（中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)益生菌分會(huì) 北京 100048）

2001年，聯(lián)合國糧農(nóng)組織（Food and Agriculture Organization，F(xiàn)AO） 和世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO） 提出益生菌的定義：益生菌系指活的微生物，當(dāng)攝取足夠數(shù)量時(shí)，對(duì)宿主健康有益[1]。2020年，中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)發(fā)布了《益生菌的科學(xué)共識(shí)（2020年版）》[2]，進(jìn)一步明確了益生菌的3 個(gè)核心特征，即：足夠數(shù)量、活菌狀態(tài)及有益健康功能。同時(shí)提出：益生菌有益健康的功能屬性是建立在科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床試驗(yàn)評(píng)價(jià)和循證醫(yī)學(xué)證據(jù)基礎(chǔ)上的。臨床研究發(fā)現(xiàn)益生菌對(duì)人體的健康作用存在一定的劑量-反應(yīng)關(guān)系（Dose-response relationship）[3-5]。由于益生菌菌株健康作用具有菌株差異性，對(duì)于“足夠數(shù)量”一詞，標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)中尚未有統(tǒng)一的表述，因此，探討益生菌的攝入量與腸道健康之間的關(guān)系，對(duì)于益生菌產(chǎn)業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展至關(guān)重要。本文主要圍繞益生菌攝入量與腸道健康作用的關(guān)系，首先整理了目前國內(nèi)外益生菌的活菌精準(zhǔn)計(jì)數(shù)的方法，其次綜述了益生菌臨床有效劑量與功能性便秘、腹瀉及腸易激綜合征等健康作用的關(guān)系及影響益生菌攝入量與腸道健康作用的因素，最后介紹了國際標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)中對(duì)益生菌攝入量的建議等，在此基礎(chǔ)上凝練形成六大科學(xué)觀點(diǎn)，以期為我國益生菌的標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)建設(shè)及產(chǎn)業(yè)化健康發(fā)展提供理論參考。

1 益生菌活菌精準(zhǔn)計(jì)數(shù)

益生菌活菌的精準(zhǔn)計(jì)數(shù)是評(píng)價(jià)益生菌量效關(guān)系的重要前提，也是我國市場監(jiān)管益生菌相關(guān)產(chǎn)品貨架期內(nèi)菌種有效活菌數(shù)的重要依據(jù)。目前，國內(nèi)外常見的乳桿菌、雙歧桿菌、酵母菌等的推薦標(biāo)準(zhǔn)計(jì)數(shù)方法（見表1），以平板計(jì)數(shù)【以菌落形成單位（Colony-forming units，CFU）計(jì)數(shù)】和流式細(xì)胞數(shù)（Flow cytometry，F(xiàn)CM）方法為主。對(duì)于單一菌株的益生菌產(chǎn)品，傳統(tǒng)平板計(jì)數(shù)法通過對(duì)培養(yǎng)基的優(yōu)化，能夠相對(duì)準(zhǔn)確地檢測食品中菌種的屬或種層級(jí)的活菌數(shù)，而對(duì)于多菌株混合的產(chǎn)品，平板計(jì)數(shù)法無法在菌株水平進(jìn)行分別計(jì)數(shù)。在“第十六屆益生菌與健康國際研討會(huì)”上發(fā)布的“益生菌產(chǎn)品六大創(chuàng)新趨勢”提出：多菌株益生菌及益生元復(fù)配提升益生菌的健康功能，逐漸成為益生菌產(chǎn)品的創(chuàng)新趨勢，如乳桿菌、雙歧桿菌等不同菌種/株的組合，亦或是益生菌與低聚果糖等益生元的復(fù)配，起到增加益生菌活菌數(shù)量或互補(bǔ)益生菌的健康作用。

表1 益生菌活菌計(jì)數(shù)的參考標(biāo)準(zhǔn)方法及適用范圍Table 1 Standard methods for enumeration of viable probiotics

研究表明高通量測序技術(shù)、流式細(xì)胞技術(shù)、疊氮溴化丙啶（Propidium monoazide，PMA）與實(shí)時(shí)定量PCR （Quantitative real-time PCR，qPCR）等技術(shù)方法可實(shí)現(xiàn)菌株水平的活菌計(jì)數(shù)。PMAqPCR 活菌計(jì)數(shù)法已用于不同基質(zhì)食物中益生菌的特異性定量，其基于膜完整性檢測細(xì)胞活力，可有效區(qū)分活菌與死菌，且結(jié)果具有較高的準(zhǔn)確性。Yang 等[17]建立的PMA-qPCR 方法用于乳桿菌活菌的定量檢測，檢測耗時(shí)僅為3 h，檢測結(jié)果與平板計(jì)數(shù)法一致。Morovic 等[18]基于Illumina MiSeq平臺(tái)的高通量測序技術(shù)對(duì)益生菌產(chǎn)品中混合菌株進(jìn)行分類并量化其相對(duì)數(shù)量，然而該方法對(duì)益生菌菌株的種水平鑒定準(zhǔn)確性不高。此外，流式細(xì)胞術(shù)也逐漸成為活菌計(jì)數(shù)的重要手段。Raymond 等[19]在以巧克力為基質(zhì)的條件下，評(píng)估鼠李糖乳酪桿菌（Lactobacillus rhamnosus R0011）活菌計(jì)數(shù)的精確度和準(zhǔn)確性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)流式細(xì)胞術(shù)可確定產(chǎn)品中低水平的死亡細(xì)胞，而且益生菌粉末與食品基質(zhì)的混合均勻程度并不影響活菌計(jì)數(shù)的精確度。

2 益生菌攝入量與腸道健康

益生菌一詞在定義中要求“足夠數(shù)量”，意味著益生菌的健康作用與攝入量有著密切的關(guān)系。臨床研究表明（見表2），針對(duì)益生菌有效改善功能性便秘、腹瀉和腸易激綜合征等腸道健康問題，多數(shù)菌株的有效攝入量范圍是107～1011CFU/d。

表2 部分益生菌與腸道健康作用的研究文獻(xiàn)Table 2 Publications related to the effects of probiotics on gut health

（續(xù)表2）

2.1 益生菌與功能性便秘

便秘主要分為功能性便秘和器質(zhì)性便秘兩大類。器質(zhì)性便秘是由臟器的器質(zhì)性病變所致。功能性便秘主要與飲食類型、結(jié)腸蠕動(dòng)、腸神經(jīng)元和神經(jīng)遞質(zhì)異常等因素有關(guān)。研究表明[4，22，43-44]，益生菌可通過調(diào)節(jié)腸道菌群，影響短鏈脂肪酸（SCFAs）和膽汁酸等腸道代謝物，進(jìn)而刺激連接腸或迷走神經(jīng)的黏膜受體直接作用于結(jié)腸平滑肌，或增加腸道內(nèi)血清素（一種興奮性神經(jīng)遞質(zhì)）的濃度，或改變腸道內(nèi)電解質(zhì)和水的運(yùn)輸，通過腸道神經(jīng)系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)影響腸道蠕動(dòng)等方式，達(dá)到改善功能性便秘的作用。

一項(xiàng)薈萃分析表明[43]，補(bǔ)充益生菌動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種HN019 和動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種DN-173 010 有助于減少成人全腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，改善效果與益生菌菌株特異性有關(guān)。針對(duì)100 名有功能性胃腸道癥狀的患者（平均年齡44 歲，其中64 名女性，36 名男性）進(jìn)行三盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與安慰劑組相比，益生菌干預(yù)組攝入標(biāo)志物的排泄時(shí)間顯著縮短，表明益生菌具有改善腸蠕動(dòng)，緩解便秘的作用[44]。攝入1.8×108CFU/d 的B.lactis HN019，能夠顯著縮短全腸轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)間，減少功能性胃腸道癥狀出現(xiàn)頻率，在一定范圍內(nèi)增加益生菌劑量（1.72×109CFU/d），改善效果更明顯。

Larsen 等[4]研究動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種BB-12和副干酪乳酪桿菌CRL-341 混合菌株對(duì)健康年輕人（18～40 歲）糞便性狀的影響，設(shè)置108，109，1010CFU/d 和1011CFU/d 4 個(gè)劑量組，持續(xù)干預(yù)3周，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，攝入108CFU/d 的混合菌株能夠降低受試者糞便性狀，并隨益生菌劑量的增加，受試者糞便硬度呈線性顯著降低。此外，益生菌發(fā)酵乳也具有改善功能性便秘的功效，患者每日飲用含1.0×105CFU/mL 干酪乳酪桿菌 Zhang 和4.0×107CFU/mL 動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種 V9 益生菌發(fā)酵乳200 g，通過調(diào)節(jié)胃腸道菌群和代謝途徑，增加排便次數(shù)，顯著改善患者便秘癥狀[22]。

2.2 益生菌與腹瀉

腹瀉一般是因使用抗生素和感染致病菌等因素引起?？股爻Ｓ糜谥委煾腥拘约膊?，然而，其副作用之一是破壞腸道菌群平衡，從而引起抗生素相關(guān)性腹瀉（Antibiotic associated diarrhea，AAD）癥狀。研究表明[26，45-47]：益生菌可通過抵抗?jié)撛谥虏【A(yù)防感染，并增強(qiáng)先天性和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)功能；益生菌也可產(chǎn)生有機(jī)酸，促進(jìn)腸道SCFAs 生成，或降低腸道pH 值和氧水平，為產(chǎn)SCFAs 的細(xì)菌提供更適宜的生存環(huán)境。此外，益生菌介導(dǎo)的腸道電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體的改變可能也是預(yù)防腹瀉的有效機(jī)制之一。

在1 項(xiàng)臨床隨機(jī)三盲對(duì)照試驗(yàn)[26]中，接受抗生素治療的503 例成年住院患者被隨機(jī)分配到安慰劑組、低劑量組和高劑量組，3 組患者每天分別服用劑量為0，4.17×109CFU 和1.70×1010CFU 4株益生菌組合制劑（嗜酸乳桿菌NCFM、副干酪乳酪桿菌Lpc-37、動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bi-07、動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種Bl-04）。持續(xù)觀察14 d 后，與對(duì)照組相比，攝入4.17×109CFU 益生菌組合制劑能夠減輕患者的AAD 發(fā)病癥狀。此外，研究發(fā)現(xiàn)，嗜酸乳桿菌CL1285 和干酪乳酪桿菌LBC80R 混合株能夠緩解成年住院患者AAD 癥狀[45]，與安慰劑相比，攝入5×1011CFU/d 混合株膠囊能夠降低患者AAD 發(fā)病率，即使發(fā)病，患者癥狀持續(xù)時(shí)間較短。研究表明[46-47]益生菌在改善兒童腹瀉和艱難梭菌感染方面也顯示一定的作用。在針對(duì)艱難梭菌感染治療的薈萃研究[47]表明，攝入劑量小于1010CFU/d 的鼠李糖乳酪桿菌GG、丁酸梭菌 588（Clostridium butyricum 588） 和代田菌（Lacticaseibacillus casei Shirota）等特定益生菌，能夠改善成人和兒童艱難梭菌感染。

2.3 益生菌與腸易激綜合征

腸易激綜合征（Irritable bowel syndrome，IBS）作為一種多因素的胃腸道功能障礙，與腸道微生物紊亂、胃腸道通透性改變、低級(jí)別炎癥、免疫反應(yīng)失調(diào)等因素有關(guān)。益生菌可通過調(diào)節(jié)腸道菌群，產(chǎn)生抗菌物質(zhì)和干擾腸黏膜黏附來調(diào)節(jié)膽汁酸代謝，促進(jìn)腸道黏液分泌和腸上皮細(xì)胞連接結(jié)構(gòu)關(guān)鍵蛋白的合成，增強(qiáng)上皮細(xì)胞的完整性，減少低度炎癥和病原體數(shù)量，改善腸道內(nèi)環(huán)境，維持腸屏障功能，調(diào)節(jié)先天性免疫和適應(yīng)性免疫系統(tǒng)等方式，來緩解IBS 的臨床癥狀。此外，益生菌還可能通過調(diào)節(jié)小腸中的免疫細(xì)胞群和腸道/黏膜相關(guān)的淋巴組織，通過刺激調(diào)節(jié)T 細(xì)胞來修復(fù)病原體引起的組織損傷，緩解IBS 的癥狀。

鼠李糖乳桿菌GG 已被證明能夠有效干預(yù)兒童急性腸胃炎。研究發(fā)現(xiàn)，攝入鼠李糖乳桿菌GG 1010CFU/d 能夠顯著減少患者腹瀉持續(xù)時(shí)間和住院時(shí)間，干預(yù)效果也隨劑量增加呈上升趨勢[48]。在一項(xiàng)針對(duì)362 名成年IBS 女性患者的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，干預(yù)4 周后，攝入106CFU/d 長雙歧桿菌嬰兒亞種35624 能夠顯著改善IBS 綜合癥狀評(píng)分，提高患者生活質(zhì)量[37]。然而，另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)服用嗜酸乳桿菌NCFM 12 周后，109CFU/d 和1010CFU/d 兩種劑量均可緩解患者中度至重度腹痛，且兩組間無顯著量效關(guān)系[49]。多菌株也被證明可用于緩解IBS 癥狀，與安慰劑相比，服用3×109～6×109CFU/d 的植物乳植桿菌CECT7484、植物乳植桿菌CECT7485 和乳酸片球菌（Pediococcus acidilactici CECT7483），能夠顯著增加IBS 患者生活質(zhì)量評(píng)分，改善焦慮癥狀[50]。另一項(xiàng)復(fù)合益生菌干預(yù)IBS 患者的臨床研究表明[42]，每日攝入1×1010CFU 的干酪乳酪桿菌Zhang、動(dòng)物雙歧桿菌乳亞種V9 和植物乳植桿菌P-8 復(fù)合益生菌可顯著減少部分加重腸易激綜合征的細(xì)菌，緩解IBS相關(guān)癥狀。

3 影響益生菌攝入量與腸道健康作用的因素

3.1 不同基質(zhì)形式對(duì)益生菌健康作用的影響

益生菌通常作為原料或配料添加到食品基質(zhì)中，形成不同配方的食品。益生菌在不同產(chǎn)品中的活菌數(shù)受環(huán)境條件（溫度、pH 值、水分活度、氧氣含量、氧化還原電勢等）、食品基質(zhì)、包裝材料的影響。精準(zhǔn)計(jì)數(shù)益生菌食品在臨近貨架期的活菌數(shù)量，是對(duì)益生菌功能評(píng)價(jià)的重要手段。

益生菌可與食品基質(zhì)中的成分相互作用，從而影響益生菌活性和健康作用的發(fā)揮[51-52]。環(huán)境條件、基質(zhì)成分等可能影響益生菌功能成分的含量，從而影響菌株的功能。例如，菌體分離或噴霧干燥過程可能會(huì)降低鼠李糖乳桿菌GG 的黏附能力[53-54]。乳品中的乳清蛋白、β-乳球蛋白可與鼠李糖乳桿菌GG 的菌毛pili 結(jié)合，可能影響菌株免疫調(diào)節(jié)功能的發(fā)揮[55-56]。一項(xiàng)薈萃分析發(fā)現(xiàn)，不同菌株和不同食用配方的益生菌在臨床上均表現(xiàn)出緩解結(jié)腸袋炎、抗生素相關(guān)腹瀉、艱難梭菌相關(guān)腹瀉的癥狀，其中鼠李糖乳桿菌GG 或布拉迪氏酵母菌在不同食品基質(zhì)中的健康作用效果穩(wěn)定[57]。

基于目前的研究結(jié)果表明，益生菌在不同食品基質(zhì)中的添加量存在差異，一般食品基質(zhì)對(duì)益生菌健康作用的發(fā)揮沒有實(shí)質(zhì)性影響，不同食品基質(zhì)中益生菌的有效作用劑量相對(duì)穩(wěn)定[57-58]。

3.2 單菌株或多菌株對(duì)益生菌健康作用的影響

目前，多菌株復(fù)配益生菌的健康作用受到廣泛關(guān)注。研究發(fā)現(xiàn)，多菌株的效果受到配伍菌種和目標(biāo)人群等因素的影響。在針對(duì)幽門螺旋桿菌感染時(shí)，使用單一益生菌菌株或4 菌株混合物均未發(fā)現(xiàn)顯著的改善效果，而雙菌株混合物使其感染得以明顯緩解[59]。針對(duì)某些生理異常（如腸易激綜合癥、抗生素相關(guān)性腹瀉、特異反應(yīng)性皮炎等），多菌株混合物并未體現(xiàn)出比單菌株更顯著的效果[60]，然而，在一些疾病（比如小兒壞死性腸炎、幽門感染），益生菌組合干預(yù)具有更好的功效[61-62]。

研究表明多菌株發(fā)揮健康功效的原因可能是：

1）多菌種復(fù)合益生菌制劑可分解轉(zhuǎn)化更多的營養(yǎng)物質(zhì)（比如增加消化酶的多樣性）和創(chuàng)造更好的微生態(tài)環(huán)境（厭氧、適宜pH），以更好維護(hù)人體腸道微生態(tài)多樣性[61]。

2）菌種之間存在交叉互養(yǎng)行為，進(jìn)而發(fā)揮了協(xié)同增效的作用[63]。普拉梭菌和青春雙歧桿菌可協(xié)同增強(qiáng)丁酸鹽的形成[64]。雙歧桿菌和霍氏真桿菌的營養(yǎng)互作，可促進(jìn)腸道中乙酸鹽、丁酸鹽、丙酸鹽和甲酸鹽的形成[65]。同一菌屬之間也存在潛在的腸道共生關(guān)系，由兩歧雙歧桿菌引發(fā)的黏蛋白交叉互養(yǎng)能夠促進(jìn)短雙歧桿菌（Bifidobacterium breve）的生長和代謝物積累[66]。

3）菌種復(fù)配豐富了其潛在的生理調(diào)節(jié)機(jī)制。與單一益生菌相比，瑞士乳桿菌和長雙歧桿菌聯(lián)合使用在調(diào)節(jié)糖皮質(zhì)激素對(duì)HPA（下丘腦-垂體-腎上腺軸）軸的負(fù)反饋方面更有效，進(jìn)而在緩解應(yīng)激性內(nèi)臟疼痛方面表現(xiàn)出更顯著的效果[67]。益生菌組合相對(duì)于單一菌株，在緩解toll 樣受體3（TLR3） 相關(guān)炎癥和維持細(xì)胞穩(wěn)態(tài)方面具有協(xié)同作用[59]?；赩SL#3 微生態(tài)制劑的研究證明，多菌株復(fù)配可以增加各類目標(biāo)菌株的腸道黏附性，進(jìn)而促進(jìn)菌株與宿主細(xì)胞的相互作用[68]。

總體來說，益生菌的健康調(diào)節(jié)作用并不存在明顯的菌株復(fù)配數(shù)量依賴性，而是受到多種因素的復(fù)雜影響（例如：益生菌菌株、飲食模式的差異、目標(biāo)人群特征、干預(yù)時(shí)間等）。無論是多菌株復(fù)配增效的益生菌組合，還是單一益生菌菌株，其健康作用效果主要取決于體外試驗(yàn)、循證醫(yī)學(xué)證據(jù)等，而不僅僅是復(fù)配菌株的數(shù)量。

4 國內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)、法規(guī)中對(duì)益生菌攝入量的要求

益生菌的健康作用與益生菌菌株、目標(biāo)人群等多種因素有關(guān)。在標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)或行業(yè)指南中很難統(tǒng)一規(guī)定益生菌的推薦攝入量。目前，國內(nèi)外對(duì)于益生菌產(chǎn)品每日推薦攝入活菌數(shù)量的要求不盡相同。

國際上，益生菌的推薦攝入量主要在107～1011CFU/d。國際益生菌和益生元科學(xué)協(xié)會(huì)（Internatioal Scientific Associiation for Probiotics and Prebiotics，ISAPP）專家團(tuán)隊(duì)Binda 等[57]在益生菌應(yīng)用指南中提出：目前多數(shù)研究提出益生菌的推薦量為108～1011CFU/d。2017年，世界胃腸病學(xué)組織益生菌與益生元指南 （World Gastroenterology Organization Global Guidelineso Probiotics and Prebiotics）提出[69]：添加益生菌的產(chǎn)品所需劑量根據(jù)菌株和產(chǎn)品不同而有很大差異，在針對(duì)成年人或兒童的循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)中，大部分菌株的推薦攝入量是108～1011CFU/d，少數(shù)菌株推薦攝入量為106～107CFU/d。2018年，F(xiàn)AO/WHO 食品標(biāo)準(zhǔn)組聯(lián)合國際食品法典委員會(huì)營養(yǎng)與特殊膳食食品委員會(huì)的討論稿中指出：添加益生菌的食品推薦攝入活菌數(shù)要達(dá)到109CFU/d[70]。加拿大對(duì)于非特定益生菌菌株在食品中活菌數(shù)量的最低要求達(dá)到109CFU/份[71]，而作為醫(yī)藥配料的特定益生菌菌株建議攝入活菌總量不得少于107CFU/d[72]。2018年，意大利衛(wèi)生部發(fā)布的《益生菌及益生元指南》[73]中提出，建議食用的益生菌產(chǎn)品應(yīng)含有至少1 個(gè)菌株的活菌數(shù)達(dá)到109CFU/d，當(dāng)有充分的科學(xué)依據(jù)支持所使用的菌種在腸道中具有定植能力，可以降低微生物的活菌數(shù)量。2020年，中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)發(fā)布的《中國微生態(tài)調(diào)節(jié)劑臨床應(yīng)用專家共識(shí)（2020 版）》指出，益生菌的作用具有菌株特異性和劑量依賴性，益生菌的補(bǔ)充劑量通常限制在108～1011CFU 的范圍[74]。

5 小結(jié)與展望

綜上所述，本文通過對(duì)益生菌攝入量與人體腸道健康作用研究現(xiàn)狀的系統(tǒng)分析，經(jīng)專家組多次討論，形成以下六大科學(xué)觀點(diǎn)：

1）益生菌的攝入量是其發(fā)揮健康作用的關(guān)鍵因素 “足夠數(shù)量”是益生菌的三大核心特征之一，研究發(fā)現(xiàn)益生菌與對(duì)宿主的健康作用存在一定的劑量相關(guān)性。益生菌到達(dá)人體作用靶點(diǎn)，需要經(jīng)過多個(gè)生物屏障，滿足一定數(shù)量的活菌是其發(fā)揮健康作用的關(guān)鍵因素。益生菌相關(guān)產(chǎn)品中的活菌數(shù)量成為行業(yè)研發(fā)及創(chuàng)新過程重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容之一。

2）菌株水平活菌精準(zhǔn)計(jì)數(shù)是度量益生菌劑量的重要技術(shù)條件 在益生菌相關(guān)產(chǎn)品的標(biāo)簽上標(biāo)示益生菌在保質(zhì)期內(nèi)的活菌數(shù)量，已成為行業(yè)共識(shí)。根據(jù)益生菌原料的穩(wěn)定性狀況與生產(chǎn)過程中菌株的實(shí)際添加量，可初步判斷產(chǎn)品中益生菌菌株的活菌數(shù)。采用多技術(shù)聯(lián)用的菌株水平活菌精準(zhǔn)計(jì)數(shù)，是度量益生菌劑量的重要技術(shù)手段，也是我國市場監(jiān)管益生菌相關(guān)產(chǎn)品保質(zhì)期內(nèi)活菌數(shù)是否符合要求的重要依據(jù)。

3）現(xiàn)有研究文獻(xiàn)及國際相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)對(duì)益生菌的推薦攝入量主要集中在107～1011CFU/d 益生菌的核心功能是改善人體腸道健康，其對(duì)腸道健康作用具有一定的劑量依賴性。益生菌應(yīng)用指南、臨床研究文獻(xiàn)及國際相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)法規(guī)中對(duì)益生菌的推薦攝入量主要集中在107～1011CFU/d。隨著益生菌在多元化產(chǎn)品中的創(chuàng)新應(yīng)用及下一代益生菌的出現(xiàn)，明確益生菌的推薦攝入量，有利于推動(dòng)益生菌行業(yè)規(guī)范化發(fā)展。

4）益生菌的健康作用劑量具有菌株差異性，添加量并非越高越好 由于益生菌功效的發(fā)揮具有菌株和人群特異性，每株益生菌的有效劑量具有差異性，有些菌株在較低劑量情況下也可以發(fā)揮健康作用，因此在益生菌菌株開發(fā)過程中應(yīng)注重其生物學(xué)特性的研究，明確目標(biāo)菌株在產(chǎn)品中的健康作用劑量，避免陷入益生菌添加量越高越好的誤區(qū)。

5）益生菌在不同類型食品中的臨床劑量相對(duì)穩(wěn)定 食品加工方式、基質(zhì)成分、貯存方式的差異會(huì)在一定程度上影響益生菌的活性。對(duì)于含益生菌的食品，有必要在產(chǎn)品標(biāo)簽標(biāo)示的貯存條件下評(píng)估菌株在貨架期內(nèi)的穩(wěn)定性。益生菌在不同食品中的添加量存在差異。基于目前研究發(fā)現(xiàn)，一般食品基質(zhì)對(duì)益生菌健康作用的發(fā)揮并沒有實(shí)質(zhì)性影響，益生菌在不同類型食品中的健康作用劑量相對(duì)穩(wěn)定。

6）益生菌的健康作用不存在菌株復(fù)配數(shù)量依賴性，應(yīng)以菌株間互作的科學(xué)研究為基礎(chǔ) 目前，益生菌多菌株復(fù)配的健康效應(yīng)受到科技界和產(chǎn)業(yè)界的廣泛關(guān)注。研究表明，多菌株復(fù)配的健康作用會(huì)受復(fù)配菌株和目標(biāo)人群等因素的影響，并不存在明顯的菌株復(fù)配數(shù)量依賴性。在益生菌菌株復(fù)配研究中須以菌株間互作的科學(xué)研究為基礎(chǔ)，既要考慮菌株之間的交叉互養(yǎng)、協(xié)同增效的作用，還需充分考慮復(fù)配菌株之間是否存在競爭或拮抗關(guān)系。

顧問：

陳 衛(wèi) 中國工程院院士、江南大學(xué)

邵 薇 中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)

共同執(zhí)筆人：

張國華 山西大學(xué)

孫志宏 內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)

翟齊嘯 江南大學(xué)

趙 亮 中國農(nóng)業(yè)大學(xué)

夏永軍 上海理工大學(xué)

陳 錚 中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)

羅江釗 中國食品科學(xué)技術(shù)學(xué)會(huì)

項(xiàng)目組專家（按姓氏漢語筆畫排序）：

云戰(zhàn)友 內(nèi)蒙古伊利實(shí)業(yè)集團(tuán)股份有限公司

艾連中 上海理工大學(xué)

何國慶 浙江大學(xué)

張和平 內(nèi)蒙古農(nóng)業(yè)大學(xué)

金 蘇IFF 健康與生物科技

姚 粟 中國食品發(fā)酵工業(yè)研究院

顧 青 浙江工商大學(xué)

徐 進(jìn) 國家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心

董 英 江蘇大學(xué)