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        不同TSH標(biāo)準(zhǔn)診斷妊娠早期亞臨床甲狀腺功能減退癥及TPO-Ab陽性對(duì)遠(yuǎn)期預(yù)后的影響

        2022-08-22 06:25:04
        吉林醫(yī)學(xué) 2022年8期
        關(guān)鍵詞:亞甲陰性孕婦

        李 昕

        (天津市河?xùn)|區(qū)婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心,天津 300170)

        亞臨床甲狀腺功能減退癥(亞甲減)是妊娠期女性常見合并癥,其患病率在2.0%~3.0%[1]。亞甲減與臨床甲減有所不同,主要特點(diǎn)是促甲狀腺激素(TSH)升高,而甲狀腺素(FT4)水平處于正常值。甲狀腺過氧化物酶抗體(TPO-Ab)是一種自身抗體,在甲狀腺疾病患者體內(nèi)呈高陽性表達(dá),是預(yù)測(cè)妊娠期甲狀腺疾病的敏感性指標(biāo)[2]。由于妊娠期女性合并甲狀腺功能異常后,若干預(yù)不及時(shí)或不合理,則會(huì)影響母嬰健康,甚至?xí)?duì)胎兒智力發(fā)育產(chǎn)生不良影響。因此在孕期嚴(yán)密監(jiān)測(cè)甲狀腺功能,通過監(jiān)測(cè)TSH、TPO-Ab表達(dá),對(duì)預(yù)測(cè)甲狀腺功能異常有重要意義。但對(duì)TPO-Ab陽性的亞甲減處理,臨床也存在一定爭(zhēng)議。為確保妊娠期女性安全及改善母嬰結(jié)局,本研究探討不同TSH標(biāo)準(zhǔn)下診斷妊娠早期亞甲減及TPO-Ab陽性對(duì)孕婦的妊娠結(jié)局影響。

        1 資料與方法

        1.1一般資料:本次研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意,選取2018年9月~2020年9月在我院婦產(chǎn)科產(chǎn)前檢查并分娩孕婦1 200例,年齡21~39歲,平均(28.84±3.84)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):①入組孕婦均為單胎;②首次產(chǎn)前時(shí)孕周<12周;③從我院做產(chǎn)檢至妊娠結(jié)束;④自愿接受甲狀腺功能檢查;⑤孕婦對(duì)研究知情,并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):①失訪者;②既往有甲狀腺疾病、高血壓或糖尿病史;③伴有自身免疫性疾病、血液疾病及凝血異常者。

        1.2檢測(cè)方法:所有孕婦在初次產(chǎn)檢時(shí)采集空腹靜脈血3 ml,離心5 min,3 000 r/min,留取血清備檢。TSH檢測(cè):免疫熒光法檢測(cè),瑞士Roche公司產(chǎn)的Cobas e601免疫分析儀及配套試劑,按說明書操作。TPO-Ab檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析法測(cè)定,由美國(guó)Abbott公司產(chǎn)的試劑盒,嚴(yán)格按說明書操作。為了保證檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性,減少結(jié)果差異性,試劑盒批內(nèi)差異低于5%,批間差異低于10%。TSH正常值:0.25~4.0 mIU/L;TPO-Ab正常值0~15 IU/ml,陽性:>15 IU/ml。

        1.3觀察指標(biāo):①統(tǒng)計(jì)不同TSH標(biāo)準(zhǔn)下亞甲減發(fā)生率,國(guó)外標(biāo)準(zhǔn):孕早期TSH>2.5 mU/L,F(xiàn)T4處于正常值,即為亞甲減[3];國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn):孕早期TSH>5.76 mU/L,血清FT4為11.04~20.82 pmol/L,即為亞甲減[4];②比較TPO-Ab陽性組、陰性組亞甲減發(fā)生率;③比較不同TSH標(biāo)準(zhǔn)妊娠結(jié)局;④比較不同TSH標(biāo)準(zhǔn)下TPO-Ab陽性、陰性組妊娠結(jié)局。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采取χ2檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1不同TSH標(biāo)準(zhǔn)下亞甲減發(fā)生率比較:國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)(TSH>2.5 mU/L):亞甲減發(fā)生率14.83%(178/1 200);國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(TSH>5.76 mU/L):亞甲減發(fā)生率5.17%(62/1 200);差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=61.227,P=0.001)。

        2.2TPO-Ab陽性組、陰性組亞甲減發(fā)生率比較:1 200例經(jīng)TPO-Ab檢測(cè)陽性154例,占12.83%;按國(guó)外標(biāo)準(zhǔn):TPO-Ab陽性組亞甲減發(fā)生率高于陰性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn):TPO-Ab陽性組亞甲減發(fā)生率高于陰性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)亞甲減發(fā)生率高于國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

        表1 比較TPO-Ab陽性組、陰性組亞甲減發(fā)生率[n(%)]

        2.3不同TSH標(biāo)準(zhǔn)孕婦妊娠結(jié)局比較:按國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)、妊娠貧血、低體重兒發(fā)生率低于國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

        表2 比較不同TSH標(biāo)準(zhǔn)孕婦妊娠結(jié)局[n(%)]

        2.4不同TSH標(biāo)準(zhǔn)下TPO-Ab陽性、陰性組妊娠結(jié)局比較:國(guó)外標(biāo)準(zhǔn):TPO-Ab陽性組妊娠不良結(jié)局發(fā)生率略微高于陰性組,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn):TPO-Ab陽性組妊娠不良結(jié)局發(fā)生率高于陰性組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3~4。

        表3 比較國(guó)外TSH標(biāo)準(zhǔn)下TPO-Ab陽性、陰性組妊娠結(jié)局[n(%)]

        表4 比較國(guó)內(nèi)TSH標(biāo)準(zhǔn)下TPO-Ab陽性、陰性組妊娠結(jié)局[n(%)]

        3 討論

        妊娠期是女性較為特殊的生理時(shí)期,在妊娠刺激下,甲狀腺會(huì)發(fā)生代謝及免疫學(xué)改變。通常胎兒神經(jīng)發(fā)育依賴于母體提供的甲狀腺激素。亞甲減是甲狀腺功能紊亂的常見病癥類型,TSH水平是診斷亞甲減的主要指標(biāo)[5]。目前臨床判定亞甲減時(shí),國(guó)外標(biāo)準(zhǔn)(TSH>2.5 mU/L),國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)(TSH>5.76 mU/L)。本組研究結(jié)果說明,不同TSH水平下亞甲減檢出率也存在差異,此時(shí)根據(jù)國(guó)外標(biāo)準(zhǔn),可相應(yīng)減少亞甲減漏診率。TPO-Ab是評(píng)價(jià)甲狀腺自身免疫異常的重要指標(biāo),是甲狀腺抑制性抗體,通過與TPO結(jié)合而抑制TPO活性。通常甲狀腺在免疫細(xì)胞作用下,會(huì)破壞濾泡結(jié)構(gòu),并分泌大量的TPO-Ab,致甲狀腺免疫損傷。同時(shí)TPO-Ab大量釋放,會(huì)減少甲狀腺素生成,以此造成甲狀腺功能減退。本研究結(jié)果提示,在不同TSH標(biāo)準(zhǔn)下,TPO-Ab陽性組亞甲減發(fā)生率也存在差異。因此,若按我國(guó)TSH標(biāo)準(zhǔn)判定亞甲減,可能存在漏檢風(fēng)險(xiǎn),原因或許是樣本量少導(dǎo)致結(jié)果偏倚,或是TSH標(biāo)準(zhǔn)值較高,使部分孕婦亞甲減檢出率存在差異。

        亞甲減是增加妊娠期女性妊娠不良結(jié)局的主要原因,妊娠期合并亞甲減后,可能會(huì)升高孕婦的收縮壓與脈壓,隨著TSH水平升高,血壓升高越明顯;同時(shí)甲狀腺激素缺乏,內(nèi)皮細(xì)胞活性下降,會(huì)進(jìn)一步收縮血管,導(dǎo)致血壓升高;或孕婦心輸出量減少,外周血管阻力升高,會(huì)致血壓升高,此時(shí)誘發(fā)妊娠期高血壓,并出現(xiàn)低體重兒及早產(chǎn)等情況[6]。甲狀腺激素是機(jī)體生長(zhǎng)、發(fā)育、物質(zhì)能量代謝的重要因子,胎兒神經(jīng)發(fā)育并依賴于母體供給的甲狀腺激素[7]。當(dāng)TSH升高,甲狀腺激素生成量少,會(huì)間接性導(dǎo)致胎兒窘迫、胎頭下降停滯等情況。但其病理機(jī)制仍未明確,需進(jìn)一步證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn),不同TSH標(biāo)準(zhǔn)時(shí),TPO-Ab陽性組與陰性組妊娠不良結(jié)局有所差異。而按照國(guó)外標(biāo)準(zhǔn),當(dāng)TSH>2.5 mU/L時(shí),可以相應(yīng)減少妊娠不良結(jié)局的發(fā)生,保障母嬰安全。原因是當(dāng)TSH>2.5 mU/L作為診斷亞甲減診斷標(biāo)準(zhǔn),可以相應(yīng)增加亞甲減檢出率,減少疾病漏診率,以此為臨床治療提供參考,保障母嬰安全。但因研究樣本量少,使其結(jié)果存在偏倚。另外要重視TPO-Ab的診斷,當(dāng)TPO-Ab陽性會(huì)增加母嬰不良結(jié)局,原因或許是甲狀腺自身免疫缺陷,提示甲減風(fēng)險(xiǎn)增加,增加母嬰不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)[8]。因此在診斷亞甲減時(shí)及進(jìn)行復(fù)查時(shí),可以根據(jù)TSH水平及TPO-Ab陽性表達(dá),有效識(shí)別亞甲減,并及時(shí)采用合理的干預(yù)措施。

        綜上所述,亞甲減是增加孕婦不良妊娠結(jié)局的主要原因,通過TSH標(biāo)準(zhǔn)及TPO-Ab陽性,可預(yù)測(cè)甲狀腺功能異常,評(píng)估妊娠不良結(jié)局的發(fā)生。在診斷妊娠亞甲減時(shí),可將TSH>2.5 mU/L作為診斷標(biāo)準(zhǔn)。

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