許愛華

(山東省淄博市桓臺(tái)縣婦幼保健院/內(nèi)科 山東 淄博 256400)

原發(fā)性醛固醇增多癥是發(fā)生繼發(fā)性高血壓的原因之一，是醛固醇分泌過量引起的一組臨床綜合征。原發(fā)性醛固醇增多癥與高血壓等因素相關(guān)，隨著臨床對該病研究的不斷深入，目前國內(nèi)原發(fā)性全部純增多癥的檢出率明顯上升[1]。有數(shù)據(jù)顯示，在高血壓人群中，伴有原發(fā)性醛固醇增多癥患者約13%，在頑固性高血壓患者中占比約23%[2]。原發(fā)性醛固醇增多癥患者以藥物治療與手術(shù)治療為主，尤其是非腺瘤型原發(fā)性醛固醇增多癥患者以藥物治療最為常見[3]。螺內(nèi)酯是一種臨床廣泛使用的利尿劑，是醛固醇競爭性抑制劑，為了探討其治療原發(fā)性醛固醇增多癥患者的療效，對我院收治的70例患者進(jìn)行了研究。

1 資料與方法

1.1基線資料

對我院于2018年12月至2021年6月收治的原發(fā)性醛固酮增多癥患者進(jìn)行篩選，將符合入組標(biāo)準(zhǔn)的70例患者納入本研究中，數(shù)字法隨機(jī)分組，各35例。觀察組中男性與女性19:16；最小年齡39歲，最大年齡75歲，平均(56.94±2.49)歲；病程3個(gè)月～5年，平均(2.60±0.51)年。對照組中男性與女性20:15；最小年齡43歲，最大年齡76歲，平均(57.31±2.46)歲；病程3個(gè)月～5年，平均(2.40±0.58)年。兩組患者的基線資料差異較小(P>0.05)，能比較。

研究已經(jīng)倫理會(huì)審核，入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《原發(fā)性醛固醇增多癥的臨床實(shí)踐指南(2016)》中有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；(2)有明確的高血壓病史；(3)無認(rèn)知功能障礙；(4)無藥物過敏史；(5)用藥依從性良好；(6)簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)但腎動(dòng)脈狹窄、原發(fā)性腎病等嚴(yán)重病變；(2)確診時(shí)伴有顯性蛋白尿、尿路感染者；(3)精神異常或既往精神病史者；(4)近三個(gè)月內(nèi)服用過降壓藥物或其他影響腎素、醛固醇檢測的藥物；(5)過敏體質(zhì)者；(6)伴惡性腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病者；(7)臨床資料不全者。

1.2治療方法

兩組患者均接受了貝那普利常規(guī)藥物治療，患者接受強(qiáng)心劑常規(guī)治療，同時(shí)口服鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，H20000292，5mg*7s)，每次10毫克，每日一次，如用藥一周后療效不佳，則增加至每日20毫克[4]。

觀察組合患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用螺內(nèi)酯治療，給予患者螺內(nèi)酯片(江蘇正大豐海制藥有限公司，H32020077，20mg*100s)口服，每日400毫克，分3次服用[5]。兩組患者治療期間均堅(jiān)持低鹽低脂飲食，均連續(xù)用藥三個(gè)月[6]。

1.3觀察指標(biāo)

記錄與比較兩組患者治療三個(gè)月后左心室舒張末期內(nèi)徑與及收縮末期內(nèi)徑、左心射血分?jǐn)?shù)、血鉀、血鈉、24小時(shí)尿鉀離、坐位腎素、坐位醛固酮、不良反應(yīng)發(fā)生率。兩組患者均在療程結(jié)束時(shí)接受了心臟彩超檢查，由同一名經(jīng)驗(yàn)豐富的醫(yī)生進(jìn)行檢查并測量左心射血分?jǐn)?shù)等指標(biāo)。兩組患者在療程結(jié)束后進(jìn)行尿常規(guī)等實(shí)驗(yàn)室檢查，均由同一名檢驗(yàn)科醫(yī)生嚴(yán)格按照試劑盒及儀器說明書完成檢測。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將兩組患者的資料錄入計(jì)算機(jī)內(nèi)進(jìn)行整理，使用SPSS 16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量與計(jì)數(shù)資料經(jīng)t、X2檢驗(yàn)后P<0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療后心功能指標(biāo)比較

觀察組患者治療三個(gè)月后左心室舒張末期內(nèi)徑與及收縮末期內(nèi)徑低于對照組，左室射血分?jǐn)?shù)高于對照組患者，兩組結(jié)果具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。如表1所示。

表1 兩組患者治療后心功能指標(biāo)

2.2兩組患者治療后血鉀等指標(biāo)比較

觀察組患者療程結(jié)束時(shí)血鉀高于對照組，血鈉、24小時(shí)尿鉀、坐位腎素、坐位醛固酮水平顯著低于對照組(P<0.05)。如表2所示。

表2 兩組患者治療后血鉀、血鈉等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)

2.3兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較

觀察組患者治療期間乳房脹痛等不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無顯著差異(P>0.05)。如表3所示。

表3 兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率

3 討論

原發(fā)性醛固醇增多癥是1955年由國外學(xué)者首次提出的一種疾病，是醛固醇分泌過量引起的一組臨床綜合征[7]。人體內(nèi)醛固醇分泌過量影響了患者體內(nèi)代謝正常生理調(diào)控，進(jìn)而引發(fā)內(nèi)環(huán)境鈉水潴留，因?yàn)樵l(fā)性醛固醇增多癥患者大多伴有高血壓疾病，醛固醇分泌過量還會(huì)引發(fā)血壓上升，會(huì)增加冠心病、左心室肥厚等心臟疾病甚至是腦梗死的腦血管疾病的發(fā)生率[8]。有數(shù)據(jù)顯示，原發(fā)性醛固醇增多癥患者與常人相比，中風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)增加4.2倍，房顫風(fēng)險(xiǎn)增加14.1倍[9]。既往研究中指出，原發(fā)性醛固醇增多癥患者中左心室肥厚、代謝綜合征發(fā)生率顯著高于原發(fā)性高血壓患者[10]。若原發(fā)性醛固醇增多癥患者不及時(shí)治療，可引發(fā)心臟等靶器官損傷甚至是衰竭，嚴(yán)重影響了患者的生活。目前，非腺瘤型原發(fā)性醛固醇增多癥患者以藥物治療為主。

螺內(nèi)酯是一種人工合成的甾體化合物，是醛固醇競爭性抑制劑，能與機(jī)體的醛固酮融合，能夠有效提升鈉排泄量[11]?；诖?，本研究中將螺內(nèi)酯應(yīng)用于原發(fā)性醛固醇增多癥患者的治療中，聯(lián)合常規(guī)降壓及利尿藥物治療以提升治療效果。醛固酮具有保留鈉于細(xì)胞內(nèi)的作用，原發(fā)性醛固醇增多癥患者醛固醇分泌過量會(huì)使得尿液中鉀離子的含量異常升高，雖然部分患者伴有低血鉀癥，但尿液中有關(guān)指標(biāo)仍異常高于正常水平[12-13]。較高的血漿醛固酮等指標(biāo)水平往往預(yù)示著原發(fā)性醛固醇增多癥患者有較為嚴(yán)重的水鈉潴留現(xiàn)象，對于繼發(fā)性血管損傷也有著一定的預(yù)測作用。本研究中觀察組患者在療程結(jié)束時(shí)血鉀高于對照組，血鈉、24小時(shí)尿鉀、坐位腎素、坐位醛固酮水平顯著低于對照組，可見在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，應(yīng)用螺內(nèi)酯治療可以顯著調(diào)節(jié)原發(fā)性醛固醇增多癥患者血鉀等指標(biāo)，能夠減輕內(nèi)環(huán)境水鈉潴留程度。

因?yàn)槿┕檀挤置谶^量還會(huì)引發(fā)血壓上升，機(jī)體長時(shí)間處于高血壓狀態(tài)會(huì)引發(fā)左心室肥厚，會(huì)增加患者的心臟負(fù)荷，造成心肌收縮力下降，心室射血功能減弱，會(huì)嚴(yán)重?fù)p害心臟等靶器官[14]。同時(shí)由于醛固醇能夠獨(dú)立于血壓升高引起的心腦血管等靶器官損害，所以在治療時(shí)既要以糾正血鉀與血鈉等指標(biāo)為治療目標(biāo)，也需要減輕疾病對靶器官損害[15]。相關(guān)研究證實(shí)采用鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑治療可以降低原發(fā)性醛固醇增多癥患者血管內(nèi)皮損傷，而螺內(nèi)酯作為這一類代表藥物能夠在一定程度上改善患者內(nèi)皮損傷，減輕疾病對患者心臟的影響。本研究中，觀察組患者治療三個(gè)月后左心室舒張末期內(nèi)徑與及收縮末期內(nèi)徑低于對照組，左室射血分?jǐn)?shù)高于對照組患者，這一結(jié)果證實(shí)了螺內(nèi)酯對原發(fā)性醛固醇增多癥患者心功能改善的效果。

相關(guān)研究顯示，約有近1/3的原發(fā)性醛固醇增多癥患者未能堅(jiān)持使用螺內(nèi)酯等鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑治療，這與該藥物引起的性激素相關(guān)的、胃腸道反應(yīng)等副作用有關(guān)。本研究對兩組患者治療期間不良反應(yīng)觀察發(fā)現(xiàn)應(yīng)用螺內(nèi)酯治療的觀察組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率為14.29%，與對照組患者的5.71%無顯著差異，證實(shí)了應(yīng)用螺內(nèi)酯治療并不會(huì)明顯增加患者用藥期間的不良反應(yīng)。但醫(yī)生應(yīng)用螺內(nèi)酯治療期間也應(yīng)該加強(qiáng)用藥監(jiān)測與指導(dǎo)，提升患者用藥的依從性。

綜上，采用螺內(nèi)酯治療原發(fā)性醛固醇增多癥患者療效確切，與常規(guī)治療相比，能夠更有效改善患者心功能指標(biāo)，能夠改善血鉀等指標(biāo)，安全性較高。