楊 艷

新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院，河南 新鄉(xiāng) 453000

2型糖尿病（Type 2 diabetes，T2DM）是一種常見糖尿病類型，約占糖尿病總患病人數(shù)的90%，該類患者通常伴有肥胖問題，其中腹部脂肪積聚為特征的腹型肥胖占比較高［1-3］。腹型肥胖T2DM患者存在嚴(yán)重胰島素抵抗，采用單一降糖藥物治療血糖控制效果不理想，因此，在降糖的同時(shí)需給予有效減重措施輔助治療［4-6］。目前，口服降糖藥在T2DM的治療中應(yīng)用廣泛，二甲雙胍作為首選藥物，能取得穩(wěn)定的降糖效果。利拉魯肽是治療T2DM的新藥，具有改善β細(xì)胞功能、降糖與減重等作用。有研究指出［7-9］，利拉魯肽能減少內(nèi)臟脂肪，減輕腹型肥胖。利拉魯肽、二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用治療肥胖T2DM的效果已得到臨床廣泛認(rèn)可，但其對氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響少有報(bào)道。本研究以新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院收治的97例腹型肥胖T2DM患者作為研究對象，重點(diǎn)分析利拉魯肽聯(lián)合飲食控制、二甲雙胍對腹型肥胖T2DM患者氧化應(yīng)激狀態(tài)、血糖控制效果等的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年5月—2020年7月新鄉(xiāng)市第一人民醫(yī)院收治的97例腹型肥胖T2DM患者作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)表法分為兩組。常規(guī)組48例，女18例，男30例；年齡38～68歲，平均年齡（52.75±7.07）歲；病程1～13年，平均病程（6.76±2.78）年；身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）28.23～31.85，平均BMI（29.69±0.63）。研究組49例，女23例，男26例；年齡40～67歲，平均年齡（54.08±6.36）歲；病程2～14年，平均病程（7.83±2.81）年；BMI 28.06～31.96，平均BMI（29.88±0.68）。兩組患者一般資料具有可比性（P＞0.05）。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員審核通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者知情、自愿并簽署同意書；符合2020年《2型糖尿病分級診療與質(zhì)量管理專家共識》［10］中T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡為18～70歲；女性腰圍≥85 cm，男性腰圍≥90 cm；BMI≥28。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、感染性疾病、認(rèn)知功能障礙、免疫系統(tǒng)疾病、精神疾病、皮質(zhì)醇增多癥、肝腎功能障礙、嚴(yán)重感染，對研究藥物過敏，合并妊娠期糖尿病、1型糖尿病等其他類型糖尿病，合并病理性肥胖，糖尿病乳酸酸中毒、糖尿病酮癥酸中毒，近期未使用過減肥藥，孕婦或哺乳期女性，依從性差。

1.3 方法

（1）常規(guī)組：予以飲食控制、二甲雙胍（Merck Serono Limited，批準(zhǔn)文號：H20170339，規(guī)格：0.5 g）干預(yù)，囑咐遵循少食多餐原則，多進(jìn)食新鮮蔬菜，限制攝入高膽固醇、高脂肪食物，戒煙限酒，禁食甜食、生冷食物、辛辣刺激性食物等；二甲雙胍口服，0.5 g/次，3次/d，治療12周。（2）研究組：基于常規(guī)組予以利拉魯肽（Novo Nordisk A/S，批準(zhǔn)文號：J20160037，規(guī)格：3 mL∶18 mg）干預(yù)，皮下注射，第1周注射劑量為0.6 mg/d，若無嚴(yán)重不良反應(yīng)出現(xiàn)第2周增加至1.2 mg/d，第3周為1.8 mg/d，維持該劑量至治療結(jié)束，治療12周。

1.4 觀察指標(biāo)及療效評估標(biāo)準(zhǔn)

（1）療效：治療12周后空腹血糖（FBG）＜6.6 mmol/L，餐后2 h血糖（2 hPG）＜8.3 mmol/L，BMI下降≥3為顯效；治療12周后FBG為6.6～8.3 mmol/L，2 hPG為8.3～10.0 mmol/L，BMI下降≥1為有效；治療12周后FBG、2 hPG、BMI無明顯改善為無效。顯效、有效計(jì)入總有效［11］。（2）血糖控制效果：于治療前與治療12周后各采集1次患者空腹靜脈血及餐后2 h靜脈血，以全自動生化分析儀（深圳市普康電子有限公司，PF-450）檢測糖化血紅蛋白（HbA1c）、FBG及2 hPG。（3）BMI、腰圍、腰臀比：于治療前與治療12周后各使用體成分分析儀測量1次BMI，以軟尺各測量1次腰圍、臀圍，計(jì)算出腰臀比。（4）氧化應(yīng)激狀態(tài)：于治療前與治療12周后各抽取1次患者空腹靜脈血，離心取血清，以放射免疫法檢測血清總抗氧化能力（T-AOC）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效情況

兩組患者治療總有效率比較，研究組高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效情況 例（%）

2.2 兩組患者治療前后血糖控制情況

治療前，兩組患者HbA1c、FBG、2 hPG比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，研究患者組HbA1c、FBG、2 hPG均明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后血糖控制情況（±s）

表2 兩組患者治療前后血糖控制情況（±s）

組別研究組（n=49）常規(guī)組（n=48）t值P值HbA1c（%）治療前8.92±0.76 8.71±0.68 1.433 0.155治療12周后6.12±0.58 7.38±0.62 10.339＜0.001 FBG（mmol/L）治療前9.02±0.92 8.72±0.84 1.676 0.097治療12周后6.12±0.58 6.94±0.72 6.183＜0.001 2 hPG（mmol/L）治療前11.05±1.95 10.51±1.72 1.445 0.152治療12周后7.28±1.46 8.33±1.55 3.435 0.001

2.3 兩組患者治療前后BMI、腰圍、腰臀比情況

治療前，兩組患者BMI、腰圍、腰臀比比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，研究組患者BMI、腰圍、腰臀比均明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后BMI、腰圍、腰臀比情況（±s）

表3 兩組患者治療前后BMI、腰圍、腰臀比情況（±s）

組別研究組（n=49）常規(guī)組（n=48）t值P值BMI（kg/m2）治療前29.88±0.68 29.69±0.63 1.427 0.157治療12周后27.21±0.55 28.25±0.60 8.902＜0.001腰圍（cm）治療前95.44±5.23 94.21±4.96 1.188 0.238治療12周后90.88±3.96 93.15±4.14 2.760 0.007腰臀比（%）治療前0.96±0.02 0.95±0.03 1.935 0.056治療12周后0.91±0.03 0.93±0.02 3.855＜0.001

2.4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激狀態(tài)

治療前，兩組患者血清T-AOC、GSH-Px水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療12周后，研究組患者血清T-AOC、GSH-Px水平均明顯高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激狀態(tài)（±s）

表4 兩組患者治療前后氧化應(yīng)激狀態(tài)（±s）

組別研究組（n=49）常規(guī)組（n=48）t值P值血清T—AOC（U/mL）治療前24.89±3.56 25.43±3.88 0.715 0.477治療12周后43.35±4.36 32.82±4.05 12.318＜0.001血清GSH—Px（pg/mL）治療前52.37±7.93 55.02±8.39 1.599 0.113治療12周后77.38±9.02 67.51±7.85 5.744＜0.001

3 討論

二甲雙胍是雙胍類降糖藥物，可促進(jìn)胰島素與其受體相結(jié)合，提高體內(nèi)葡萄糖利用率，減少肝糖輸出，提高胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗，從而達(dá)到降糖效果。但長時(shí)間服用二甲雙胍會影響機(jī)體吸收維生素B12，且大劑量使用還會引發(fā)惡心嘔吐、低血糖等不良反應(yīng)。相關(guān)研究指出，β細(xì)胞功能下降是導(dǎo)致腹型肥胖T2DM患者血糖難以控制的重要原因，故治療該病的關(guān)鍵在于改善β細(xì)胞功能［12］。胰高血糖素樣肽1可促進(jìn)β細(xì)胞分化、新生，減少β細(xì)胞凋亡，利拉魯肽屬胰高血糖素樣肽1受體激動劑，能與腸道中胰高血糖素樣肽相結(jié)合，抑制二肽基肽酶4降解作用發(fā)揮，可有效防止胰高血糖素樣肽1水解，恢復(fù)胰島功能，進(jìn)而下調(diào)血糖水平，同時(shí)利拉魯肽能抑制餐后胰高血糖素分泌，使得胃排空時(shí)間延長，減少饑餓感，進(jìn)而減少能量攝入，降低患者體質(zhì)量。利拉魯肽與二甲雙胍聯(lián)用既能改善胰島功能，降低血糖水平，又能減少饑餓感，降低體質(zhì)量。有研究指出，在控制飲食、常規(guī)降糖藥物、二甲雙胍基礎(chǔ)上使用利拉魯肽，可有效降低血糖水平［13］。本研究發(fā)現(xiàn)，治療12周后，研究組治療總有效率高于常規(guī)組，HbA1c、FBG、2 hPG均明顯低于常規(guī)組，與上述研究結(jié)果相似。

腰臀比、BMI、腰圍是影響腹型肥胖T2DM患者預(yù)后危險(xiǎn)因素，積極減重有利于預(yù)后改善。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組BMI、腰圍、腰臀比均明顯低于常規(guī)組，其原因可能為利拉魯肽能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低食欲，減少食物攝入，并能抑制腸胃蠕動，減少胃液分泌，延緩胃排空，產(chǎn)生飽腹感。氧化應(yīng)激為引發(fā)腹型肥胖T2DM的風(fēng)險(xiǎn)因素之一，氧化應(yīng)激可使β細(xì)胞受損，降低胰島素的敏感性，引發(fā)T2DM，而T2DM患者長期處于高脂、高糖狀態(tài)，又會加重氧化應(yīng)激，形成惡性循環(huán)。T-AOC可反映出機(jī)體整體抗氧化能力，GSH-Px是一種反映抗氧化能力的重要指標(biāo)，二者在腹型肥胖T2DM患者中水平均較低。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療12周后血清T-AOC、GSH-Px水平均明顯高于常規(guī)組，說明利拉魯肽聯(lián)合飲食控制、二甲雙胍治療腹型肥胖T2DM，能改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。這與利拉魯肽能促進(jìn)胰島功能恢復(fù)有關(guān)。

綜上所述，在飲食控制、二甲雙胍基礎(chǔ)上應(yīng)用利拉魯肽治療腹型肥胖T2DM療效顯著，可提升血糖控制效果，降低BMI、腰圍、腰臀比，改善氧化應(yīng)激狀態(tài)。