潘新鋒 池麗俏

(上海復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院，上海 201700)

血液病主要包括紅細(xì)胞疾病、出血及白細(xì)胞疾病，臨床最常見(jiàn)的是白血病及再生障礙性貧血等[1]，由于患者的免疫功能減退的原因，在進(jìn)行治療后可能需進(jìn)行骨髓移植，因此增加細(xì)菌感染發(fā)生的可能[2]。臨床關(guān)于皮膚及軟組織感染的抗生素治療方案尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)托霉素屬于脂蛋白抗生素，亞胺培南—西拉司丁鈉作為炎癥感染的臨床經(jīng)驗(yàn)性用藥，兩者在血液病聯(lián)合用藥療效相關(guān)研究較少。本研究采用達(dá)托霉素聯(lián)合亞胺培南—西拉司丁鈉治療，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月在本院接受治療的100例血液病患者，以隨機(jī)抽樣法分為干預(yù)組與對(duì)照組各50例。干預(yù)組中，男26例、女24例，年齡(48.67±4.28)歲，病程(12.17±1.32)d，體質(zhì)指數(shù)(23.11±1.38)kg/m2；對(duì)照組中，男29例、女21例，年齡(48.54±4.05)歲，病程(12.24±1.26)d，體質(zhì)指數(shù)(23.14±1.45)kg/m2。納入患者均經(jīng)細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示金黃色葡萄球菌陽(yáng)性；病歷資料完整，中途未退出；體溫≥38.5℃，持續(xù)時(shí)間≥10 d；病原菌最低抑菌濃度藥敏試驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)萬(wàn)古霉素和利奈唑烷耐藥性低。已排除重要臟器功能衰竭者；合并其他免疫紊亂性疾病者；合并其他皮膚疾病者。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本次研究經(jīng)倫理委員會(huì)審核通過(guò)，患者知情同意。

1.2方法 對(duì)照組給予Merck Sharp&Dohme Corp.公司提供的亞胺培南—西拉司丁鈉(500 mg/支；J20130123)靜脈滴注治療，500 mg/次，3次/d，治療7 d。干預(yù)組在上述基礎(chǔ)上將4 mg/kg的達(dá)托霉素(Cubist Pharmaceuticals,Inc.公司提供，0.5 g/支；國(guó)藥準(zhǔn)字J20171069)溶于50 mL 0.9%的氯化鈉中靜脈滴注治療，靜脈滴注30 min，1次/d，治療7 d。

1.3觀察指標(biāo) 參照文獻(xiàn)[3]中的標(biāo)準(zhǔn)，將療效判定為顯效、有效、無(wú)效?？傆行?顯效率+有效率。于治療前后抽取研究對(duì)象空腹靜脈血5 mL，分離血清，測(cè)定兩組自然殺傷細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平。于治療前后測(cè)評(píng)兩組生活質(zhì)量(QOL)，各項(xiàng)滿分60分，極差<20分，一般20～50分，良好51～60分。

2 結(jié) 果

2.1療效 干預(yù)組顯效27例、有效22例、無(wú)效1例，對(duì)照組顯效15例、有效27例、無(wú)效8例。干預(yù)組治療總有效率為98.00%，明顯高于對(duì)照組的84.00%(χ2=5.983，P<0.05)。

2.2固有免疫指標(biāo) 治療前，兩組固有免疫指標(biāo)水平比較無(wú)差異(P>0.05)，治療后，兩組均較治療前存在顯著差異，且干預(yù)組自然殺傷細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平高于對(duì)照組(t=10.886、13.052，P均<0.05)，巨噬細(xì)胞低于對(duì)照組(t=8.201，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組固有免疫指標(biāo)的比較

2.3QOL評(píng)分 治療前，兩組QOL評(píng)分比較無(wú)差異(P>0.05)，治療后干預(yù)組評(píng)分高于對(duì)照組(t=10.203、5.653、11.856、12.413，P均<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組QOL評(píng)分的比較分]

3 討 論

血液病發(fā)病早期無(wú)明顯的臨床癥狀，且患者的感染多發(fā)生在白細(xì)胞減少的狀態(tài)，加上吞噬功能障礙，導(dǎo)致感染部位滲出減少，因此炎癥反應(yīng)不充分，感染癥狀及體征不明顯，導(dǎo)致感染部位無(wú)法確定[4]。臨床主要選擇棘白菌素類、唑類及多烯類抗生素等抗真菌藥物進(jìn)行治療[5]。亞胺培南—西拉司丁鈉具有較好的耐藥性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性與陰性細(xì)菌均具有顯著的抗菌作用，能夠順利通過(guò)細(xì)菌細(xì)胞外膜，具有廣譜抗菌活性作用，與其他β-內(nèi)酰胺類藥物極少出現(xiàn)交叉耐藥性[6]。但單純應(yīng)用亞胺培南—西拉司丁鈉具有較好的耐藥性，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性與陰性細(xì)菌均具有顯著的抗菌作用，能夠順利通過(guò)細(xì)菌細(xì)往往無(wú)法達(dá)到臨床預(yù)期水平。

達(dá)托霉素是從玫瑰孢鏈霉菌發(fā)酵液中提取出的具環(huán)脂肽結(jié)構(gòu)復(fù)合物A21978中的一種，是一種酸性脂肽類抗生素[7]，其屬于鈣離子依賴性抗生素，在鈣離子的存在下它以獨(dú)特的作用模式破壞細(xì)胞膜的完整性，進(jìn)而擾亂細(xì)胞膜對(duì)氨基酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁膚聚糖的生物合成，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡[8]。由于其不易產(chǎn)生交叉耐藥的問(wèn)題，因此主要用于治療耐藥菌引起的感染和疾病。本文結(jié)果顯示，干預(yù)組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后干預(yù)組自然殺傷細(xì)胞、中性粒細(xì)胞水平高于對(duì)照組(P<0.05)，巨噬細(xì)胞低于對(duì)照組(P<0.05)，干預(yù)組治療后生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)，表明聯(lián)合治療可進(jìn)一步提升療效，改善固有免疫指標(biāo)及生活質(zhì)量。