呂娟

252000 聊城市東昌府人民醫(yī)院兒科，山東聊城

哮喘是一種由多種細(xì)胞和細(xì)胞組分參與的、以氣道慢性炎性反應(yīng)為特征的異質(zhì)性疾病，其發(fā)病機(jī)制為可逆性呼氣氣流受限，導(dǎo)致喘息、氣促、胸悶和咳嗽等癥狀反復(fù)發(fā)作。兒童哮喘主要表現(xiàn)為反復(fù)咳嗽、喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道高反應(yīng)可逆性、梗阻性，是一種對(duì)兒童影響較大、常見的慢性呼吸道疾病[1-2]。布地奈德是具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，其能夠減少過敏活性介質(zhì)的釋放，抑制抗原抗體結(jié)合時(shí)的酶促過程與支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放，降低抗體合成和氣道的刺激反應(yīng)，緩解因過敏反應(yīng)而引起的支氣管阻塞，減輕血管緊張，有效改善機(jī)體炎性反應(yīng)，但對(duì)于急性發(fā)作期患兒的臨床癥狀緩解作用較弱[3]。孟魯司特鈉屬于半胱氨酰白三烯受體拮抗劑，半胱氨酰白三烯是一種強(qiáng)效的炎癥介質(zhì)，由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞等釋放。孟魯司特鈉片能特異性抑制氣道中的半胱氨酰白三烯受體，阻斷半胱氨酰白三烯與呼吸道、鼻黏膜的受體結(jié)合，抑制支氣管收縮，減少黏液分泌，增加血管通透性，改善氣道炎癥，有效控制哮喘癥狀[4]。目前，孟魯司特鈉用于哮喘患兒治療的相關(guān)機(jī)制尚未完全明確?；诖耍狙芯坎捎妹萧斔咎剽c聯(lián)合布地奈德對(duì)哮喘患兒進(jìn)行治療，分析臨床效果。

資料與方法

選取2019年1月-2020年12月聊城市東昌府人民醫(yī)院收治的302例哮喘患兒作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為兩組，各151例。對(duì)照組男76例，女75例；年齡4～12 歲，平均(8.35±1.33)歲；病程0.25～3年，平均(1.12±0.11)年；疾病嚴(yán)重程度：重度34 例，中度85例，輕度32 例。觀察組男77 例，女74 例；年齡3～12 歲，平均(8.21±1.18)歲；病程0.25～3年，平均(1.08±0.12)年；疾病嚴(yán)重程度：重度36 例，中度84例，輕度31 例。兩組患兒臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患兒哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《支氣管哮喘防治指南(2016年版)》[5]；②患兒年齡＜13 歲；③患兒治療依從性好。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①具有其他肺部疾病者；②咳嗽變異性哮喘者；③合并嚴(yán)重器官功能障礙者等。

方法：對(duì)照組采用布地奈德混懸液(生產(chǎn)廠家：澳大利亞AstraZeneca Pty Ltd 公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475：規(guī)格：2 mL∶1 mg)進(jìn)行霧化吸入治療，0.5 mg/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上采用孟魯司特鈉(生產(chǎn)廠家：杭州默沙東制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20130047；規(guī)格：1 mg)治療，4 mg/次，1次/d。兩組均治療4 周。

觀察指標(biāo)：①臨床療效：治療后，根據(jù)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。a.顯效：患兒治療后臨床癥狀完全消失；b.有效：患兒治療后臨床癥狀顯著改善； c.無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效率=(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②肺功能：治療前后采用肺功能儀檢測(cè)兩組第1 秒用力呼氣量(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)、呼氣流速(TEF)25%及TEF 50%。③炎性因子：治療前后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)兩組血清白細(xì)胞介素6(IL-6)、白細(xì)胞介素8(IL-8)、白細(xì)胞介素17(IL-17)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)均用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件予以處理；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組患兒臨床療效比較：兩種患兒治療后觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[n(%)]

兩組患兒治療前后肺功能比較：治療前，兩組肺功能指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療4 周后，兩組FEV1、FEV1/FVC、TEF25%及TEF50%水平均高于治療前，且觀察組各指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n FEV1(L) FEV1/FVC(%) TEF25%(mL/s) TEF50%(mL/s)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組 151 1.86±0.36 2.17±0.18* 45.19±3.39 67.18±4.77* 77.13±8.53 89.45±9.62* 107.30±10.79 126.49±12.39*對(duì)照組 151 1.87±0.33 1.89±0.63* 45.66±3.88 54.80±3.57* 76.91±8.27 82.07±8.13* 107.51±10.57 113.15±11.38*t 0.252 5.251 1.121 25.533 0.228 7.200 0.171 9.678 P 0.802 ＜0.001 0.263 ＜0.001 0.820 ＜0.001 0.864 ＜0.001

兩組患兒治療前后炎性因子水平比較：治療前，兩組炎性因子水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療4 周后，兩組IL-6、IL-8、IL-17、TNFα 及hs-CRP 水平均低于治療前，且觀察組各指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后患者炎性因子比較(±s)

表3 兩組患者治療前后患者炎性因子比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05

組別 n IL-6(ng/L) IL-8(μg/L) IL-17(ng/L)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組 151 171.83±21.36 128.97±28.85* 50.51±6.80 25.97±4.66* 9.68±1.99 6.13±2.03*對(duì)照組 151 171.68±18.91 149.60±28.83* 49.89±5.39 37.05±5.88* 9.55±1.88 7.99±1.99*t 0.052 6.237 0.878 18.147 0.584 7.724 P 0.959 ＜0.001 0.381 ＜0.001 0.560 ＜0.001組別 n TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)治療前 治療4周后 治療前 治療4周后觀察組 151 1 215.77±156.99 529.83±91.36* 14.38±2.00 8.69±1.99*對(duì)照組 151 1 199.69±153.88 720.59±99.88* 14.13±2.66 11.66±1.87*t 0.899 17.317 0.923 13.365 P 0.369 ＜0.001 0.357 ＜0.001

討 論

對(duì)于哮喘患兒臨床各類治療方法的目標(biāo)是有效控制其急性發(fā)作癥狀，防止病情反復(fù)，減少發(fā)作次數(shù)，保持肺功能正常，以免發(fā)生不可逆氣流受限，從而改善患兒臨床癥狀[6]。布地奈德作為一種免疫抑制劑，可通過收縮黏膜血管，增強(qiáng)平滑肌、溶酶體膜等細(xì)胞或細(xì)胞器的穩(wěn)定性，提高支氣管炎癥細(xì)胞對(duì)β2激動(dòng)劑的敏感性，抑制機(jī)體免疫功能，減少抗體形成，進(jìn)而有效降低免疫反應(yīng)介導(dǎo)的機(jī)體炎癥反應(yīng)[7]。一般來說，布地奈德用于糖皮質(zhì)激素依賴性或非依賴性以及慢性支氣管炎哮喘患者，其在減少患兒臨床發(fā)作次數(shù)方面效果不顯著。

本研究結(jié)果顯示，孟魯司特鈉和布地奈德聯(lián)合治療可有效減輕機(jī)體炎癥，減少患兒哮喘發(fā)作次數(shù)。觀察組總有效率高于對(duì)照組，表明聯(lián)合療法在治療兒童哮喘方面的臨床效果顯著。觀察組各項(xiàng)肺功能指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，說明聯(lián)合治療可以改善患兒通氣和換氣功能。炎癥因子IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α 及hs-CRP 在哮喘的發(fā)生和發(fā)展中具有重要作用，炎癥因子水平增加可加重患兒氣道和肺部炎癥反應(yīng)，從而對(duì)患兒呼吸系統(tǒng)組織器官造成損傷，影響患兒肺功能[8]。治療后，觀察組血清IL-6、IL-8、IL-17、TNF-α、hs-CRP 水平均低于對(duì)照組，說明聯(lián)合治療可以降低炎癥因子水平，減少患兒發(fā)病次數(shù)[9]。因此，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療哮喘可有效提高臨床療效，減輕患兒機(jī)體炎性反應(yīng)，提高肺活量，改善肺功能[10-11]。分析其原因，孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑，能通過選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯的活性，減輕氣道平滑肌痙攣，通過阻礙炎癥細(xì)胞的產(chǎn)生、活化和轉(zhuǎn)移，抑制炎癥介質(zhì)的釋放，增加血管通透性，同時(shí)降低外周血淋巴細(xì)胞水平，抑制巨噬細(xì)胞聚集及肥大細(xì)胞增殖、分化成熟，減少炎性因子釋放[12]，收縮支氣管，緩解和抑制氣道的炎性反應(yīng)，減輕患兒咳喘癥狀，降低呼吸系統(tǒng)組織損傷，改善呼氣不暢，增強(qiáng)患兒呼吸能力[13-14]。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德對(duì)哮喘患兒進(jìn)行治療，可有效改善患兒肺功能，降低血清炎性因子水平，具有較好的治療效果，值得在臨床推廣。