羅 凱

南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院，河南 南陽(yáng) 473000

急性重癥胰腺炎（SAP）屬于病情較嚴(yán)重的一種消化系統(tǒng)疾病，發(fā)病中胰腺組織會(huì)出現(xiàn)水腫、自身消化、壞死、出血等一系列炎癥反應(yīng)，表現(xiàn)為腹痛、嘔吐、發(fā)熱、惡心等癥狀，若病情不斷加重，還會(huì)出現(xiàn)繼發(fā)感染、腹膜炎、胰腺出血壞死等癥狀，是具有高病死率、高危險(xiǎn)、并發(fā)癥多等特點(diǎn)的一種急腹癥［1］。臨床上治療SAP的療法有很多，其中最常見的療法是藥物治療，應(yīng)用比較廣泛的有丙氨酰-谷氨酰胺（ala-gln），其能給予患者營(yíng)養(yǎng)支持，且在體內(nèi)能維持氮平衡，對(duì)腸黏膜萎縮還能起到逆轉(zhuǎn)作用，進(jìn)而避免毒素或者細(xì)菌進(jìn)到血液內(nèi)加重病情。還具有調(diào)節(jié)免疫功能、抗氧化應(yīng)激的作用，有利于患者身心康復(fù)。基于此，本文將分析在急診治療SAP患者中使用丙氨酰-谷氨酰胺的效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月—2020年8月南陽(yáng)市第一人民醫(yī)院收治的80例SAP患者，按照隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組與對(duì)照組。其中觀察組男性22例，女性18例；年齡31～82歲，平均年齡（51.28±4.39）歲；發(fā)病誘因，暴飲暴食11例，酗酒6例，膽源性病13例，高血脂癥10例。對(duì)照組男性19例，女性21例；年齡31～84歲，平均年齡（51.32±4.33）歲；發(fā)病誘因，暴飲暴食14例，酗酒8例，膽源性病11例，高血脂癥7例。兩組患者基本資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)樣本醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所選患者診斷符合《中國(guó)急性胰腺炎診治指南（2019年，沈陽(yáng)）》［2］中的急性重癥胰腺炎標(biāo)準(zhǔn)；（2）所選患者臨床資料齊全；（3）所選患者均是發(fā)病12 h內(nèi)入院治療；（4）所選患者具有良好的治療依從性；（5）所選患者自愿加入，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療依從性差；（2）哺乳期與妊娠期；（3）存在臟器衰竭；（4）存在感染、出血等癥狀；（5）長(zhǎng)期服用激素類藥物。

1.2 方法

所有研究對(duì)象均給予常規(guī)治療。（1）叮囑患者進(jìn)行常規(guī)禁食，并進(jìn)行液體復(fù)蘇操作，以糾正患者的酸堿失衡與水電解質(zhì)紊亂。同時(shí)，還需給予適當(dāng)?shù)闹С种委?，以保護(hù)患者的胃、肝等臟器功能。而對(duì)于腹脹的患者，需及時(shí)實(shí)施胃腸減壓。（2）腸外營(yíng)養(yǎng)支持。重癥急性胰腺炎患者發(fā)病早期，需給予腸外營(yíng)養(yǎng)支持，待胃腸耐受之后，需及時(shí)實(shí)施腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持。（3）對(duì)于膽源性患者，需及時(shí)使用抗生素進(jìn)行治療，以預(yù)防感染。除此之外，還需持續(xù)監(jiān)護(hù)患者的生命體征，以及鎮(zhèn)痛、吸氧等治療效果。

在上述治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予常規(guī)藥物治療，分別是：（1）注射用生長(zhǎng)抑素（海南雙成藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20067476，規(guī)格3 mg），此藥物3 mg與48 mL濃度0.9%的氯化鈉溶液混合，然后以每小時(shí)4 mL的速度注射。（2）奧美拉唑鈉（武漢海特生物制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20123044，規(guī)格60 mg），此藥物40 mg與100 mL濃度0.9%的氯化鈉溶液混合，每日靜脈滴注1次。（3）選0.2 g左氧氟沙星（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113524，規(guī)格5 mL：0.5 g）注射液，每次0.5 g，每日靜脈滴注1次。（4）甲硝唑（江蘇晨牌藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32021947，規(guī)格250 mL：12.5 g）注射液，每次使用250 mL，每日靜脈注射1次。

在上述基礎(chǔ)治療與對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，觀察組再給予丙氨酰谷氨酰胺（重慶萊美藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20044965，規(guī)格50 mL：10g）注射液治療，此藥20 g與500 mL濃度5%的葡萄糖注射液混合，然后每日給患者靜脈注射1次。上述所有研究對(duì)象持續(xù)治療一周，然后觀察治療效果。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組患者的治療效果、并發(fā)癥發(fā)生情況、臨床癥狀緩解時(shí)間、各血清指標(biāo)變化，具體觀察內(nèi)容有：（1）治療效果。各臨床癥狀幾乎消失，且各血清學(xué)指標(biāo)均處于正常范圍內(nèi)，沒有發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，則為顯效。若各臨床癥狀有明顯的改善，且各血清學(xué)指標(biāo)有明顯的好轉(zhuǎn)，則為有效。若各臨床癥狀無(wú)任何改善，且有加重跡象，同時(shí)各血清學(xué)指標(biāo)無(wú)任何改善，則為無(wú)效。治療有效率=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/40。（2）并發(fā)癥。從多器官功能衰竭、休克、急性呼吸窘迫綜合征、急性腎損害等方面分析。（3）臨床癥狀緩解時(shí)間。從發(fā)熱、腹脹、腸功能恢復(fù)、腹痛等方面分析。（4）胰腺血清指標(biāo)。從白介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉酶（AMY）、D-D聚體等方面分析，檢測(cè)時(shí)采集空腹靜脈血為樣本，其中IL-6、CRP用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，而AMY用酶比色法檢測(cè)，D-D聚體用乳膠凝聚比濁法檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果與并發(fā)癥發(fā)生情況

觀察組治療有效率高于對(duì)照組，且觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果與并發(fā)癥發(fā)生情況 例（%）

2.2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間與各血清指標(biāo)情況

觀察組患者發(fā)熱、腹脹、腸功能恢復(fù)、腹痛等癥狀緩解時(shí)間比對(duì)照組短，且觀察組患者IL-6、CRP、AMY、DD等指標(biāo)水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間與各血清指標(biāo)情況（±s）

表2 兩組患者臨床癥狀緩解時(shí)間與各血清指標(biāo)情況（±s）

組別觀察組（n=40）對(duì)照組（n=40）臨床癥狀緩解時(shí)間（d）血清指標(biāo)變化t值P值發(fā)熱4.53±1.49 5.97±1.62 4.137 8 0.000 1腹脹3.13±0.49 3.98±0.74 6.057 2 0腸功能恢復(fù)4.35±0.69 5.28±0.73 5.855 5 0腹痛2.11±0.25 2.39±0.46 3.382 5 0.001 1 IL-6（pg/mL）21.45±5.64 39.47±4.96 15.174 1 0 CRP（mg/L）6.64±1.64 12.65±1.42 17.521 8 0 AMY（U/L）123.46±8.47 165.53±9.22 21.252 0 0 DD（mg/L）0.78±0.09 1.14±0.15 13.015 8 0

3 討論

大多數(shù)急性胰腺炎是因胰腺組織自我消化所引起的，其中約有20%是SAP患者，此類患者會(huì)伴有各種并發(fā)癥，久而久之，會(huì)激活全身炎癥反應(yīng)，甚至還會(huì)引起多器官功能障礙，進(jìn)而增加患者治療難度，提升死亡率，特別是伴有感染的患者，死亡風(fēng)險(xiǎn)要更高［3］。SAP與腸內(nèi)毒素血癥、細(xì)菌移位、腸屏障功能損害等原因有關(guān)，若不及時(shí)控制，還會(huì)損害腸黏膜屏障功能，或者引起全身炎癥反應(yīng)、多器官感染等癥狀，進(jìn)而增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn)。此外，SAP患者第二大致死原因和腸道菌群失調(diào)、腸道黏膜屏障損傷等有關(guān)。為此，在治療SAP患者時(shí)，需重視感染的預(yù)防、腸道功能的保護(hù)等工作，以提升治療效果，保證患者身體健康。

早期治療SAP時(shí)，需讓患者禁食，但SAP患者機(jī)體會(huì)出現(xiàn)高代謝現(xiàn)象，促使體內(nèi)營(yíng)養(yǎng)缺失較多，進(jìn)而易引起腸道黏膜萎縮，導(dǎo)致腸黏膜屏障被損害［4］。且SAP還會(huì)累及各個(gè)臟器，引起蛋白質(zhì)分解，進(jìn)而導(dǎo)致腸黏膜萎縮，不利于患者身體康復(fù)。為此，治療時(shí)需加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)供給，以促進(jìn)疾病康復(fù)［5］。以往常使用生長(zhǎng)抑素等藥物進(jìn)行治療，其為神經(jīng)內(nèi)分泌多肽類藥物，能抑制胃腸道、胰腺等相關(guān)激素，且還能保護(hù)胰腺，進(jìn)而有利于患者康復(fù)。且據(jù)資料［6］顯示，生長(zhǎng)抑素還能抑制細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)的釋放與生產(chǎn)，且此藥物的靶器官多在腸上皮，所以生長(zhǎng)抑素能借助緩解腸黏膜上皮炎癥來(lái)達(dá)到保護(hù)腸黏膜的效果，進(jìn)而利于病情控制。但是此藥物在改善腸黏膜屏障功能方面效果不佳，為此，需使用其他能改善腸道功能的藥物進(jìn)行治療，以便患者盡快恢復(fù)健康。

隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，臨床上逐漸使用丙氨酰胺進(jìn)行治療，其是修復(fù)腸道的一種基本能量與營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，且對(duì)于保證腸道黏膜功能與完整性也具有一定的意義［7］。正常情況下，機(jī)體內(nèi)的丙氨酰胺是骨骼肌產(chǎn)生的，能滿足機(jī)體所需，但患上SAP疾病后，機(jī)體會(huì)處于炎性反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)、疾病折磨等狀態(tài)下，這會(huì)增加機(jī)體消耗谷氨酰胺，若不借助外力補(bǔ)充，則無(wú)法維持機(jī)體所需，進(jìn)而影響?zhàn)つぜ?xì)胞代謝、腸道干細(xì)胞分化，不利于患者病情康復(fù)［8］。但谷氨酰胺穩(wěn)定性差，無(wú)法獲得最佳的治療效果。為此，臨床上逐漸將ala-gln應(yīng)用在SAP疾病治療中，其在體內(nèi)能分解成為丙氨酸、谷氨酰胺，對(duì)腸道黏膜有更好的保護(hù)作用，進(jìn)而預(yù)防腸黏膜屏障功能損傷引起感染、炎性反應(yīng)等［9］。據(jù)資料［10］顯示，使用ala-gln治療SAP患者時(shí)有4個(gè)作用機(jī)制，分別是：（1）SAP患者腸上皮細(xì)胞增殖時(shí)需要能量物質(zhì)與氮，而給其補(bǔ)充ala-gln時(shí)能提供身體所需的能量與氮源，進(jìn)而有利于小腸黏膜功能的完整以及修復(fù)。（2）在體內(nèi)ala-gln能借助影響cAMP、鈣離子等相應(yīng)介質(zhì)來(lái)減輕乳糖跨膜彌散率，進(jìn)而緩解腸黏膜通透性。（3）在體內(nèi)ala-gln能改善腸黏膜氧化應(yīng)激，同時(shí)提升腸上皮合成谷胱甘肽，進(jìn)而利于腸黏膜上皮細(xì)胞不斷凋亡。（4）在體內(nèi)ala-gln能促使腸道分泌sIgA，進(jìn)而降低炎癥細(xì)胞與因子的釋放，促進(jìn)患者康復(fù)［11］。

據(jù)本次研究顯示，使用ala-gln治療的觀察組患者各臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間比對(duì)照組快。說明ala-gln在快速緩解SAP患者臨床癥狀方面具有重要價(jià)值，此藥物對(duì)患者腸黏膜完整性能給予更好的保護(hù)，進(jìn)而促進(jìn)患者腸道功能恢復(fù)，和劉琰等［12］學(xué)者研究結(jié)果相似。據(jù)本次研究顯示，使用ala-gln治療的觀察組患者IL-6、CRP、AMY、D-D等血清指標(biāo)水平低于對(duì)照組，說明ala-gln藥物能有效緩解SAP患者的炎性反應(yīng)，進(jìn)而控制病情進(jìn)展，有利于患者身體康復(fù)。其中AMY（正常值范圍35～135 U/L）是診斷胰腺炎的首選指標(biāo)，一旦患上SAP，患者的AMY水平就會(huì)明顯升高［13］。而IL-6（正常值范圍＜7 pg/mL）、CRP（正常值范圍0.068～8.2 mg/L）是常見的一種炎性介質(zhì)，SAP患者這兩種血清指標(biāo)會(huì)顯著升高。D-D（正常值范圍＜0.3 mg/L或者＜0.5 mg/L，但所使用的試劑不同正常值范圍也各不相同）屬于纖溶亢進(jìn)分子、高凝狀態(tài)的一種標(biāo)志物，SAP患者病情越嚴(yán)重，纖維功能障礙、凝血紊亂就越明顯。為此，檢測(cè)D-D水平能判斷SAP人群病情嚴(yán)重程度，進(jìn)而根據(jù)其調(diào)整治療方案。給予有效治療后，上述這些炎癥介質(zhì)指標(biāo)會(huì)逐漸恢復(fù)到正常范圍，即這些指標(biāo)降低明顯則為治療顯效（病情較輕），降低輕微則為治療有效（病情有所改善），若持續(xù)上升則為無(wú)效（病情嚴(yán)重）。使用ala-gln藥物治療SAP患者，能調(diào)節(jié)抗炎因子與促炎因子的平衡，且還能降低血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞組織因子的表達(dá)，進(jìn)而降低凝血酶應(yīng)答反應(yīng)、纖維蛋白原合成，有利于患者身體恢復(fù)。據(jù)試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，使用ala-gln藥物治療的觀察組SAP患者治療有效率要高于對(duì)照組，且觀察組患者發(fā)生多器官功能衰竭、休克、急性呼吸窘迫綜合征、急性腎損害等并發(fā)癥的概率低于對(duì)照組，說明使用ala-gln藥物對(duì)SAP患者具有重要價(jià)值，不僅安全性高，還能提升治療效果。

綜上所述，在急診治療急性重癥胰腺炎患者時(shí)使用ala-gln效果顯著，值得應(yīng)用與推廣。