袁金成 張世睿 邱建宏 趙新鴻 畢玉旺

1.解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院泌尿外科，河北石家莊 050082；2.解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院信息科，河北石家莊 050082

腺性膀胱炎（cystitis glandularis，CG）是膀胱黏膜一種特殊類(lèi)型的病理性改變，其特征主要表現(xiàn)為膀胱內(nèi)移行上皮增生及化生[1-2]。其病因及發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明確，研究顯示，持續(xù)或反復(fù)的低強(qiáng)度刺激在CG 的發(fā)生及發(fā)展中起重要作用，可能與膀胱感染、留置導(dǎo)尿管、結(jié)石、梗阻等慢性刺激有關(guān)[3-5]。CG 雖然是一種良性病變，但其是否會(huì)進(jìn)展為惡性腫瘤尚無(wú)定論，而且治療方式也無(wú)統(tǒng)一意見(jiàn)。有學(xué)者認(rèn)為經(jīng)尿道電切術(shù)治療CG 臨床效果確切[6-7]，由于CG 進(jìn)展為膀胱腺癌的發(fā)生率較低，應(yīng)采取何種治療方案目前仍存在較大爭(zhēng)議[8]。從中醫(yī)觀點(diǎn)來(lái)看，CG 屬于“淋癥”范疇，其原因?yàn)闈駸嵯伦⒒蝠鰺嵝钣诎螂?，中醫(yī)建議治療以清熱利濕為主[9-10]。本研究納入解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第九八〇醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“我院”）單純行經(jīng)尿道等離子電汽化切除術(shù)及術(shù)后聯(lián)合膀胱灌注化療藥物治療CG 的患者，分析銀花泌炎靈片治療效果與預(yù)后情況。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇2016 年1 月至2021 年3 月我院?jiǎn)渭冃薪?jīng)尿道等離子電汽化切除術(shù)及術(shù)后聯(lián)合膀胱灌注化療的男性CG 患者82 例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①反復(fù)出現(xiàn)下腹或會(huì)陰區(qū)疼痛、尿頻、尿急、血尿等，保守治療無(wú)效；②尿常規(guī)檢查白細(xì)胞及紅細(xì)胞升高，超聲檢查提示膀胱內(nèi)黏膜增厚或可見(jiàn)占位性病變；③術(shù)后病理診斷均為CG。排除標(biāo)準(zhǔn)：①泌尿系統(tǒng)感染嚴(yán)重；②合并心、肝、腎等功能不全；③精神異常；④合并膀胱功能障礙、尿道狹窄；⑤合并前列腺惡性腫瘤；⑥膀胱頸梗阻、膀胱結(jié)石等原因引起的CG；⑥靜脈腎盂造影發(fā)現(xiàn)上尿路病變。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過(guò)，患者知情同意并簽署知情同意書(shū)。

按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，各41 例。對(duì)照組年齡47～77 歲，平均（63.7±7.8）歲；前列腺增生病程2.5～15.5 年，平均（4.8±2.0）年；CG 病程6～54 個(gè)月，平均（20±6）個(gè)月。觀察組年齡45～79 歲，平均（64.5±8.4）歲；前列腺增生病程2.0～14.0 年，平均（5.1±1.9）年；CG 病程4～50 個(gè)月，平均（19±5）個(gè)月。兩組一般資料比較，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)意義（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均接受經(jīng)尿道等離子電汽化切除術(shù)治療，采用腰麻或腰硬聯(lián)合麻醉?；颊呷〗厥?，電切鏡為司邁（26Fr），電極功率為100 W，電凝功率為60 W。術(shù)中以生理鹽水充盈膀胱，以電切環(huán)將膀胱內(nèi)病變黏膜及肉眼可見(jiàn)距離病變周?chē)? cm 內(nèi)的膀胱黏膜予以切除，深至淺肌層。同時(shí)行前列腺汽化電切術(shù)。術(shù)后常規(guī)留置尿管3 d。切除標(biāo)本送病理。術(shù)后以鹽酸左氧氟沙星注射液（湖南科倫制藥有限公司）0.2 g/次，2 次/d，靜脈滴注抗炎治療2 d 后口服鹽酸左氧氟沙星片（浙江京新藥業(yè)股份有限公司）200 mg/次，2 次/d，口服2 周。膀胱灌注化療藥物為注射用鹽酸吡柔比星（深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司）30 mg，1 次/周，共8 周；后1 次/月，共10 個(gè)月，一共治療12 個(gè)月。對(duì)照組口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊（安斯泰來(lái)制藥集團(tuán)）0.2 mg/次，1 次/d，連服6 個(gè)月；觀察組在此基礎(chǔ)上口服銀花泌炎靈片（吉林華康藥業(yè)股份有限公司）2 g/次，4 次/d，連服6 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)：檢查前1 h 飲水500 ml，患者出現(xiàn)膀胱脹、尿急時(shí)，采用Nidoc-970A 超豪華型尿動(dòng)力學(xué)分析儀（成都維信電子科大新技術(shù)有限公司）檢測(cè)最大尿流率、平均尿流率；患者取截石位仰臥于檢查床上，利多卡因凝膠表面麻醉尿道，置入膀胱測(cè)壓導(dǎo)管檢測(cè)殘余尿量。②血清炎癥因子：酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法（Varioskan LUX 多功能酶標(biāo)儀，賽默飛世爾公司）檢測(cè)治療前后血清中白細(xì)胞介素-8（interleukin-8，IL-8）、IL-17、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）含量。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

術(shù)后6 個(gè)月行膀胱鏡復(fù)查，根據(jù)情況行膀胱黏膜活檢。參考文獻(xiàn)[11]制定療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。①治愈：尿頻、尿急、排尿不適等癥狀消失，尿常規(guī)陰性，膀胱鏡檢查膀胱黏膜未見(jiàn)異常；②緩解：尿頻、尿急、排尿不適等癥狀發(fā)作頻率及程度均減輕，不影響正常生活，尿常規(guī)陰性，膀胱鏡檢查膀胱內(nèi)基本正常，或僅有部分黏膜輕度異常，其程度及范圍較術(shù)前明顯縮??；③無(wú)效：癥狀無(wú)改善或僅輕度緩解，仍影響正常生活，尿常規(guī)陽(yáng)性，膀胱鏡檢查黏膜仍殘留病變或新發(fā)，取病理活檢確診為CG。有效率=（治愈+緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

所有患者均完成6 個(gè)月的治療，無(wú)脫落。觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較

治療前，兩組最大尿流率、平均尿流率、殘余尿量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組最大尿流率、平均尿流率高于治療前，殘余尿量少于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）；觀察組最大尿流率、平均尿流率高于對(duì)照組，殘余尿量少于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后尿動(dòng)力學(xué)指標(biāo)比較（±s）

2.3 兩組治療前后炎癥因子含量比較

治療前，兩組IL-8、IL-17、TNF-α 含量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＞0.05）。治療后，兩組IL-8、IL-17、TNF-α 含量低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子含量比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后炎癥因子含量比較（ng/L，±s）

注 IL-8：白細(xì)胞介素-8；IL-17：白細(xì)胞介素-17；TNF-α：腫瘤壞死因子-α

3 討論

CG 是正常膀胱移行上皮組織的一種增殖性改變，其臨床癥狀無(wú)特異性，患者多因反復(fù)尿痛、血尿、尿頻等排尿不適就診，單純行泌尿系統(tǒng)抗感染治療效果不佳，癥狀易反復(fù)發(fā)作。CG 發(fā)病機(jī)制目前尚不明確，大部分學(xué)者認(rèn)為其是一個(gè)逐漸發(fā)生、發(fā)展的疾病，依次經(jīng)歷：移行細(xì)胞增生—Brunn’s 巢—囊性膀胱炎—CG[12]。中醫(yī)學(xué)中CG 的主要表現(xiàn)符合“淋癥”的定義，其主要特征為小便頻數(shù)短澀，欲出未盡、滴瀝刺痛、痛引腰腹或小腹拘急，如《素問(wèn)·本病論》中提到“濕令不去……失溺小便數(shù)”，指出濕熱在淋癥中的重要地位。明代王肯堂在《證治準(zhǔn)繩·淋》提出“淋病必由熱甚生濕，濕生則水液渾，凝結(jié)而為淋”，因此中醫(yī)將CG 歸屬“淋證”“膀胱濕熱”范疇[13-14]。

CG 好發(fā)于膀胱三角區(qū)及頸部，在男性中其解剖位置與前列腺臨近，前列腺增生是引起CG 的常見(jiàn)原因[15]。陳躍東等[3]研究發(fā)現(xiàn)，非可控性炎癥在CG 的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起重要作用。非可控炎癥是指在某些不確定因素的存在下，如持續(xù)或低強(qiáng)度的刺激、靶組織處于長(zhǎng)期或過(guò)度反應(yīng)時(shí)，炎癥無(wú)法從抗感染、組織損傷的模式下轉(zhuǎn)為平衡穩(wěn)定狀態(tài)，導(dǎo)致炎癥持續(xù)進(jìn)行，即非可控性炎癥。而如果炎癥因素如感染或組織損傷消失后，炎癥反應(yīng)即刻終結(jié)，成為可控性炎癥。西醫(yī)通常認(rèn)為CG 的發(fā)生與下尿路梗阻、反復(fù)泌尿系感染、膀胱結(jié)石等導(dǎo)致長(zhǎng)期慢性炎性刺激有關(guān)，因此治療上述病因是治療CG 的基礎(chǔ)。而去病灶治療主要為膀胱內(nèi)病損切除，包括等離子電汽化切除、激光切除等。有研究認(rèn)為CG 為癌前病變，與膀胱癌有關(guān)，行膀胱病損黏膜電切后應(yīng)按照膀胱癌標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行膀胱灌注化療，對(duì)于復(fù)發(fā)有一定的作用[16-17]。但亦有研究表明，膀胱灌注對(duì)于CG 的復(fù)發(fā)及進(jìn)展無(wú)明顯意義[18-19]。

CG 的中醫(yī)治療主要以清熱利濕為主。銀花泌炎靈片為治療下焦?jié)駸岬让谀蛳蹈腥镜某Ｓ弥谐伤幬颷20-22]，其組方由金銀花、半枝蓮、扁蓄、瞿麥、石韋、川木通、車(chē)前子、淡竹葉、桑寄生、燈心草等藥物經(jīng)現(xiàn)代制藥加工而成。方中主要成分金銀花含有綠原酸，有抗菌消炎的功效，并且能修復(fù)感染灶，減少纖維性變化[23]。本研究結(jié)果顯示，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組，最大尿流率、平均尿流率高于對(duì)照組，殘余尿量少于對(duì)照組；IL-8、IL-17、TNF-α 含量低于對(duì)照組。提示銀花泌炎靈片能減輕等離子電汽化切除以及膀胱灌注后創(chuàng)面的炎癥刺激，利于創(chuàng)面的恢復(fù)。銀花泌炎靈片的其他成分如半枝蓮可化瘀止痛；車(chē)前子能夠清熱、通淋、利尿；扁蓄、瞿麥、石韋清熱解毒。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，銀花泌炎靈片具有抗炎、抑菌、利尿等作用[24]，對(duì)多種炎癥反應(yīng)具有明顯抑制作用，包括對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、IL-10、IL-1β 和TNF-α 均有明顯降低作用[25-27]。

綜上所述，銀花泌炎靈片對(duì)CG 的治療起到積極作用，可能與其抗炎作用有關(guān)。