張 亞 呂文良

1.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院，陜西咸陽 712046；2.中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院肝病科，北京 100053

肝纖維化（hepatic fibrosis，HF）是各種慢性肝病發(fā)展為肝硬化、肝癌等重大肝病之前的一種可逆轉(zhuǎn)的肝組織損傷過度修復(fù)反應(yīng)，是影響慢性肝病預(yù)后的關(guān)鍵階段[1]。中醫(yī)藥因其辨證施治和多層次、多靶點(diǎn)、多途徑的綜合藥理作用，在HF 治療中有著可預(yù)防、可治療、可逆轉(zhuǎn)的全程優(yōu)勢[2]，并已得到中西醫(yī)學(xué)界的證實(shí)與認(rèn)可，應(yīng)用中藥制劑被認(rèn)為是延緩HF 向肝硬化、肝癌進(jìn)展的有效途徑。

CiteSpace 是由華裔陳超美教授開發(fā)的一款知識圖譜可視化分析工具，可對研究領(lǐng)域或?qū)W科的學(xué)術(shù)文獻(xiàn)進(jìn)行分析研究，得出該領(lǐng)域的演變過程和發(fā)展趨勢，從而為后續(xù)研究方向提供一定指導(dǎo)[3-4]。本文通過CiteSpace 5.8.R3 軟件對發(fā)文趨勢、作者、研究機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞等進(jìn)行可視化分析，分析該領(lǐng)域目前的研究現(xiàn)狀、研究熱點(diǎn)及趨勢，以期為今后的研究提供一定的參考。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)、維普數(shù)據(jù)庫，檢索主題詞：“肝纖維化”；學(xué)科：“中醫(yī)學(xué)”O(jiān)R“中藥學(xué)”O(jiān)R“中西醫(yī)結(jié)合學(xué)”O(jiān)R“中國醫(yī)學(xué)”；檢索時(shí)間：1980 年1 月至2021 年12 月。納入標(biāo)準(zhǔn)：核心期刊。排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)文章、畢業(yè)論文、報(bào)紙、會議、科技成果、法律法規(guī)、科技報(bào)告、專利等。

1.2 數(shù)據(jù)處理

將檢索結(jié)果按照RefWorks 格式導(dǎo)出，并在Cite-Space 5.8.R3 軟件中對導(dǎo)入的文獻(xiàn)進(jìn)行轉(zhuǎn)換分析。參數(shù)設(shè)置：時(shí)間設(shè)置為1980—2021 年，切片長度1 年，TopN：50，選擇Pathfinder 和Prunning sliced networks對關(guān)鍵詞進(jìn)行修剪。

2 結(jié)果

共檢索到核心期刊文獻(xiàn)6786 篇，按照納排標(biāo)準(zhǔn)篩選后剩余4469 篇。

2.1 發(fā)文量年度分布

1997 年以前屬初起階段，1998—2004 年發(fā)文量開始快速增長，2005—2007 年稍有回落，2008—2012 年發(fā)文量維持在較高水平，2013—2015 年有所回落，2016—2017 年發(fā)文量短暫回升，2018—2021 年較前略有下降。見圖1。

圖1 發(fā)文量年度分布情況

2.2 作者共現(xiàn)

對納入文獻(xiàn)進(jìn)行分析，共獲得2230 個(gè)節(jié)點(diǎn)，5734 條線。共2230 位作者進(jìn)入中醫(yī)藥治療肝纖維化作者共現(xiàn)分析圖譜，見圖2。根據(jù)Price law N=，計(jì)算出核心作者門檻值N=9.0，發(fā)文量≥9 篇為核心作者。發(fā)文量≥9 篇的核心作者有95 人，主要有劉平、劉成海、劉成、徐列明、呂志平等人，其中前11 位見表1。

表1 核心作者發(fā)文量（發(fā)文量前11 位）

圖2 作者共現(xiàn)圖譜

2.3 機(jī)構(gòu)合作

將更名后的機(jī)構(gòu)進(jìn)行合并，繪制共現(xiàn)圖譜，見圖3。同時(shí)列出發(fā)文量前11 位研究機(jī)構(gòu)，見表2。主要的研究機(jī)構(gòu)是醫(yī)學(xué)院校及其附屬醫(yī)院，其中廣西中醫(yī)藥大學(xué)、上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院、上海中醫(yī)藥大學(xué)為主要研究機(jī)構(gòu)。

圖3 機(jī)構(gòu)合作知識圖譜

表2 高發(fā)文量研究機(jī)構(gòu)（發(fā)文量前11 位）

2.4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)

文獻(xiàn)關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜見圖4。其中頻次排名前20 位的關(guān)鍵詞見表3。頻次排名前3 位的關(guān)鍵詞為大鼠、肝星狀細(xì)胞和肝硬化。

圖4 關(guān)鍵詞共現(xiàn)圖譜

表3 關(guān)鍵詞頻次及中心性統(tǒng)計(jì)（頻次前20 位）

2.5 關(guān)鍵詞聚類

關(guān)鍵詞聚類后得到16 個(gè)類別，其中聚類模塊值：0.5982（＞0.3），聚類平均輪廓值：0.842（＞0.7）。聚類分析圖譜見圖5。對聚類的明細(xì)進(jìn)行整理，各研究主題見表5。關(guān)鍵詞聚類可以分為3 類：機(jī)制研究（#1；#2；#6；#9；#10；#13；#14）、實(shí)驗(yàn)研究（#3；#4；#5）和臨床（#0；#7；#8；#11；#12；#15）。

圖5 關(guān)鍵詞聚類圖譜

表4 關(guān)鍵詞聚類標(biāo)簽

2.6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)

突現(xiàn)強(qiáng)度最高的關(guān)鍵詞為“實(shí)驗(yàn)研究”，強(qiáng)度為14.86，持續(xù)時(shí)間為2000—2009 年。共獲得突現(xiàn)詞20 個(gè)，見圖6。

圖6 關(guān)鍵詞突現(xiàn)圖譜

3 討論

本研究結(jié)果顯示，近40 年中醫(yī)藥治療HF 文獻(xiàn)呈整體上升趨勢，越來越多的研究者和臨床工作人員認(rèn)可中醫(yī)藥在治療HF 方面的作用。從研究者來說，劉平團(tuán)隊(duì)發(fā)文量最高，主要研究方向?yàn)橥ㄟ^實(shí)驗(yàn)研究中醫(yī)藥治療HF 的作用機(jī)制及各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在防治HF 中的作用[5-8]。從地域來說，廣西、上海等地區(qū)研究機(jī)構(gòu)科研影響力較大，屬于研究中醫(yī)藥治療HF的主要陣地，并且與江蘇、廣東、湖北等地區(qū)的研究機(jī)構(gòu)展開合作，實(shí)現(xiàn)了跨區(qū)域跨機(jī)構(gòu)間的合作。

中醫(yī)藥治療HF 主要以臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究為主要研究方法。臨床上與慢性肝病、肝硬化等密切相關(guān)，肝功能是其重要的監(jiān)測指標(biāo)[9-12]。實(shí)驗(yàn)以動物實(shí)驗(yàn)和細(xì)胞實(shí)驗(yàn)為主，秋水仙堿是最常用的陽性對照劑，研究主要集中于中醫(yī)藥治療HF 的作用機(jī)制方面[13-15]。丹參和姜黃素是研究最多的中藥和中藥單體。丹參可以通過下調(diào)α-平滑肌動蛋白、Ⅰ型膠原蛋白表達(dá)，抑制肝星狀細(xì)胞（hepatic stellate cell，HSC）的活化與增殖，達(dá)到抗HF 作用。此外，丹參還可以調(diào)控Su Fu和DYRK2 的表達(dá)來抑制HSC 的活化，減少細(xì)胞外基質(zhì)的產(chǎn)生，起到抗HF 的作用[16-17]。姜黃素可顯著抑制Smad2 的磷酸化，進(jìn)而抑制p-65、核因子κB 信號通路，抑制肝纖維化的進(jìn)程。姜黃素還能增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶在肝組織中的活性，降低丙二醛的水平和活性氧的活性，抑制核因子κB等信號通路，發(fā)揮抗氧化應(yīng)激作用改善肝纖維化[18-19]。

中醫(yī)藥療法從早期的方劑、中藥轉(zhuǎn)變位辯證分型的研究，目前研究熱點(diǎn)聚焦在中藥單體方面[20-22]。實(shí)驗(yàn)研究熱點(diǎn)由藥理學(xué)、病理學(xué)到HSC 凋亡，目前逐漸轉(zhuǎn)移到氧化應(yīng)激、抗氧化、代謝組學(xué)等作用機(jī)制研究上來[23-25]。

近年來，中醫(yī)藥治療HF 的研究越來越多，但是總體來說還存在一些不足，研究合作多存在于醫(yī)學(xué)院校及附屬醫(yī)院，研究者之間還未形成較大團(tuán)體，未來發(fā)展應(yīng)注重多學(xué)科交叉、多領(lǐng)域、多機(jī)構(gòu)之間的合作，與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)、科技手段相結(jié)合，更好地推動該領(lǐng)域的發(fā)展。本文所有數(shù)據(jù)來源于中文期刊核心期刊，未收錄分析英文數(shù)據(jù)庫相關(guān)文章，因此分析存在一定的局限性。