孟曉娟，孫雅卿，高亞杰，綦航，王彥輝

1.石家莊市第八醫(yī)院精神科，河北石家莊 050081；2.河北省石家莊市藁城市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河北石家莊 052160

失眠癥是1 種臨床常見的睡眠障礙癥狀，若不及時對其采取干預措施，易致患者機體出現(xiàn)心、腦、肝和腎等多臟器疾病，甚至引發(fā)器官老化和功能衰竭，嚴重者還會出現(xiàn)猝死［1］。與年輕人相比，老年人更易出現(xiàn)失眠，老年失眠癥多發(fā)，且其失眠更容易合并負性情緒（焦慮與抑郁）［2-3］。焦慮與抑郁情緒會反向?qū)е吕夏昊颊咚哒系K，兩者交互作用，惡性循環(huán)，使老年患者的生活質(zhì)量下降［4］。益生菌對人類健康具有廣泛作用，在不同的醫(yī)學領(lǐng)域均表現(xiàn)出顯著的干預作用，包括改善2 型糖尿病、調(diào)節(jié)血壓、抗炎和抗氧化作用等［5-9］。植物乳桿菌PS128 （Lactobacillus plantarum，PS128）對焦慮與抑郁具有改善作用［10-11］。據(jù)此推測，PS128 聯(lián)合艾司唑侖片可顯著緩解老年失眠癥患者的負性情緒。因此，本研究選取老年失眠癥伴情緒障礙患者為研究對象，觀察PS128 聯(lián)合艾司唑侖片對老年失眠癥伴情緒障礙患者負性情緒與睡眠質(zhì)量的影響，為治療老年失眠癥的提供新方法。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月—2020年12月石家莊市第八醫(yī)院診斷為失眠癥且伴有焦慮與抑郁情緒的老年患者66例，采用數(shù)字表法隨機分為觀察組與對照組，每組33例。觀察組中男性17 例，女性16 例；年齡為61～80歲，平均年齡為（72.4 ±4.6）歲；病程為3～12 個月，平均病程為（6.6 ±3.2）個月；輕度焦慮10 例，中度焦慮23 例；輕度抑郁15 例，中度抑郁18 例。對照組中男性18 例，女性15 例；年齡為62～79 歲，平均年齡為（71.8 ±4.3）歲；病程為4～11 個月，平均病程為（6.8±3.0）個月；輕度焦慮12 例，中度焦慮21 例；輕度抑郁16 例，中度抑郁17 例。2 組患者性別構(gòu)成、年齡、病程、焦慮與抑郁程度差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批（批準號為RAU201908092）。

1.2 納入與排除標準

納入標準，需全部符合如下標準：（1）年齡≥60歲；（2）符合《中國失眠癥診斷和治療指南》的診斷標準［12］；（3）失眠病程≥3 個月，每周失眠≥3 次；（4）焦慮自評量表（Self-rating Anxiety Scale，SAS）評分≥50 分，抑郁自評量表（Self-rating Depression Scale，SDS）評分≥53 分；（5）患者均簽署知情同意書。排除標準，符合如下任意1 項則不納入本研究：（1）合并除焦慮與抑郁外的其他精神系統(tǒng)疾??；（2）近期服用過抗生素、類固醇、免疫抑制劑等藥物；（3）近期服用過益生菌；（4）對艾司唑侖藥物成分過敏：如首次服藥后皮疹伴有皮膚瘙癢，出現(xiàn)嚴重過敏性休克，伴喉頭水腫表現(xiàn)，引發(fā)呼吸困難癥狀；（5）合并癌癥、嚴重心血管疾病或腎病。

1.3 治療方法

2 組患者均接受心理疏導。對照組患者口服艾司唑侖片（國藥準字H44021098，生產(chǎn)廠家為廣東臺城制藥股份有限公司）治療，1～2 mg/次，每晚口服1 次。觀察組在與對照組相同治療基礎(chǔ)上加服PS128（生產(chǎn)許可證編號為SC10632058200140，生產(chǎn)廠家為蘇州正和保健品有限公司，2 g×30 包），每次1 包，每天早晚各1 次，直接食用或40 ℃以下溫水沖服。2 組患者均連續(xù)服用8 周。

1.4 觀察指標與方法

（1）療效評估［1］：由統(tǒng)一培訓后的研究人員進行評估。于治療后觀察患者的臨床癥狀及睡眠時間。當臨床癥狀完全消失，睡眠時間恢復正常或延長6 h 以上為治愈；臨床癥狀基本消失，睡眠時間延長3 h 以上為顯效；臨床癥狀明顯改善，睡眠情況延長3 h 以下為有效；治療后臨床癥狀無好轉(zhuǎn)甚至加重，睡眠情況無變化為無效。治療總有效率＝（治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)＋有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）睡眠質(zhì)量評估：利用匹茨堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI）評分對患者的睡眠質(zhì)量進行評估。PSQI由主觀睡眠質(zhì)量、睡眠潛伏期、睡眠持續(xù)性、睡眠效率、睡眠紊亂、藥物助眠和日間功能障礙共7 個條目構(gòu)成，采取0～3 等級計分，總分0～21 分，分值越高表示睡眠質(zhì)量越差［13］。（3）焦慮程度評估：利用SAS 評分［14］對患者焦慮程度進行評估。SAS 量表共20 個條目，采用4 級評分，總分＜50 分為無焦慮，50～59 分為輕度焦慮，60～69 分為中度焦慮，總分＞69 分為重度焦慮。（4）抑郁程度評估：利用SDS［14］評分對患者的抑郁程度進行評估。SDS 量表共20 個條目，采用4 級評分，總分＜53 分為無抑郁，53～62 分為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，總分＞73 分為重度抑郁。（5）治療不良反應評估：記錄患者是否在治療期間出現(xiàn)頭暈、惡心、食欲減退、腹瀉、心慌及其他癥狀。總治療不良反應發(fā)生率＝出現(xiàn)癥狀的例數(shù)/總病例數(shù)×100%。于治療前、治療4 周與治療8 周時對2 組患者進行上述各量表評分。

1.5 統(tǒng)計學分析

選擇SPSS 26.0 統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)分析。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和百分率表示，組間比較進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組療效比較

觀察組治療總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。結(jié)果說明，與單獨用艾司唑侖片比較，PS128 聯(lián)合艾司唑侖片療效更顯著。見表1。

表1 2 組療效比較［例（%）］

2.2 2 組患者PSQI 評分比較

治療前，2 組PSQI 評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周和治療8 周時，2 組PSQI 評分均顯著低于同組治療前（P＜0.05），觀察組PSQI 評分均明顯低于對照組（P＜0.05）；2 組治療8 周PSQI 評分明顯低于同組治療4 周（P＜0.05）。結(jié)果說明，與單獨用艾司唑侖片比較，PS128 聯(lián)合艾司唑侖片改善患者睡眠的效果更顯著。見表2。

表2 2 組患者PSQI 評分比較（±s，分）

表2 2 組患者PSQI 評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療4 周或8 周比較，▲P＜0.05；與同組治療4 周比較，◆P＜0.05。

組別 治療前 治療4 周 治療8 周對照組（n＝33） 17.94 ±1.36 12.51 ±0.69△ 9.55 ±0.81△◆觀察組（n＝33） 18.08 ±1.52 10.03 ±0.74△▲ 6.04 ±0.76△▲◆

2.3 2 組患者SAS 評分比較

治療前，2 組SAS 評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周和治療8 周時，2 組SAS 評分均顯著低于同組治療前（P＜0.05），觀察組SAS 評分均明顯低于對照組（P＜0.05）；2 組治療8 周SAS 評分明顯低于同組治療4 周（P＜0.05）。結(jié)果說明，與單獨用艾司唑侖片比較，PS128 聯(lián)合艾司唑侖片緩解患者焦慮程度的效果更明顯。見表3。

表3 2 組患者SAS 評分比較（±s，分）

表3 2 組患者SAS 評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與對照組治療4 周或8 周比較，▲P＜0.05；與同組治療4 周比較，◆P＜0.05。

組別 治療前 治療4 周 治療8 周對照組（n＝33） 66.04 ±4.36 58.45 ±5.76△ 50.11 ±3.26△◆觀察組（n＝33） 65.89 ±4.51 53.32 ±4.87△▲ 44.12 ±2.95△▲◆

2.4 2 組患者SDS 評分比較

治療前，2 組SDS 評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4 周和治療8 周時，2 組SDS 評分均顯著低于同組治療前（P＜0.05），觀察組SDS 評分均明顯低于對照組（P＜0.05）；2 組治療8 周SDS 評分明顯低于同組治療4 周（P＜0.05）。結(jié)果說明，與單獨用艾司唑侖片比較，PS128 聯(lián)合艾司唑侖片緩解患者抑郁程度的效果更顯著。見表4。

表4 2 組患者SDS 評分比較（±s，分）

表4 2 組患者SDS 評分比較（±s，分）

注：與同組治療前比較，△P＜0.05；與對照組比較，▲P＜0.05；與同組治療4 周比較，◆P＜0.05。

組別 治療前 治療后4 周 治療后8 周對照組（n＝33） 68.11 ±4.75 60.31 ±4.61△ 53.13 ±3.24△◆觀察組（n＝33） 67.98 ±5.01 53.58 ±5.01△▲ 46.21 ±3.06△▲◆

2.5 2 組患者治療不良反應比較

2 組不良反應總發(fā)生率間差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)果提示，PS128 和艾司唑侖片聯(lián)合使用，未產(chǎn)生嚴重不良反應，安全性較高。見表5。

表5 2 組患者治療不良反應比較［例（%）］

3 討論

我國人口老齡化問題嚴峻，老年人失眠癥伴情緒障礙，不僅會導致睡眠質(zhì)量下降，而且進一步加重焦慮和抑郁程度，形成一個惡性循環(huán)，嚴重影響老年患者的生活質(zhì)量［1，15］。傳統(tǒng)藥物治療失眠癥伴情緒障礙，雖然能夠使患者病情在較短的時間內(nèi)有所改善，但長期使用藥物會導致成癮和耐受性，增加記憶力受損、跌倒與骨折的風險。因此，仍需要確定更有效和安全的治療方法［2，16］。PS128 作為1 種益生菌，在緩解焦慮與抑郁情緒中發(fā)揮著積極作用［11］。本研究以老年失眠癥患者為研究對象，觀察PS128 聯(lián)合艾司唑侖片對老年失眠癥伴情緒障礙患者負性情緒與睡眠質(zhì)量的影響，為老年失眠癥的治療提供新線索。

PS128 作為活的微生物，當給予足夠量時，會積極調(diào)節(jié)腸道微生物，通過腸道腦軸微生物群，為精神疾病患者的健康帶來益處，或成為治療失眠伴情緒障礙的希望［17］。本研究中，觀察組總有效率明顯高于對照組。不良反應事件在觀察組中發(fā)現(xiàn)5 例，未發(fā)現(xiàn)嚴重不良反應事件，說明PS128 具備安全性。艾司唑侖屬苯二氮卓類藥物，是傳統(tǒng)失眠癥藥物，雖然能夠抑制中樞神經(jīng)的不同部位，但療效一般，長期使用不可避免會引起耐藥性問題，帶來健康相關(guān)風險［16，18］。艾司唑侖片與PS128 聯(lián)用后顯著地增加了有效率，說明了PS128 在其中發(fā)揮的優(yōu)勢作用。PS128 能夠減弱HPA軸活性，改善腸屏障功能從而防止應激誘導，此外還能夠保護下丘腦神經(jīng)元的可塑性以保護大腦功能，來抑制焦慮與抑郁情緒的發(fā)生發(fā)展［19］。Ho 等［20］發(fā)現(xiàn)，在20 至40 歲失眠癥患者中，每日服用PS128，8 周后患者的睡眠質(zhì)量被改善，且焦慮與抑郁癥狀得到降低。本研究結(jié)果一致，在治療后4 周和8 周，加服PS128 的觀察組PSQI 評分、SAS 評分與SDS 評分均顯著低于對照組，說明PS128 在改善睡眠質(zhì)量、焦慮與抑郁中有促進作用。2 組治療8 周PSQI 評分、SAS 評分與SDS 評分均明顯低于同組治療4 周，提示隨著治療時間的延長，改善睡眠質(zhì)量、焦慮與抑郁的效果更好。腸道能夠與大腦之間神經(jīng)、激素和免疫信號的通訊系統(tǒng)整合，形成雙向聯(lián)系微生物-腸-腦軸，為腸道微生物提供進入腦組織的潛在途徑，從而影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)細胞的成熟及功能［21］。PS128 具有調(diào)節(jié)腸道微生物的作用，從而在緩解情緒障礙中發(fā)揮積極作用。此外，由腦血管及顱腦外傷引起的繼發(fā)睡眠障礙在臨床工作中也較為常見，對疾病實施治療時，更需要關(guān)注疾病對患者精神方面所帶來的影響［22-23］。為提高老年失眠癥伴情緒障礙患者的生活質(zhì)量，迫切的需要新的更有效、更安全的藥物。

本研究不足之處為樣本量較少，觀察時間較短，今后需擴大樣本量并延長觀察時間，以期為老年臨床PS128 的使用提供依據(jù)。但綜上所述，老年失眠癥伴情緒障礙患者在艾司唑侖片基礎(chǔ)上加服PS128，能夠顯著改善患者的睡眠質(zhì)量，緩解患者的焦慮和抑郁程度，說明聯(lián)合用藥時PS128 具有顯著的促進作用，具有重要的臨床意義。