付衛(wèi)紅 黃素平 雎春芳

（1 江西省贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院 贛州 341400；2 江西省贛州市大余縣婦幼保健院 大余 341500）

急性上消化道出血是消化內(nèi)科常見病及多發(fā)病之一，患者多病情危急，且進(jìn)展迅速，可表現(xiàn)出頭暈、腹痛、黑便、嘔血及暈厥等癥狀，若無法得到及時(shí)治療，部分患者可出現(xiàn)周微循環(huán)衰竭，病死率較高[1]。急性上消化道出血發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，報(bào)道顯示，消化性潰瘍是其主要病因，占比高達(dá)70%[2]。消化性潰瘍與胃酸過度分泌密切相關(guān)，胃酸大量分泌時(shí)可對(duì)胃黏膜產(chǎn)生損傷導(dǎo)致潰瘍發(fā)生，需及時(shí)給予止血治療，而快速抑制胃酸分泌是止血成功的關(guān)鍵[3]。目前臨床對(duì)消化性潰瘍出血治療多采用藥物、內(nèi)鏡止血等方法，藥物多采用質(zhì)子泵抑制劑（PPI），該種藥物對(duì)胃酸分泌具有強(qiáng)效抑制作用，艾司奧美拉唑是常用藥之一，其用于消化性潰瘍出血治療療效已得到臨床廣泛認(rèn)可[4～5]?，F(xiàn)階段臨床對(duì)艾司奧美拉唑治療消化性潰瘍出血的用法用量仍存在一定爭(zhēng)議。本研究選取消化性潰瘍出血患者為研究對(duì)象，對(duì)比消化性潰瘍出血應(yīng)用艾司奧美拉唑大劑量持續(xù)給藥與標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥治療的效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院于2020年2月至2022年2月收治的60例消化性潰瘍出血患者為研究對(duì)象。按治療方案不同將患者分為對(duì)照組與觀察組，各30例。對(duì)照組男、女分別為18例、12例；年齡31～58歲，平均（48.29±2.17）歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍14例，胃潰瘍12例，復(fù)合型潰瘍4例；Forrest 分級(jí)：Ⅰ級(jí)11例，Ⅱ級(jí)19例。觀察組男、女分別為16例、14例；年齡29～61歲，平均（48.37±2.21）歲；潰瘍類型：十二指腸潰瘍16例，胃潰瘍11例，復(fù)合型潰瘍3例；Forrest 分級(jí)：Ⅰ級(jí)13例，Ⅱ級(jí)17例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)（第8 版）》[6]中消化性潰瘍出血診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)胃鏡檢查確診；年齡＞18歲；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書；影像學(xué)檢查及病歷等資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并幽門梗阻等并發(fā)癥者；合并靜脈曲張性上消化道出血者；合并血液系統(tǒng)疾病、精神系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及心肝腎功能不全者；對(duì)本研究使用藥物過敏者；近3個(gè)月服用影響凝血功能藥物者。

1.2 治療方法 兩組均給予胃腸減壓、液體復(fù)蘇等常規(guī)治療，嚴(yán)格禁食；內(nèi)鏡下將劑量為8 mg/dl 去甲腎上腺素溶液（國藥準(zhǔn)字H37020635）噴灑于出血部位進(jìn)行止血治療，成功止血后給予PPI；血紅蛋白＜90 g/L 及收縮壓＜90 mm Hg 大出血患者給予輸血治療。對(duì)照組在上述基礎(chǔ)上采用大劑量艾司奧美拉唑（國藥準(zhǔn)字H20223106）行持續(xù)給藥治療，首次劑量為80 mg，后維持劑量為8 mg/h，持續(xù)泵注給藥，時(shí)間為72 h。觀察組采用標(biāo)準(zhǔn)劑量艾司奧美拉唑行間歇給藥治療，將40 mg 艾司奧美拉唑加入100 ml生理鹽水（國藥準(zhǔn)字H20143081）靜脈滴注給藥，1 h內(nèi)滴注完畢，每日2 次，連續(xù)治療5 d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）臨床療效。參照《內(nèi)科學(xué)（第8版）》[6]中療效判斷標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估治療效果：治療3 d 內(nèi)無活動(dòng)性出血，達(dá)到出血停止指征（無黑便或嘔血等現(xiàn)象，大便成形且轉(zhuǎn)為黃色，血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)穩(wěn)定，連續(xù)3 次大便潛血試驗(yàn)呈陰性或弱陽性，生命體征平穩(wěn)），內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍消失為顯效；治療3～5 d內(nèi)無活動(dòng)性出血，內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍區(qū)縮小＞50%，達(dá)到出血停止指征為有效；治療5 d 后仍有黑便，存在活動(dòng)性出血，內(nèi)鏡檢查顯示潰瘍區(qū)未見縮小為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）治療情況。記錄患者止血時(shí)間、24 h 胃內(nèi)pH、每日便血次數(shù)、住院時(shí)間、艾司奧美拉唑用量及治療費(fèi)用。止血時(shí)間為從開始治療到嘔血或便血癥狀消失，經(jīng)內(nèi)鏡檢查證實(shí)出血已停止時(shí)間。（3）凝血功能。于治療前1 d、治療7 d 后采集患者5 ml 空腹靜脈血，經(jīng)離心處理（轉(zhuǎn)速3 000 r/min，時(shí)間10 min）后取上清液保存于溫度為-80℃環(huán)境中待檢，測(cè)定凝血酶時(shí)間（TT）、凝血酶原時(shí)間（PT）、纖維蛋白原（FIB）及活化部分凝血活酶時(shí)間（APTT），測(cè)定血小板計(jì)數(shù)（PLT）。（4）不良反應(yīng)發(fā)生情況。記錄患者口干、心悸、惡心嘔吐、頭暈頭痛及便秘等發(fā)生情況，計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料（符合正態(tài)分布）、計(jì)數(shù)資料分別用（±s）、%表示，分別行t、χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 觀察組治療總有效率為86.67%，與對(duì)照組的70.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療情況對(duì)比 兩組止血時(shí)間、24 h 胃內(nèi)pH、便血次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組住院時(shí)間短于對(duì)照組，艾司奧美拉唑用量、治療費(fèi)用少于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療情況對(duì)比（±s）

表2 兩組治療情況對(duì)比（±s）

?

2.3 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比 治療7 d 后觀察組TT、PT、APTT 水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)IB 及PLT 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

表3 兩組凝血功能指標(biāo)對(duì)比（±s）

?

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的43.33%（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[例（%）]

3 討論

消化性潰瘍發(fā)病率較高，多發(fā)生于十二指腸、胃等部位，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，普遍認(rèn)為與胃蛋白酶、胃酸、幽門螺桿菌感染及飲食因素等密切相關(guān)。由于該類患者胃黏膜保護(hù)能力較弱，若無法得到及時(shí)、有效的治療，隨著疾病進(jìn)展，潰瘍深度可達(dá)到甚至穿透黏膜肌層，患者以周期性上腹部疼痛為主要特征，可出現(xiàn)胃灼熱、反酸等癥狀[7]。由于消化性潰瘍治愈難度大，極易反復(fù)發(fā)作，可增加并發(fā)癥如幽門梗阻、消化道出血等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至引發(fā)癌變。消化道出血是消化性潰瘍患者住院的一個(gè)主要原因，占比高達(dá)70%[8]。消化性潰瘍出血指十二指腸、胃等臟器病變引起的出血情況，以黑便、嘔血等為主要特征，屬于危急重癥的一種，少數(shù)患者伴有急性周圍循環(huán)衰竭。報(bào)道顯示，消化性潰瘍出血病情較重者死亡率可達(dá)到10%，而年齡＞60歲患者死亡率高達(dá)50%[9]。因此，需采取可靠、安全治療措施，以降低死亡率。臨床現(xiàn)階段對(duì)消化性潰瘍出血患者多采用藥物治療，使用抑制胃酸分泌藥物可維持血小板聚集功能，以降低胃蛋白酶活性，達(dá)到止血目的，艾司奧美拉唑是常用藥，具有較強(qiáng)抑酸效果，且與其他PPI 比較抑酸效果更持久，不良反應(yīng)更輕微，但該種藥物用法用量仍未得到規(guī)范[10～11]。

本研究中觀察組采用標(biāo)準(zhǔn)劑量艾司奧美拉唑行間歇給藥治療，結(jié)果顯示觀察組治療總有效率為86.67%，與對(duì)照組的70.00%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與對(duì)照組比較，觀察組住院時(shí)間更短，艾司奧美拉唑用量、治療費(fèi)用更少；觀察組治療7 d 后TT、PT、APTT 水平均低于對(duì)照組，F(xiàn)IB 及PLT 水平均高于對(duì)照組；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，低于對(duì)照組的43.33%。提示艾司奧美拉唑不同給藥方法、劑量治療消化性潰瘍出血均可取得良好療效，但相比較而言，標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥可明顯減少不良反應(yīng)，降低治療費(fèi)用，并促進(jìn)凝血功能改善。分析原因?yàn)椋緤W美拉唑?qū)儆谌鯄A性化合物的一種，是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，可選擇性作用于胃內(nèi)壁細(xì)胞，具有代謝效率慢、首過效應(yīng)低等特點(diǎn)，抑酸作用更強(qiáng)且更持久，給藥后短時(shí)間內(nèi)（1～2 h）即可達(dá)到血藥峰值，于胃內(nèi)pH 值≥7 的環(huán)境中不易解離，可經(jīng)由細(xì)胞膜在非活性狀態(tài)下進(jìn)入細(xì)胞，并迅速進(jìn)入高酸性環(huán)境中，對(duì)胃酸分泌發(fā)揮抑制作用[12～13]。同時(shí)，艾司奧美拉唑可降低機(jī)體損傷程度，有利于潰瘍面修復(fù)，并促進(jìn)血痂形成。此外，艾司奧美拉唑可大量聚集于胃內(nèi)壁，對(duì)相關(guān)H+進(jìn)入胃腔產(chǎn)生阻斷作用，發(fā)揮出抑制胃酸分泌作用[14～16]。同時(shí)，艾司奧美拉唑并不會(huì)受到其他因素如CYP2C19 基因相關(guān)多態(tài)性影響，即便用于不同代謝型治療仍可取得相近療效。與大劑量持續(xù)給藥方法比較，標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥可在一定程度上減少不良反應(yīng)，以縮短患者恢復(fù)時(shí)間，保障用藥安全性[17～19]。凝血功能是消化性潰瘍出血臨床療效的重要指標(biāo)，標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥可減少不良反應(yīng)，提高患者耐受性，由此可提高凝血功能改善效果，以降低PT、APTT 及TT 等指標(biāo)，并促進(jìn)PLT 上升[20～21]。因此，臨床為避免浪費(fèi)醫(yī)療資源，并減輕患者經(jīng)濟(jì)壓力，可采用標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥方式[22]。但需要注意的是，對(duì)于高危出血患者，臨床仍需考慮采用大劑量持續(xù)給藥方法治療[23～24]。

綜上所述，采用艾司奧美拉唑標(biāo)準(zhǔn)劑量間歇給藥治療消化性潰瘍出血，可減少不良反應(yīng)，改善凝血功能，并降低治療費(fèi)用。