王曉燕

（日照港口醫(yī)院藥劑科，山東日照 276800）

帕金森病（PD）屬于臨床常見的神經(jīng)退行性疾病，多發(fā)于老年群體，以靜止性震顫、肌強(qiáng)直等為典型癥狀，部分患者還伴有精神、認(rèn)知障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀，嚴(yán)重降低患者的生存質(zhì)量[1-2]。目前，臨床治療PD 多以藥物為主，普拉克索較為常用，口服吸收好、選擇性高，可提高多巴胺受體的興奮性，以增強(qiáng)多巴胺功能，緩解靜止性震顫等癥狀，并具有神經(jīng)保護(hù)作用，利于改善PD 病情[3]。但單純藥物治療效果有限，不利于患者病情盡快恢復(fù)。綜合康復(fù)訓(xùn)練則是一種規(guī)范化、系統(tǒng)化的康復(fù)療法，可依據(jù)患者病情循序漸進(jìn)地進(jìn)行認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)等方面訓(xùn)練，有助于認(rèn)知能力恢復(fù)，改善姿勢障礙等癥狀[4]。鑒于此，本研究選取我院2019 年8月—2021 年5 月收治的84 例老年P(guān)D 患者為對(duì)象，旨在分析普拉克索聯(lián)合綜合康復(fù)訓(xùn)練治療的應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的84 例老年P(guān)D 患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（42 例）和觀察組（42例）。對(duì)照組男24 例，女18 例；年齡61～78 歲，平均年齡（68.23±4.52）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.88±2.13）kg/m2；Hoechn-Yahr 分級(jí)：14 例Ⅱ級(jí)，21 例Ⅲ級(jí)，7 例Ⅳ級(jí)；病程1～5 年，平均病程（3.08±0.41）年。觀察組男22 例，女20 例；年齡62～79 歲，平均年齡（68.35±4.65）歲；體質(zhì)量指數(shù)18～27 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)（23.91±2.16）kg/m2；Hoechn-Yahr 分級(jí)：13 例Ⅱ級(jí)，21 例Ⅲ級(jí)，8 例Ⅳ級(jí)；病程1～5 年，平均病程（3.11±0.44）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《帕金森病基層診療指南（2019年）》[5]中老年P(guān)D 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)MRI 等輔助檢查確診；年齡≥60 歲；存在典型靜止性震顫等癥狀；患者及其家屬均知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性PD；其他因素所致運(yùn)動(dòng)障礙；肝腎功能衰竭；存在精神障礙；對(duì)本研究用藥過敏。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組

口服普拉克索（Boehringer Ingelheim International Gm-bH，國藥準(zhǔn)字H20140583）治療，初始口服0.125 mg/次，3 次/d，治療1 周后改為0.250 mg/次，3次/d，后續(xù)可維持0.5 mg/次，3 次/d。

1.3.2 觀察組

在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用綜合康復(fù)訓(xùn)練治療。（1）認(rèn)知訓(xùn)練：指導(dǎo)患者進(jìn)行記憶力、注意力及解決問題能力等多方面訓(xùn)練，其中記憶力訓(xùn)練以背誦為主，如記憶地圖、日記本、時(shí)間表等；注意力訓(xùn)練可采用時(shí)間感覺訓(xùn)練、猜測游戲、數(shù)目順序訓(xùn)練等方法；解決問題能力訓(xùn)練是指導(dǎo)患者在報(bào)紙或書籍上尋找有用信息、在白紙上寫明做某件事的步驟等，并詢問患者對(duì)物品的分類、每月開支規(guī)劃等；上述訓(xùn)練60 min/次，1 次/d。（2）運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練：根據(jù)《中國帕金森病治療指南（第3版）》中相關(guān)內(nèi)容指導(dǎo)患者進(jìn)行站立位平衡訓(xùn)練、中心轉(zhuǎn)移訓(xùn)練、關(guān)節(jié)伸展訓(xùn)練等，并借助視覺反饋、平衡板等開展平衡訓(xùn)練，還需指導(dǎo)患者進(jìn)行手臂、軀干搖擺訓(xùn)練等；上述訓(xùn)練均由易到難，循序漸進(jìn)開展，60 min/次，1 次/d。

兩組均治療3 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）病情變化情況：分別于治療前及治療3 個(gè)月后，使用統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ部分進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括精神、行為及情緒（4 項(xiàng)）、日?；顒?dòng)（13項(xiàng)）、運(yùn)動(dòng)功能（14 項(xiàng)），每項(xiàng)0～4 分，得分越低越好。

（2）認(rèn)知功能：分別于治療前及治療3 個(gè)月后，采用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分均為30 分，得分越高越好。

（3）氧化應(yīng)激反應(yīng)：采集患者空腹靜脈血3 mL，分離血清后，以酶聯(lián)免疫吸附法測定超氧化物岐化酶（SOD）、丙二醛（MDA）及活性氧（ROS）水平。

（4）不良反應(yīng)：包括嗜睡、惡心、口干等。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比（%）表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（）表示，用t 檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組UPDRS 評(píng)分比較

兩組治療前UPDRS 各部分評(píng)分相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ部分評(píng)分均低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組UPDRS 評(píng)分對(duì)比[（），分]

表1 兩組UPDRS 評(píng)分對(duì)比[（），分]

2.2 兩組認(rèn)知功能比較

兩組治療前MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分均高于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組認(rèn)知功能對(duì)比[（），分]

表2 兩組認(rèn)知功能對(duì)比[（），分]

2.3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)比較

兩組治療前SOD、MDA、ROS 水平相比，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組治療后SOD 水平高于對(duì)照組，MDA、ROS 水平低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比（）

表3 兩組氧化應(yīng)激反應(yīng)對(duì)比（）

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

對(duì)照組發(fā)生惡心2 例，嗜睡1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%（3/42）；觀察組發(fā)生惡心1 例，口干1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.76%（2/42）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.213，P=0.644）。

3 討論

黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性壞死為PD 的重要發(fā)病原因，臨床認(rèn)為人體30 歲之后隨著年齡的增長，黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元呈退行性變化狀態(tài)，尤其是老年階段其退化更為嚴(yán)重，紋狀體多巴胺含量減少，且生理性分泌功能也會(huì)發(fā)生不同程度退化，使多巴胺分泌不足[6]。而腦部多巴胺與乙酰膽堿正常呈平衡狀態(tài)，一旦多巴胺作用下降，則會(huì)促使乙酰膽堿過度興奮，誘發(fā)靜止性震顫、肌強(qiáng)直等癥狀。

普拉克索為多巴胺受體激動(dòng)劑，給藥后可選擇性作用于多巴胺D2受體，阻止基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)多巴胺細(xì)胞，促使體內(nèi)多巴胺與乙酰膽堿維持平衡狀態(tài)，從而緩解靜止性震顫等癥狀[7]。同時(shí)，普拉克索能選擇性作用于多巴胺D3受體，加快抑郁、焦慮等非運(yùn)動(dòng)癥狀消失，并能阻止黑質(zhì)神經(jīng)元變性壞死，保護(hù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元，以延緩PD 進(jìn)程。綜合康復(fù)訓(xùn)練為促進(jìn)PD 康復(fù)的重要方法，通過指導(dǎo)患者反復(fù)進(jìn)行記憶力、注意力及解決問題能力等認(rèn)知功能訓(xùn)練，可不斷強(qiáng)化患者的腦部中樞系統(tǒng)，提高定向力、記憶力及問題處理能力，并能夠改善腦功能區(qū)活性，促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)[8]。同時(shí)，針對(duì)PD 發(fā)病后的姿勢平衡障礙、步態(tài)異常等問題開展站立位平衡訓(xùn)練、中心轉(zhuǎn)移訓(xùn)練，在運(yùn)動(dòng)持續(xù)刺激下能調(diào)節(jié)腦部運(yùn)動(dòng)中樞反饋功能，使運(yùn)動(dòng)反饋恢復(fù)正常，以糾正平衡能力異常?；颊邎?jiān)持鍛煉還能強(qiáng)化其視覺、本體感覺輸入系統(tǒng)，提高其中樞神經(jīng)系統(tǒng)整合分析能力，進(jìn)而使其逐漸恢復(fù)正常運(yùn)動(dòng)模式。綜合康復(fù)訓(xùn)練與普拉克索聯(lián)用后可協(xié)同增效，從不同環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，以加快PD 癥狀消失，改善患者運(yùn)動(dòng)及認(rèn)知功能。本研究結(jié)果顯示，相比對(duì)照組，觀察組治療后UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ部分評(píng)分、MDA、ROS 水平均更低，MMSE 評(píng)分、MoCA 評(píng)分、SOD 水平均更高（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明普拉克索聯(lián)合綜合康復(fù)訓(xùn)練治療在老年P(guān)D 患者中的應(yīng)用效果確切，可降低UPDRS 評(píng)分，減輕認(rèn)知功能損傷，抑制過氧化反應(yīng)，且安全性高。

綜上所述，普拉克索聯(lián)合綜合康復(fù)訓(xùn)練治療可加快PD 患者認(rèn)知功能恢復(fù)，降低UPDRS 評(píng)分，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，且安全性高。