陳黎

（吉林市中心醫(yī)院西藥科，吉林吉林 132011）

腎病綜合征（NS）多發(fā)于免疫力低下、合并基礎(chǔ)疾病人群，病因尚未明確，可能與免疫、感染、遺傳等因素有關(guān)。NS 具有腎小球病變導(dǎo)致的低蛋白血癥、蛋白尿等癥狀，疾病進(jìn)展較快，且易反復(fù)發(fā)作，若得不到及時(shí)有效治療，病情持續(xù)惡化，可能會(huì)導(dǎo)致腎衰竭，累及其他器官，威脅患者生命安全[1]。免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素等是臨床治療NS 常用藥物。他克莫司是新型免疫抑制劑，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎等作用，多被用于自身免疫性疾病、NS 患者中[2]。但他克莫司長(zhǎng)期應(yīng)用可能會(huì)增加細(xì)菌感染風(fēng)險(xiǎn)，容易損害消化系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)，影響患者預(yù)后。中醫(yī)認(rèn)為，NS 多見(jiàn)脾腎兩虛證，治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、利水消腫等為原則[3]。腎炎康復(fù)片是由西洋參、地黃、山藥等中藥組成，具有補(bǔ)腎健脾的作用，常被用于脾腎兩虛證患者中，近年被廣泛用于NS 治療中。基于此，本研究選取2019 年9 月—2021年5 月本院收治的76 例NS 患者，旨在探究腎炎康復(fù)片聯(lián)合他克莫司對(duì)NS 患者腎功能及炎癥反應(yīng)的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的76 例NS 患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各38 例。對(duì)照組中男18 例，女20 例；年齡49～78 歲，平均（65.58±4.39）歲；病程1～7 年，平均（3.25±0.86）年；合并高血壓18 例，高血脂20 例。觀察組中男19 例，女19 例；年齡50～77 歲，平均（65.96±4.25）歲；病程1～8 年，平均（3.66±0.91）年；合并高血壓19 例，高血脂19 例。兩組各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《成人原發(fā)性腎病綜合征治療專家共識(shí)》[4]中NS 診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②入組近1 個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)其他藥物治療者；③自愿參加，簽訂知情同意書(shū)者；④精神正常，且依從性好者。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①繼發(fā)性NS 者；②合并其他腎臟疾病者；③伴嚴(yán)重感染性疾病者；④伴惡性腫瘤者；⑤合并其他炎癥性疾病者。

1.3 方法

兩組患者均接受合理飲食（保持充足熱量、高優(yōu)質(zhì)蛋白、低鹽飲食，少吃含油脂食物）、利尿消腫、調(diào)節(jié)血壓及血脂等對(duì)癥治療，并進(jìn)行糖皮質(zhì)激素藥物治療：口服甲潑尼龍（天津天藥藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020224，規(guī)格：4 mg/粒），1 mg/kg，于每日清晨服用，1 次/d。

在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用口服他克莫司（浙江弘盛藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20191122，規(guī)格：1 mg/粒）治療，0.05 mg/（kg·d），于進(jìn)食前1 h 或進(jìn)食后2 h 服用。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用腎炎康復(fù)片（天津同仁堂集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20191205，規(guī)格：0.3 g/片）治療，口服，8 片/次，3 次/d。

兩組均治療2 個(gè)月。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

（1）腎功能：于治療前、治療2 個(gè)月后，采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，采用邁瑞B(yǎng)C-5800 型全自動(dòng)五分類血液細(xì)胞分析儀[九州通醫(yī)藥集團(tuán)，粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013 第2401197 號(hào)]檢測(cè)患者血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24 h 尿蛋白（24 h Pro）水平。

（2）炎癥反應(yīng)指標(biāo)：于治療前、治療2 個(gè)月后，采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL，以3 000 r/min 速率離心10～15 min，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平。

（3）記錄并比較兩組頭痛、惡心嘔吐、尿量減少、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間比采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)樣本t 檢驗(yàn)；P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組腎功能指標(biāo)比較

治療前，兩組各項(xiàng)腎功能指標(biāo)比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 個(gè)月后，兩組Scr、BUN、24 h Pro 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較（）

表1 兩組腎功能指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05

2.2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較

治療前，兩組各項(xiàng)炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療2 個(gè)月后，兩組CRP、IL-6、IL-8 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（）

表2 兩組炎癥反應(yīng)指標(biāo)比較（）

注：與同組治療前比，aP＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)比較

觀察組治療后，有頭痛2 例，惡心嘔吐2 例，皮疹1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.16%（5/38）；對(duì)照組治療后有惡心嘔吐1 例，尿量減少1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.26%（2/38）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

NS 發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，患者腎小球功能損傷，尿液蛋白含量升高，隨著體內(nèi)白蛋白不斷流失，出現(xiàn)低蛋白血癥，且血漿膠體滲透壓不斷降低，導(dǎo)致水腫，若不及時(shí)有效治療，會(huì)出現(xiàn)休克、腎衰竭等并發(fā)癥，威脅患者生命安全。激素類、免疫抑制類藥物是臨床治療NS的重要手段，但長(zhǎng)期服用該類藥物會(huì)出現(xiàn)一系列不良反應(yīng)，影響治療效果。因此，對(duì)NS 患者實(shí)施安全有效的治療方案至關(guān)重要。他克莫司是大環(huán)內(nèi)酯類藥物，多從鏈霉菌發(fā)酵產(chǎn)物中分離出來(lái)，具有免疫抑制作用，可抑制T 細(xì)胞活化，增強(qiáng)T 細(xì)胞增殖能力，也可減少I(mǎi)L-3、IL-2 等炎性因子生成，減少B 細(xì)胞產(chǎn)生的自身抗體，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)[5]。他克莫司近年被廣泛用于NS 治療中，取得一定效果。中醫(yī)認(rèn)為，NS 整體出現(xiàn)虛弱狀態(tài)，屬于“水液運(yùn)化失常”范疇，多見(jiàn)脾腎兩虛證，應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)腎健脾、利水消腫治療。腎炎康復(fù)片是常用中成藥，方中含有西洋參、山藥、丹參、地黃、土茯苓等成分，諸藥合用，可健脾補(bǔ)腎[6]。

炎癥反應(yīng)在NS 發(fā)生及發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用，NS 病情輕重與CRP、IL-6 等炎性細(xì)胞因子密切相關(guān)，細(xì)胞因子水平越高，NS 患者病情越重。本研究結(jié)果顯示，治療2 個(gè)月后，觀察組Scr、BUN、24 h Pro、CRP、IL-6、IL-8 水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明腎炎康復(fù)片聯(lián)合他克莫司治療可改善NS 患者腎功能，減輕炎癥反應(yīng)。分析原因可能為，他克莫司主要通過(guò)免疫、非免疫性機(jī)制作用于足細(xì)胞，其中免疫性機(jī)制主要是通過(guò)抑制T 淋巴細(xì)胞中相關(guān)信號(hào)通路完成，與免疫親和素結(jié)合成復(fù)合體，利于抑制磷酸酶活性，進(jìn)而阻斷炎性細(xì)胞因子轉(zhuǎn)錄，抑制免疫放大效應(yīng)，達(dá)到減輕患者炎癥反應(yīng)，改善腎功能作用；非免疫性機(jī)制主要是通過(guò)保護(hù)足細(xì)胞肌動(dòng)蛋白細(xì)胞，減少尿蛋白，進(jìn)而發(fā)揮改善腎功能作用。在此基礎(chǔ)上，腎炎康復(fù)片中各中藥成分發(fā)揮作用，如西洋參可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；杜仲可調(diào)節(jié)血脂、降血壓，增強(qiáng)患者免疫力；山藥可降血糖、增強(qiáng)新陳代謝能力；益母草可保護(hù)心臟，改善腎功能；澤瀉具有抗炎、消除急性腎炎水腫等作用；白茅根可抗炎、增強(qiáng)免疫力、改善腎功能[7-8]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明腎炎康復(fù)片與他克莫司聯(lián)用，不會(huì)增加不良反應(yīng)，這可能與腎炎康復(fù)片對(duì)機(jī)體刺激較小有關(guān)，具體用藥安全性還需今后進(jìn)一步研究證實(shí)。

綜上所述，腎炎康復(fù)片聯(lián)合他克莫司治療，可改善NS 患者腎功能，減輕炎癥反應(yīng)，且不良反應(yīng)少，具有一定應(yīng)用價(jià)值。