王喆 費(fèi)洪華 陳連紅

276826 山東省日照市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，山東日照

糖尿病是一種慢性代謝病，臨床主要表現(xiàn)為血糖水平異常升高。據(jù)調(diào)查研究顯示，糖尿病的主要發(fā)病群體是老年人，此病無法根治，因此在很大程度上降低老年患者的生活水平[1]。當(dāng)前藥物治療是其首選方法。利格列汀是一種新型降糖藥物，能夠有效控制老年糖尿病患者的血糖水平，且不會發(fā)生低血糖。阿卡波糖為α-糖苷酶抑制劑，通過抑制小腸α-糖苷酶活性，延緩碳水化合物的分解、吸收，從而降低餐后血糖，是一種臨床常用降糖藥物。有學(xué)者指出，利格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療糖尿病的效果高于單純應(yīng)用阿卡波糖[2]。本文對其進(jìn)行相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

選取2019年5月-2020年9月山東省日照市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科收治的156例老年糖尿病患者作為研究對象，按照治療方法的不同分為兩組，各78 例。對照組男52例，女26例；年齡60～80歲，平均(68.68±3.37)歲；病程2～15年，平均(9.23±2.45)年；體重指數(shù)(BMI)21～26 kg/m2，平 均(23.91±1.34)kg/m2。試 驗(yàn)組男50 例，女28 例；年齡60～81 歲，平均(69.01±3.14)歲；病程1～18年，平均(9.19±2.55)年；BMI 20～26 kg/m2，平 均(23.85±1.42)kg/m2。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合《中國老年糖尿病診療指南(2021年版)》中的標(biāo)準(zhǔn)[3]；患者對本研究內(nèi)容知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①對利格列汀、阿卡波糖過敏者；②具有精神障礙者；③治療依從性差者。

方法：①對照組單純應(yīng)用阿卡波糖(生產(chǎn)企業(yè)：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H19990205；規(guī)格：50 mg×30 片)治療，起始劑量50 mg/次，3次/d，以后逐漸增加至100 mg/次，3次/d。連續(xù)治療12 周。②試驗(yàn)組應(yīng)用利格列汀(生產(chǎn)廠家：Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc.；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20171087；規(guī)格：5 mg×7片)治療，5 mg/次，1次/d，聯(lián)合阿卡波糖(用藥方法與對照組相同)，連續(xù)治療12周。

觀察指標(biāo)：①分析兩組臨床治療效果。a.顯效：治療12周后患者空腹血糖(FBG)≤6.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)≤7.8 mmol/L，臨床癥狀完全消失；b.有效：治療12周后患者FBG≤6.1 mmol/L，2 h PG ≤7.8 mmol/L，臨床癥狀基本消失；c.無效：治療12 周后患者FBG＞6.1 mmol/L，2 h PG＞7.8 mmol/L，臨床癥狀未消失。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%[4]。②不良反應(yīng)，包括腹瀉、脹氣、低血糖以及惡心。③治療前后采用全自動生化分析儀檢測FBG 水平和糖化血紅蛋白(HbA1c)水平變化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患者臨床治療效果比較：試驗(yàn)組治療總有效率高于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n(%)]

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較：試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

兩組患者治療前后FBG 和HbA1c水平比較：治療前，兩組FBG 和HbA1c水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，對照組FBG 和HbA1c水平高于試驗(yàn)組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后FBG和HbA1c水平比較(±s)

表3 兩組患者治療前后FBG和HbA1c水平比較(±s)

組別 n FBG(mmol/L) HbA1c(%)治療前 治療后 治療前 治療后試驗(yàn)組 78 9.22±0.98 6.15±0.39 9.33±0.84 6.42±0.51對照組 78 9.19±1.02 7.26±0.51 9.42±0.77 8.22±0.68 t 0.187 3 15.269 2 0.697 5 18.702 5 P 0.851 7 0.000 0 0.486 5 0.000 0

討 論

糖尿病的發(fā)病機(jī)制為胰島素抵抗引起胰島素分泌相對不足或絕對不足[5]，及時控制糖尿病患者的血糖水平對緩解病情具有重要意義。目前，臨床常應(yīng)用胰島素及磺脲類藥物控制患者的血糖水平，降糖作用強(qiáng)，但低血糖風(fēng)險較大，且增加體重，臨床效果不佳?；诖?，選擇更加合適的藥物將患者血糖水平控制在正常范圍內(nèi)成為臨床研究熱點(diǎn)。

利格列汀是一種新型且高效的二肽基肽酶-4 抑制劑，通過抑制二肽基肽酶-4 酶活性，提高內(nèi)源性胰高糖素樣肽-1 的水平，葡萄糖濃度依賴性地促進(jìn)內(nèi)源性胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌，從而降低血糖[6-7]。有關(guān)研究顯示，利格列汀一方面能夠有效保護(hù)胰島β細(xì)胞，另一方面還能夠降低血糖，且不會發(fā)生低血糖[8-9]。國內(nèi)外研究顯示，利格列汀的藥物半衰期長，因此老年糖尿病患者服用1 次/d，患者依從性好[10-11]。利格列汀可用于任何腎功能狀態(tài)的老年患者，應(yīng)用于肝功能不全患者也無需調(diào)整藥物劑量，安全性高[3]。阿卡波糖是治療老年糖尿病患者的一線藥物，該藥物是一種α葡萄糖苷酶抑制劑，可競爭性抑制葡萄糖苷水解酶，阻止蔗糖和淀粉消化水解，從而使得腸道吸收葡萄糖的速度減慢，最終降低餐后血糖水平。長期臨床觀察發(fā)現(xiàn)，阿卡波糖可降低胰島素的抵抗作用，提升胰島敏感性，進(jìn)而達(dá)到控制血糖水平的目的。另外，阿卡波糖能夠阻斷胃腸道吸收碳水化合物，進(jìn)而減少葡萄糖的釋放，可改善周圍靶器官抵抗胰島素的狀態(tài)，阿卡波糖與利格列汀聯(lián)合應(yīng)用能夠協(xié)同發(fā)揮降糖作用，可糾正患者因糖代謝紊亂而引發(fā)的脂代謝異常，不僅對胃腸道能起到保護(hù)作用，還具有良好的血脂調(diào)節(jié)效果。

利格列汀聯(lián)合阿卡波糖治療老年糖尿病患者比單純應(yīng)用阿卡波糖更有效，原因可能是利格列汀通過抑制二肽基肽酶-4 酶活性，降低2 h PG 以及FBG 水平。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可有效彌補(bǔ)單一用藥的不足，充分發(fā)揮協(xié)同效果[12-13]。本研究結(jié)果充分表明利格列汀聯(lián)合阿卡波糖對老年糖尿病患者的治療效果顯著，可降低FBG和HbA1c水平，安全有效。

綜上所述，在治療老年糖尿病患者時聯(lián)合應(yīng)用利格列汀與阿卡波糖，效果確切，可使患者的血糖水平得到良好控制，不良反應(yīng)較少，建議推廣應(yīng)用。