薛皎潔 王楠

(1.榆林市第二醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 榆林719000；2.陜西省地質(zhì)礦產(chǎn)勘查開發(fā)局職工醫(yī)院婦產(chǎn)科，陜西 西安 710014)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積綜合癥(ICP)好發(fā)于孕中晚期，孕婦以膽汁酸異常增高、皮膚瘙癢為主要臨床癥狀。ICP孕婦母兒妊娠結(jié)局不良率增加，是危及母兒身體健康及生命安全的妊娠并發(fā)癥[1]。目前臨床對于ICP的治療以緩解宮縮、改善肝功能、提升免疫力、降低膽酸等措施為主。地塞米松對雌激素具有一定的抑制作用，是臨床治療ICP最為常見的藥物[2]。熊脫氧酸是臨床改善肝功能較為有效的藥物之一，臨床廣泛用于急慢性肝臟疾病的治療，療效確切。本文主要分析熊脫氧酸對ICP患者sCG、sCBA及sVCAM-1水平影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2014年4月至2019年3月我院收治的妊娠合并肝內(nèi)淤積綜合征患者60例。將其按照就診順序編號，將奇數(shù)序號納入對照組，偶數(shù)序號納入觀察組，兩組各30例。對照組患者年齡(27.84±4.62)歲，孕周(30.79±2.93)周。觀察組患者年齡(27.78±4.58)歲；孕周(30.82±3.02)kg/m2。納入孕婦均符合《妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診療指南(2015)》中對ICP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；均為首次確診為ICP患者；認(rèn)知功能正常，能理解醫(yī)護人員關(guān)于疾病相關(guān)知識、治療方案、觀察采樣等相關(guān)內(nèi)容的解釋，并能嚴(yán)格遵醫(yī)治療；了解參加此次研究利弊，自愿參加，簽署知情同意書。已排除合并其它妊娠期并發(fā)癥者；對多種藥物或(和)本方案所用藥物過敏者；合并肝腎疾病者；未能完成治療方案者；隨訪資料收集不全者。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組均行常規(guī)治療+地塞米松片(廣東南國藥業(yè)有限公司；H44024618，口服3 mg/次，3次/d)治療，觀察組再予以熊去氧膽酸片(江蘇普華克勝藥業(yè)有限公司；H32023777，100 mg/次，3次/d)治療。均連續(xù)治療2周為1個療程。

1.3觀察指標(biāo) 對兩組患者治療前后sCG、sCBA、sVCAM-1、TBA、ALT、AST進(jìn)行監(jiān)測并行組間比較；完成治療后評估兩組患者臨床療效并行組間比較；隨訪觀察兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)并行組間比較。臨床效果分為痊愈、顯效、有效、無效。臨床總有效率=痊愈率+顯效率+有效率。采集患者治療前后的空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫法檢測sVCAM-1，通 過放射免疫分析法檢測血清中 CG、CBA；采用全自動生化分析儀檢測TBA、ALT、AST。

2 結(jié) 果

2.1sCG、sCBA、sVCAM-1指標(biāo) 治療2周后，兩組sCG、sCBA、sVCAM-1均較治療前下降，且觀察組低于對照組(t=6.027、9.617、4.671，P均<0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組sCG、sCBA、sVCAM-1指標(biāo)的比較

2.2肝功能指標(biāo) 治療2周后，兩組患者TBA、ALT、AST水平均較治療前下降，且觀察組低于對照組(t=34.597、5.271、6.137，P均<0.05)。見表2。

表2 治療前后兩組肝功能指標(biāo)水平的比較

2.3臨床總有效率 對照組痊愈8例、顯效12例、有效6例、無效4例，總有效率為83.33%；觀察組痊愈11例、顯效13例、有效5例、無效1例，總有效率為96.67%。治療后觀察組總有效率高于對照組(Z=4.617，P<0.05)。

3 討 論

ICP可導(dǎo)致早產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)窘迫、產(chǎn)后出血等多種不良妊娠結(jié)局，對母兒健康及生命安全造成不利影響。孕婦體內(nèi)膽汁酸升高是ICP患者顯著的病理特征[4]。妊娠期孕婦雌激素水平較高，影響到機體各類新陳代謝所需催化劑生物酶的活性，膽汁酸的代謝也受到較大程度的影響致使孕婦肝內(nèi)膽汁不能有效代謝出現(xiàn)總肝內(nèi)膽汁淤積癥。因此降低孕婦雌激素水平，對肝臟進(jìn)行保護是ICP患者治療的重要措施[5]。

TBA、ALT、AST指標(biāo)是反應(yīng)肝細(xì)胞損傷程度的指標(biāo)，ICP孕婦中約80%患者會出現(xiàn)輕中度TBA、ALT、AST水平升高[6]。ICP孕婦肝內(nèi)淤積膽汁酸，這些物質(zhì)對肝細(xì)胞產(chǎn)生損害，繼而體現(xiàn)在肝臟功能指標(biāo)異常升高。sCG、sCBA兩指標(biāo)是反應(yīng)肝內(nèi)膽汁酸水平的指標(biāo)，其中的sCAB是多種物質(zhì)結(jié)合形成的復(fù)合物，包括膽酸、鵝脫氧膽酸和脫氧膽酸與甘氨酸、?；撬幔奢^為敏感低放映肝細(xì)胞受損情況，經(jīng)熊脫氧酸治療后，上述指標(biāo)出現(xiàn)顯著下降，說明肝細(xì)胞的損傷得到修復(fù)，肝臟功能得到有效提升[7]。sVCAM-1屬于疫球蛋白，當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞被激活后，內(nèi)皮細(xì)胞、屬兔細(xì)胞及上皮細(xì)胞表面集聚大量的sVCAM-1，而sVCAM-1通過結(jié)合自然殺傷細(xì)胞、單核細(xì)胞，促進(jìn)上述細(xì)胞的移動，誘導(dǎo)機體炎癥發(fā)生及免疫反應(yīng)[8]。血清中sVCAM-1水平上升，對白血病和血小板的聚集、黏附作用具有增強作用，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放氧自由基，激活機體的氧化應(yīng)激反應(yīng)，損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，同時還能作用于肝細(xì)胞膜，加重對肝細(xì)胞的損傷。因此sVCAM-1也反應(yīng)肝功能狀況。臨床部分文獻(xiàn)[9]認(rèn)為，血清sVCAM-1可作為ICP孕婦的病情嚴(yán)重程度指標(biāo)。熊脫氧膽酸源自鵝脫氧膽酸的代謝產(chǎn)物，臨床藥理實驗[10]顯示，其可替代疏水性膽汁酸，對細(xì)胞毒性較低，可促進(jìn)ICP孕婦母體與胎兒之間的跨滋養(yǎng)層膽汁酸轉(zhuǎn)運，降低膽汁酸在臍帶血中集聚，減輕對肝細(xì)胞的損害，保護肝臟，達(dá)到恢復(fù)膽汁酸正常代謝運轉(zhuǎn)的作用。此外熊脫氧酸還可參與免疫調(diào)節(jié)，提升ICP孕婦的免疫功能，促進(jìn)病情康復(fù)。

本方案在常規(guī)治療基礎(chǔ)上對ICP患者予以熊脫氧膽酸治療，結(jié)果顯示，較之于常規(guī)治療的患者，其在肝功能指標(biāo) TBA、ALT、AST及膽汁酸水平指標(biāo)sCG、sCBA、sVCAM-1改善方面效果優(yōu)于常規(guī)治療組ICP孕婦。總體提升了患者的臨床療效率。

綜上所述，熊脫氧酸治療對妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積綜合征患者在改善患者肝功能及血管內(nèi)皮功能效果更好，綜合提升患者治療療效率，是更有價值的治療妊娠合并肝內(nèi)膽汁淤積綜合征的治療方案。