趙海專 魏麗琴

1武漢大學人民醫(yī)院 湖北 武漢 430060；2武漢市第一醫(yī)院 湖北 武漢 430022

充血性心力衰竭（congestive heart failure，CHF）是指心臟在多種致病因素下，其收縮或舒張功能出現(xiàn)嚴重障礙，致使心臟泵血功能降低，無法將回流血排出以滿足機體代謝需要的一系列臨床綜合征［1］。有研究調(diào)查顯示，在中國心力衰竭患者中，男性占0.7%，女性占1.0%［2］。最近有研究顯示，超敏C-反應蛋白（high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）及肌酸激酶同工酶（creatine kinase isoenzyme，CK-MB）等血清因子在介導并參與心肌細胞壞死過程中起重要作用［3］，但是它們對CHF患者的診斷價值還沒有明確。本研究通過檢測CHF患者及健康人群血清hs-CRP、cTnI及CK-MB的表達水平，探討血清hs-CRP、cTnI及CK-MB對CHF患者的診斷價值，旨在為CHF患者的早期診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月—2018年3月武漢大學人民醫(yī)院收治的100例CHF患者為CHF組，同時選取48例健康者為對照組。CHF組：男41例，女性59例；年齡42～73（61.17±9.45）歲；心功能（NYHA分級）Ⅱ級22例，Ⅲ級41例，Ⅳ級37例；風心病25例，冠心病38例，高心病37例。對照組：選取來武漢大學人民醫(yī)院門診體檢中心的健康者48例，男18例，女30例，年 齡45～75（62.57±13.24）歲。2組研究對象的基本資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標準納入標準：①符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》［4］中的診斷標準；②患者均知情同意；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過。排除標準：①伴有嚴重感染性疾病者；②6個月內(nèi)出現(xiàn)心肌梗死者；③伴有惡性腫瘤者；④伴有嚴重的肝、腎等其他器官疾病者。

1.3 檢測方法入院12 h以內(nèi)采集所有研究對象的靜脈血。以3 000 r/min的轉(zhuǎn)速將采集來的血液樣本離心10 min，分離上層血清備用。利用免疫比濁法檢測hs-CRP，利用免疫抑制法檢測CK-MB，利用電化學發(fā)光免疫檢測法測定cTnI。

1.4 統(tǒng)計學方法使用SPSS 20.0統(tǒng)計分析數(shù)據(jù)，計量資料用ˉx±s表示，用t檢驗；多組間比較使用單因素方差分析；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義；指標相關性分析采用Pearson相關分析；受試者工作特 征（ROC）曲 線 評 價hs-CRP、cTnI、CK-MB對CHF的診斷價值。ROC曲線下面積（AUC）比較使用Z檢驗。

2 結(jié)果

2.1 CHF組與對照組hs-CRP、cTn I及CK-M B水平比較CHF組患者hs-CRP、cTnI及CK-MB水平均明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 CHF組與對照組hs-CRP、cTn I及CK-MB水平比較（±s）

表1 CHF組與對照組hs-CRP、cTn I及CK-MB水平比較（±s）

組別CHF組（n=100）對照組（n=48）t P hs-CRP（mg/L）5.09±0.65 1.00±0.43 39.597＜0.001 cTnI（10-3 mg/L）2.51±0.39 1.04±0.51 19.366＜0.001 CK-MB（U/L）17.53±1.25 6.57±0.51 58.376＜0.001

2.2 CHF組不同心功能分級患者hs-CRP、cTnI及CK-MB水平比較心功能Ⅳ級組hs-CRP、cTnI、CK-MB水平明顯高于心功能Ⅱ級組和心功能Ⅲ級組（均P＜0.05）；心功能Ⅲ級組和心功能Ⅱ級組hs-CRP水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；心功能Ⅲ級組cTnI及CK-MB水平均明顯高于心功能Ⅱ級組（均P＜0.05），見表2。

表2 CHF組不同心功能分級患者hs-CRP、cTn I及CK-M B水平比較（±s）

表2 CHF組不同心功能分級患者hs-CRP、cTn I及CK-M B水平比較（±s）

與心功能Ⅱ級組比較，*P＜0.05；與心功能Ⅱ、Ⅲ級組比較，#P＜0.05

組別心功能Ⅱ級心功能Ⅲ級心功能Ⅳ級F P例數(shù)22 41 37 hs-CRP（mg/L）4.87±0.35 5.02±0.33 5.29±0.22*#15.352＜0.05 cTnI（10-3 mg/L）1.43±0.09 2.42±0.12*3.24±0.35*#429.947＜0.05 CK-MB（U/L）15.72±2.58 17.36±2.24*18.69±3.13*#9.236＜0.05

2.3 CHF組不同病因患者的hs-CRP、cTnI及CK-MB水平比較高心病組hs-CRP、cTnI、CK-MB水平與冠心病組、風心病組差異無統(tǒng)計學意 義（均P＞0.05）；冠 心 病 組hs-CRP、cTnI、CK-MB水平與風心病組差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），見表3。

表3 CHF組不同病因患者的hs-CRP、cTn I及CK-MB水平比較（±s）

表3 CHF組不同病因患者的hs-CRP、cTn I及CK-MB水平比較（±s）

組別風心病組（n=25）冠心病組（n=38）高心病組（n=37）F P hs-CRP（mg/L）4.88±0.45 5.12±0.53 5.10±0.77 1.326＞0.05 cTnI（10-3 mg/L）2.48±0.15 2.52±0.16 2.55±0.21 1.154＞0.05 CK-MB（U/L）16.98±1.15 17.49±1.21 17.68±1.16 2.711＞0.05

2.4 CHF組患者血清hs-CRP與cTn I、CK-M B的相關性分析經(jīng)Pearson相關系數(shù)分析顯示：血清hs-CRP與CK-MB、cTnI水平存在直線關系，呈正相關（r=0.872，0.801，P＜0.05）。

2.5 血清hs-CRP、cTnI、CK-MB對CHF患者的診斷價值血清hs-CRP、cTnI、CK-MB診斷CHF的最佳截斷值分別為4.05、2.26、10.26；hs-CRP、cTnI、CK-MB以及三者聯(lián)合預測CHF的AUC分別為0.745（95%CI：0.662～0.828）、0.703（95%CI：0.616～0.789）、0.730（95%CI：0.644～0.816）、0.830（95%CI：0.761～0.899）；三者聯(lián)合預測CHF的AUC大于hs-CRP（Z=2.526，P=0.012）、cTnI（Z=3.125，P=0.002）、CK-MB（Z=3.372，P＜0.001）（均P＜0.05），而hs-CRP與cTnI、CK-MB診斷的AUC差異不顯著（Z=0.752、0.271，均P＞0.05），cTnI與CK-MB診斷的AUC差異不顯著（Z=0.618，P＞0.05），見表4及圖1。

表4 hs-CRP、cTnI、CK-MB以及三者聯(lián)合診斷CHF的診斷效能比較

圖1 hs-CRP、cTnI、CK-MB以及三者聯(lián)合診斷CHF的ROC曲線

3 討論

充血性心力衰竭在臨床上是一種常見的疾病，以老年人為主要群體，會嚴重影響患者的心功能以及日常生活［5］?，F(xiàn)代病理生理學認為，CHF主要與兩大因素有關：心室重構和神經(jīng)內(nèi)分泌細胞因子系統(tǒng)啟動［6］。細胞因子學說認為，機體細胞因子與神經(jīng)內(nèi)分泌因子過度激活，會導致血管收縮物質(zhì)表達異常改變，從而觸發(fā)炎癥反應，導致心肌損傷，使CHF進一步惡化［7］。CHF通過早期診斷、治療能夠明顯改善預后以及降低死亡率。目前，診斷CHF的方法很多，其中標記血清中心肌細胞損傷在臨床上是非常常見的，而cTnI、hs-CRP、CK-MB是診斷CHF的常用臨床指標［8］。

hs-CRP是由肝臟合成的一種急性時相反應蛋白，既可作為炎癥反應急性期的非特異性標志物，也可預測心血管疾?。?］。cTnI是心肌細胞上的一種調(diào)節(jié)蛋白，對診斷心肌損害有較高的特異性，當患者發(fā)生心力衰竭后，cTnI迅速釋放到血液中，是一種理想的心肌損傷標志物［10］。CK-MB主要分布在心肌中，當心肌受到損傷后，3 h就可以出現(xiàn)在血清中，可作為診斷早期心肌損傷的指標［11］。

本研究結(jié)果顯示，心力衰竭時，hs-CRP、cTnI、CK-MB在外周血表達增加，且隨著病情加重而升高。心功能Ⅳ級組hs-CRP、cTnI、CK-MB水平明顯高于心功能Ⅱ級組和心功能Ⅲ級組（均為P＜0.05），心功能Ⅲ級組和心功能Ⅱ級組hs-CRP水無明顯差異，心功能Ⅲ級組cTnI及CK-MB水平均明顯高于心功能Ⅱ級組（均P＜0.05），與郭兆凌等［12］報道相似。但在不同病因CHF者之間上述各項指標差異無統(tǒng)計學意義，表示hs-CRP、cTnI、CK-MB水平只與心力衰竭的嚴重程度有關，而與病因無關，可以用來判斷CHF患者心功能的嚴重程度。

目前，國內(nèi)外的研究學者對CHF患者發(fā)生心肌損傷的機制還沒有統(tǒng)一的說法。但是大部分的學者認為，心臟血管系統(tǒng)中毛細血管與冠狀動脈遭到免疫性損傷后，血管周圍會有大量炎性細胞滲出導致出現(xiàn)局灶性心肌炎，進一步發(fā)生心肌損傷［13］。本文研究結(jié)果顯示，血清hs-CRP與CK-MB、cTnI水平存在直線關系，呈正相關（r=0.872，0.801，P＜0.05），證實了CHF心肌損傷的炎性學說，并且心肌損傷與炎性反應呈正相關。

此外，通過ROC曲線分析，我們發(fā)現(xiàn)hs-CRP、cTnI、CK-MB對CHF具有較好的診斷效能，根據(jù)約登指數(shù)最大時，計算的最佳截值分別為4.05、2.26、10.26。早期診斷對于提高患者遠期生存率具有重要意義，降低漏診率是臨床診斷時的重中之重，應用hs-CRP、cTnI、CK-MB聯(lián)合診斷時，診斷效能明顯提高。可作為CHF早期診斷的分子標志物。與焦方曉等［14］的結(jié)論一致。

綜上所述，血清hs-CRP、cTnI、CK-MB水平可以判斷CHF的心功能受損程度，且與病因無關，hs-CRP、cTnI、CK-MB可作為CHF早期診斷的標志物，三者聯(lián)合應用能提高診斷效能。