǎn)生[11～12]。

近年來，作為常規(guī)治療胃炎的藥物膠體果膠鉍，不僅對Hp 具有直接抑制和滅殺的作用，同時還能夠?qū)ξ葛つて鸬奖Ｗo作用，并加速胃黏膜再生。膠體果膠鉍是膠體鉍制劑的一種，其中所存在的生物大分子果膠能夠?qū)e的鉍制劑小分子酸根取而代之，促使藥劑的膠體特性得到進一步增強，使Hp 清除效果及保護胃黏膜的作用得到進一步的強化，能夠促使Hp 細胞壁沉積加速，并通過產(chǎn)生的氣泡促使細胞壁加速破裂，對細菌酶活性產(chǎn)生抑制作用，進一步對其代謝加以干擾，因此，治療效果更加顯著[13]。本研究的隨訪結(jié)果顯示患者復(fù)發(fā)情況存在一致性，聯(lián)合使用上述四藥為疾病愈合創(chuàng)造了理想環(huán)境，且膠體果膠鉍不同用藥頻率對患者所產(chǎn)生的影響存在較大差異。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率（96.00%）較對照組（82.00%）更高（P＜0.05）；研究組Hp 根除率（92.00%）較對照組（58.00%）更高（P＜0.05）；研究組治療后4個月、8個月的復(fù)發(fā)率（6.00%、20.00%）均較對照組（24.00%、40.00%）更低（P＜0.05）；研究組腹脹消失時間、噯氣反酸消失時間及腹痛消失時間均短于對照組（P＜0.05）。說明每天4 次服用膠體果膠鉍相較于每天2 次治療Hp 感染相關(guān)性胃病的效果更加明顯，其根除Hp 能力高、有效率高、疾病復(fù)發(fā)率低。分析原因可能是膠體果膠鉍用藥頻率的增加可促使抗生素最低抑菌濃度有效降低，并使抗生素體外殺菌效果顯著增強，進而優(yōu)化治療效果。另外，本研兩組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.00%vs 10.00%）比較無顯著性差異（P＞0.05），說明每天4 次服用膠體果膠鉍的治療方案不會增加用藥期間的不良反應(yīng)，具有較高安全性。

綜上所述，每天4 次服用膠體果膠鉍與雷貝拉唑、阿莫西林、克拉仙聯(lián)合治療Hp 感染療效顯著，對Hp 根除效果強，且有助于降低復(fù)發(fā)率，且具有較高安全性。