趙 靜，張義堂，李 爽，楊 紅

南陽市中心醫(yī)院PICU，河南 南陽 473009

手足口病是由腸道病毒引起、可通過呼吸道、消化道 傳染的急性傳染病，常見于5歲以下的兒童，以厭食、低熱、手足和口腔等出現(xiàn)潰瘍?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，并發(fā)癥較多，嚴重者可引起患兒死亡［1］。因此，對重癥手足口病患兒，應盡快給予積極有效的治療。甲基強的松龍是一種糖皮質激素類藥物，具有比較強效的抗過敏作用和消炎作用，可用于治療重癥手足口?。?］。丙種免疫球蛋白為一種被動免疫制劑，含有多種抗體，可增加機體免疫力，主要用于治療丙種球蛋白缺乏癥、嚴重聯(lián)合免疫缺陷等［3］。甲基強的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白治療重癥手足口病患兒，可發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，增強療效。本研究探討小劑量甲基強的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白治療重癥手足口病患兒的療效及安全性分析，現(xiàn)將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南陽市中心醫(yī)院2016年1月—2020年1月收治的90例重癥手足口病患兒作為研究對象，經隨機數(shù)表法將研究者隨機分為對照組（45例）和觀察組（45例）。其中，對照組中，男22例、女23例，年齡0.5～10歲，平均年齡（3.56±0.31）歲，病程1～5 d，平均病程（2.31±0.26）d。觀察組中，男23例女22例，年齡0.5～10歲（3.31±0.72）歲，病程1～5 d，平均病程（2.33±0.24）d。兩組患兒一般資料具有可比性（P＞0.05）。納入標準：（1）符合《手足口病診療指南（2010年版）》［4］中關于重癥手足口病診斷標準。（2）首次就診。（3）均存在循環(huán)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)受累等表現(xiàn)。（4）無任何先天性缺陷者。（5）家長接受治療方法并配合數(shù)據(jù)采集。排除標準：（1）不配合治療。（2）合并有肺炎、心臟病及機體臟器衰竭。（3）藥物過敏。本研究獲醫(yī)院倫理研究實施前已經醫(yī)院醫(yī)學倫理通過，患者及家屬知情同意。

1.2 方法

住院后兩組患兒均給予補充維生素治療，并及時做好口腔及皮膚護理，注意隔離。在此基礎上對照組給予靜脈滴注小劑量甲基強的松龍（比利時PFIZERSA，國藥準字H20080286）治療，甲基強的松龍用法用量：入院后24 h內每間隔6 h靜脈滴注，每次15 mg/kg，24 h后1次/d，治療3 d。觀察組給予靜脈滴注甲基強的松龍聯(lián)合肌肉注射丙種免疫球蛋白（上海萊士血液制品股份有限公司，國藥準字S10980061）治療，丙種免疫球蛋白用法用量：劑量為每天1 g/kg，治療2 d。

1.3 觀察指標

（1）比較治療前后兩組患兒的免疫功能，治療前后取患者空腹外周靜脈血樣本4 mL，以1 000 r/min的轉速離心后，取上清液待測，用流式細胞計數(shù)儀（美國FACSCalibur）及配套試劑盒檢測T淋巴細胞亞群CD4+、CD8+及自然殺傷細胞（NK），并計算CD4+/CD8+。（2）觀察患兒的近期臨床療效［5］。顯著改善：患兒食欲明顯提高，手足皰疹明顯變小。部分改善：患兒食欲有所提高，手足皰疹有所改善。無改善：癥狀無改善，顯著改善與部分改善例數(shù)之和/總例數(shù)×100%=總有效率。（3）觀察治療期間患兒的不良反應發(fā)生情況來評價安全性，主要包括嘔吐、發(fā)熱、嗜睡、乏力、多汗等。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后免疫功能指標情況

治療前兩組患兒CD4+、CD8+、CD4+/CD8+及NK比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與治療前比較，治療后兩組患者CD4+、CD4+/CD8+及NK均升高，CD8+降低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且觀察組CD4+、CD4+/CD8+及NK高于對照組，CD8+低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療前后免疫功能指標情況（±s） %

表1 兩組患兒治療前后免疫功能指標情況（±s） %

a表示與對照組治療后比較，P＜0.05。

組別對照組治療前（n=45）治療后（n=45）CD4+CD8+CD4+/CD8+NK t值P值34.46±3.45 38.57±3.67 5.474 0 38.88±3.86 35.43±3.15 6.245 0 0.88±0.09 1.09±0.11 9.912 0 12.52±2.13 16.98±2.08 6.358 0觀察組治療前（n=45）治療后（n=45）t值P值34.54±3.21 42.52±3.57a 7.489 0 39.24±3.76 31.05±3.14a 9.752 0 0.88±0.12 1.37±0.15a 9.874 0 1.34±0.12 20.46±2.04a 6.531 0

2.2 兩組患兒近期臨床療效

治療后觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒近期臨床療效 例（%）

2.3 兩組患兒的不良反應發(fā)生情況

治療期間兩組患兒均無嚴重不良反應，總不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 兩組患者的不良反應發(fā)生情況 例（%）

3 討論

手足口病是臨床常見的兒科危重急癥，主要由腸道病毒71型或柯薩奇病毒A16型引起，該病起病較急，以口、手、足部等出現(xiàn)皮疹為主要臨床表現(xiàn)，多數(shù)伴有高熱，對于普通手足口病的治療，一般以清淡飲食、隔離、加強休息為主，多數(shù)患兒一周左右即可自愈，部分患兒病情發(fā)展迅速，可引發(fā)肺水腫等并發(fā)癥，嚴重者會出現(xiàn)腦炎、腦膜炎、循環(huán)衰竭等，甚至導致患兒死亡，嚴重威脅患兒的生命健康及成長［6-7］。因此，對重癥手足口病患兒，除了實施基礎治療外，還需盡早積極地實施藥物治療以盡快緩解癥狀，促進患兒恢復。

重癥手足口病患兒由于免疫系統(tǒng)尚不健全，病毒感染后極易入侵腦部，引起劇烈的免疫反應，且病毒衣殼蛋白具有嗜神經毒性，引發(fā)病毒性腦炎、腦膜炎等神經系統(tǒng)疾?。?-9］。甲基強的松龍屬于腎上腺皮質激素類藥物，具有減少毛細血管通透性，保護血腦屏障的作用，且可抑制細胞外鈣離子內流，抗自由基，防止細胞脂質氧化，同時可抑制機體炎癥反應介質生成，抑制病毒所引致的自體免疫系統(tǒng)過敏反應，同時可保護機體的亞細胞［10-11］。但是重癥手足口病患兒病情較為復雜，單獨使用甲基強的松龍可能無法有效緩解病情，且不宜大劑量使用。丙種免疫球蛋白是血液提取物，可補充患兒機體內的抗體，可抑制病毒復制及降低病毒表面復合物的感染力，同時促進細胞的吞噬功能并抑制非特異性炎癥反應，可增強機體對病毒的抵抗力［12-13］。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后兩組患者CD4+、CD4+/CD8+及NK均升高，CD8+降低，且觀察組CD4+、CD4+/CD8+及NK高于對照組，CD8+低于對照組，提示甲基強的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白可改善患兒的免疫功能。治療后兩組患兒臨床療效比較，觀察組有效率更高，有效率可達到91.11%，提示甲基強的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白療效肯定。治療期間兩組均無嚴重不良反應，總不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，提示甲基強的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白治療重癥手足口病，未增加不良反應，安全性較高。孫小艷等［14］通過研究發(fā)現(xiàn)，以甲基強的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白治療重癥手足口病患兒，可改善患兒炎癥反應及機體免疫功能，促進癥狀緩解，安全性較高。以上研究與本研究結果類似，證實了甲基強的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白治療重癥手足口病患兒的安全性及有效性［15］。

綜上所述，以小劑量甲基強的松龍聯(lián)合丙種免疫球蛋白治療重癥手足口病患兒，可提高患兒的免疫功能，且療效顯著，安全性較高，值得臨床進一步推廣應用。但本研究也存在一定局限，如選取樣本量較少，且均為醫(yī)院患者，可能對結果產生一定程度偏倚，此結果有待多中心、大樣本進一步證實。