杜旭輝 張錦 李林

河南省平頂山市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，平頂山市 467000

肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)是一種慢性、進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，也被稱為“漸凍癥”，主要表現(xiàn)為進(jìn)行性加重的骨骼肌無(wú)力、肌萎縮，常累及上、下神經(jīng)元及其支配的軀干、四肢和頭面部肌肉[1]。ALS病程短、病情進(jìn)展快，目前尚無(wú)法根治，其發(fā)病與機(jī)體膽固醇代謝異常有關(guān)，ALS患者常出現(xiàn)高膽固醇血癥，而膽固醇代謝異常可引起機(jī)體中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病[2-3]。轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β，TGF-β)參與人體細(xì)胞的生長(zhǎng)、分化和免疫功能，其表達(dá)水平與神經(jīng)系統(tǒng)疾病有關(guān)[4]。肌酸激酶水平能反映出肌肉病變的嚴(yán)重程度；尿酸可通過(guò)清除自由基，抑制過(guò)氧化損傷，發(fā)揮保護(hù)神經(jīng)元作用；血肌酐是磷酸肌酸在機(jī)體內(nèi)代謝的產(chǎn)物，可作為反映肌肉萎縮的有效指標(biāo)[5]。本研究探討ALS患者的代謝指標(biāo)、TGF-β水平及其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年8月至2020年8月我院收治的ALS患者52例為ALS組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)肌萎縮側(cè)索硬化診斷和治療指南》[6]中的ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡≥18歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙患者；合并糖尿病、高血壓等患者；近3個(gè)月有大型外科手術(shù)史患者；哺乳期或孕期患者；合并嚴(yán)重精神疾病患者。ALS組患者男30例、女22例；年齡44～67歲，平均(52.76±9.31)歲。根據(jù)改良肌萎縮側(cè)索硬化功能評(píng)分量表(revised amyotrophic lateral sclerosis functional rating scale，ALSFRS-R)[7]評(píng)分，將ALS患者分為嚴(yán)重組(ALSFRS-R評(píng)分≤24分，12例)和輕度組(ALSFRS-R評(píng)分>24分，40例)。選取同期在我院進(jìn)行體檢的健康人52名作為健康組，其中男性31名、女性21名；年齡44～68歲，平均(53.12±9.16)歲。ALS組與健康組研究對(duì)象的性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 入院或體檢當(dāng)天，采空腹靜脈血，離心分離血清。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清低密度脂蛋白膽固醇(low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C)、總膽固醇和尿酸水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清TGF-β水平；采用速率法檢測(cè)血清肌酸激酶水平；采用苦味酸法檢測(cè)血肌酐水平。試劑盒購(gòu)自武漢賽培生物科技有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)。對(duì)ALS患者血清LDL-C、HDL-C、總膽固醇及TGF-β水平與肌酸激酶、尿酸、血肌酐水平的關(guān)系進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 ALS組患者與健康組研究對(duì)象代謝指標(biāo)、TGF-β水平的比較 ALS組患者與健康組研究對(duì)象的總膽固醇水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；ALS組患者的血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平高于健康組研究對(duì)象，HDL-C、尿酸、血肌酐水平低于健康組研究對(duì)象，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 ALS組患者與健康組研究對(duì)象血清相關(guān)指標(biāo)水平的比較 (x±s)

2.2 嚴(yán)重組與輕度組ALS患者代謝指標(biāo)及TGF-β水平的比較 嚴(yán)重組與輕度組ALS患者的總膽固醇水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；嚴(yán)重組ALS患者的血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平高于輕度組ALS患者，HDL-C、尿酸、血肌酐水平低于輕度組ALS患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 嚴(yán)重組與輕度組ALS患者代謝指標(biāo)、TGF-β水平的比較 (x±s)

2.3 ALS患者的脂代謝指標(biāo)、TGF-β水平與肌酸激酶、尿酸、血肌酐水平的相關(guān)分析 ALS患者的血清LDL-C水平與肌酸激酶水平均呈正相關(guān)，與尿酸、血肌酐水平均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)；ALS患者的血清HDL-C水平與肌酸激酶水平呈負(fù)相關(guān)，與尿酸、血肌酐水平均呈正相關(guān)(均P<0.05)；ALS患者的血清總膽固醇水平與肌酸激酶、尿酸、血肌酐水平無(wú)相關(guān)性；ALS患者的血清TGF-β水平與肌酸激酶水平呈正相關(guān)，與尿酸、血肌酐水平均呈負(fù)相關(guān)(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 ALS患者脂代謝指標(biāo)、TGF-β水平與肌酸激酶、尿酸、血肌酐水平的相關(guān)分析

3 討 論

目前認(rèn)為，少部分ALS患者的發(fā)病與遺傳因素有關(guān)，而不良生活方式、低體質(zhì)量指數(shù)、代謝性疾病、免疫功能異常、神經(jīng)炎癥反應(yīng)等都可能是導(dǎo)致ALS發(fā)生的危險(xiǎn)因素；ALS患者大多有軀體麻木、呼吸困難、心律失常、吞咽困難等癥狀[8]。

本研究結(jié)果顯示，ALS組患者的血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平高于健康組，HDL-C、尿酸、血肌酐水平低于健康組，與秦星等[9]的研究結(jié)果相似；嚴(yán)重組的血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平高于輕度組，HDL-C、尿酸、血肌酐水平低于輕度組；ALS患者的血清LDL-C、HDL-C、TGF-β水平與肌酸激酶、尿酸、血肌酐水平具有一定的相關(guān)性。這提示，與健康者比較，ALS組患者的血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平明顯升高，HDL-C、尿酸、血肌酐水平明顯降低，且這些代謝指標(biāo)水平的高低與患者病情的嚴(yán)重程度有關(guān)。

目前認(rèn)為，ALS患者肌肉細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，肌酸激酶從細(xì)胞內(nèi)漏出，加之神經(jīng)源性損害使肌肉代謝狀況發(fā)生改變，會(huì)導(dǎo)致肌酸激酶水平升高；尿酸水平可反映機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)情況；血肌酐由磷酸肌酸代謝生成，與人體肌肉總量密切相關(guān)，可作為反映肌肉萎縮嚴(yán)重程度的有效指標(biāo)，因此肌酸激酶、尿酸、血肌酐在臨床上常被用于判斷患者疾病嚴(yán)重程度[2]。周曉萌等[10]報(bào)告，ALS患者常發(fā)生脂代謝異常，膽固醇代謝指標(biāo)可作為診斷ALS患者和判斷患者預(yù)后的生物標(biāo)志物。研究表明，TGF-β在神經(jīng)元與膠質(zhì)細(xì)胞中表達(dá)，TGF-β-Smad通路激活可能與機(jī)體神經(jīng)元損傷有關(guān)。ALS患者的機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)參與了其肌肉萎縮的整個(gè)過(guò)程，可導(dǎo)致生物活性分子脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖類(lèi)等發(fā)生氧化修飾，使它們喪失原有的結(jié)構(gòu)和功能，而膽固醇代謝紊亂、高脂血癥等可進(jìn)一步促進(jìn)機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)展。

綜上所述，肌萎縮側(cè)索硬化患者血清LDL-C、TGF-β、肌酸激酶水平明顯升高，HDL-C、尿酸、血肌酐水平明顯降低，且與患者病情的嚴(yán)重程度有關(guān)。