張東臣，鮑虎豹，陸 莎，吳劍簫，馮 奇

(石家莊市中醫(yī)院肛腸一科，石家莊 050000)

肛瘺為肛腸科常見(jiàn)的肛周自發(fā)性腫痛和流膿的慢性疾病，由于其反復(fù)發(fā)作、較難自愈，故臨床以外科手術(shù)治療為主[1]。然而，由于發(fā)病部位特殊，較易聚集大量病菌，創(chuàng)面易感染而遷延不愈，嚴(yán)重影響患者的身心健康和生活質(zhì)量，因此，如何加快創(chuàng)面的愈合成為一項(xiàng)亟待解決的難題[2-3]。高錳酸鉀坐浴為治療肛瘺術(shù)后創(chuàng)傷的傳統(tǒng)方法[4]。致康膠囊為止血涼血類(lèi)中成藥，具有清熱涼血、生肌定痛和化瘀止血的功效，在臨床上常被用于崩漏、嘔血、便血及創(chuàng)傷性出血等[5-6]。但其應(yīng)用于肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的研究鮮有報(bào)道。創(chuàng)面愈合是涉及多種細(xì)胞因子及胞外基質(zhì)間相互作用的復(fù)雜生理過(guò)程，其中血清表皮生長(zhǎng)因子(EGF)、纖維連接蛋白(FN)被認(rèn)為是參與調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化而影響傷口愈合的重要因子[7-8]。因此，本研究將致康膠囊聯(lián)合高錳酸鉀坐浴用于肛瘺術(shù)后傷口的治療，觀察其對(duì)創(chuàng)面愈合情況以及血清EGF、FN表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

納入2019年3月至2020年7月我院肛腸科收治的肛瘺術(shù)后患者120例。(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科分會(huì)等制定的《痔臨床診治指南(2006版)》[9]中低位單純性肛瘺的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65周歲；入組前6個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)其他手術(shù)治療；患者自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性；肛瘺術(shù)后發(fā)生瘢痕粘連者；合并直腸或肛管器質(zhì)性病變者；嚴(yán)重肝腎功能不全者；合并免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)或神經(jīng)系統(tǒng)等重癥疾病者；對(duì)本研究用藥過(guò)敏者。(3)剔除標(biāo)準(zhǔn)：研究期間中止用藥或不遵循醫(yī)囑者；研究期間服用其他藥物者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或并發(fā)癥者。

采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(n=60)和觀察組(n=60)。其中對(duì)照組患者中，男性53例(88.33%)，女性7例(11.67%)；平均年齡(39.14±4.23)歲；平均病程(6.54±1.32)個(gè)月；平均創(chuàng)面面積(9.14±1.95)cm2。觀察組患者中，男性51例(85.00%)，女性9例(15.00%)；平均年齡(40.09±4.17)歲；平均病程(5.98±1.12)個(gè)月；平均創(chuàng)面面積(8.97±1.84) cm2。兩組患者上述基線資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審查審批通過(guò)，符合赫爾辛基宣言相關(guān)要求。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)治療，即痔寧片(規(guī)格：0.48 g)1.44 g，1日3次；鹽酸左氧氟沙星注射液[規(guī)格：2 mL∶0.1 g(按C18H20FN3O4計(jì)算)] 0.4 g，1日1次。對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上給予高錳酸鉀外用片(規(guī)格：0.1 g)坐浴，將0.4 g高錳酸鉀溶于2 L的38 ℃的溫水中，進(jìn)行坐浴，共14 d。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加服致康膠囊(規(guī)格：每粒裝0.3 g)1.2 g，1日3次，共治療14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)創(chuàng)面滲液及水腫情況：連續(xù)觀察患者用藥前，用藥3 d、7 d和14 d后創(chuàng)面滲液和水腫的情況，分別按以下標(biāo)準(zhǔn)計(jì)分。0分為無(wú)滲液或水腫；2分為輕度滲液或水腫；4分為中度滲液或水腫；6分為重度滲液或水腫。(2)創(chuàng)面肉芽形態(tài)：連續(xù)觀察患者用藥前，用藥3 d、7 d和14 d后創(chuàng)面新生肉芽的形態(tài)，并按以下標(biāo)準(zhǔn)計(jì)分。0分為無(wú)肉芽；2分為肉芽鮮紅呈顆粒狀，輕擦即出血；4分為肉芽較為蒼白，擦拭不易出血；6分為肉芽暗淡腫脹，擦拭不易出血。(3)創(chuàng)面愈合情況：于換藥時(shí)采用游標(biāo)卡尺量取創(chuàng)面最大長(zhǎng)徑和最大寬徑，計(jì)算創(chuàng)面面積，創(chuàng)面面積=最大長(zhǎng)徑×最大寬徑；計(jì)算創(chuàng)面愈合率，愈合率(%)=(初始面積-治療結(jié)束后面積)/初始面積×100%；同時(shí)記錄從術(shù)后到創(chuàng)面完全愈合所需的時(shí)間。(4)血清EGF和FN的表達(dá)水平：分別于治療前后清晨抽取患者空腹外周靜脈血4 mL，3 000 r/min離心(離心半徑20 cm)10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(全自動(dòng)酶聯(lián)免疫分析儀購(gòu)自美國(guó)Beckman Coulter公司，試劑盒購(gòu)自美國(guó)BioTSZ公司)檢測(cè)EGF和FN的表達(dá)水平。(5)安全性：觀察并記錄研究期間兩組患者發(fā)生的不良反應(yīng)。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

觀察創(chuàng)面愈合情況及主要臨床癥狀的變化，按以下標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定療效。痊愈：創(chuàng)面上皮完全覆蓋堅(jiān)實(shí)的疤痕，且1周之后未見(jiàn)潰爛；顯效：創(chuàng)面愈合>75%，肉芽組織鮮紅，臨床癥狀明顯緩解；有效：創(chuàng)面愈合25%～75%，肉芽組織顏色較暗，臨床癥狀有所改善；無(wú)效：創(chuàng)面愈合<25%，肉芽組織較少，生長(zhǎng)緩慢，顏色暗淡，臨床癥狀未見(jiàn)緩解[10]?？傆行?(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效比較

觀察組患者的總有效率為93.33%(56/60)，顯著高于對(duì)照組的76.67%(46/60)，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.563，P=0.011)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 創(chuàng)面滲液及水腫比較

治療前兩組患者創(chuàng)面滲液和水腫積分相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組自用藥后7 d開(kāi)始滲液和水腫積分顯著低于用藥前(P<0.05)；觀察組自用藥后3 d開(kāi)始滲液和水腫積分顯著低于用藥前(P<0.05)；觀察組用藥后3 d、7 d和14 d的滲液和水腫積分均低于對(duì)照組(P<0.05)，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者用藥前后創(chuàng)面滲液和水腫積分比較分)

2.3 創(chuàng)面肉芽形態(tài)比較

治療前，兩組患者創(chuàng)面肉芽形態(tài)積分的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；自用藥3 d后開(kāi)始，兩組患者的創(chuàng)面肉芽形態(tài)積分均顯著低于用藥前，且觀察組患者的創(chuàng)面肉芽形態(tài)積分低于同一時(shí)間點(diǎn)的對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者用藥前后創(chuàng)面肉芽形態(tài)積分比較分)

2.4 愈合率和愈合時(shí)間比較

與對(duì)照組相比，觀察組患者創(chuàng)面愈合率較高、愈合時(shí)間較短，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組患者創(chuàng)面愈合率和愈合時(shí)間比較

2.5 血清EGF和FN表達(dá)水平比較

治療前，兩組患者血清EGF和FN表達(dá)水平的差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者血清EGF和FN表達(dá)水平顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組患者治療后的血清EGF和FN表達(dá)水平升高較為顯著，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表5。

表5 兩組患者用藥前后血清EGF和FN的表達(dá)水平比較

2.6 不良反應(yīng)比較

兩組患者在研究期間均未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

肛瘺為難以自愈的慢性肛腸疾病，臨床治療以手術(shù)為主，然而由于手術(shù)部位特殊，且切口通常為開(kāi)放或半開(kāi)放，因此極易感染，導(dǎo)致創(chuàng)面水腫、滲液、疼痛及愈合延緩，給患者造成巨大痛苦[11]。因此，如何確保肛瘺術(shù)后創(chuàng)面快速、有效愈合成為當(dāng)今的研究熱點(diǎn)。中醫(yī)認(rèn)為，肛瘺術(shù)后的創(chuàng)面屬“潰瘍”范疇，其愈合遲緩的病機(jī)主要為濕熱滯留、氣滯血瘀、血?dú)馓潛p和經(jīng)絡(luò)阻滯，而愈合過(guò)程的本質(zhì)為除濕清熱、邪毒漸除、活血祛瘀、疏經(jīng)通絡(luò)和消腫鎮(zhèn)痛的過(guò)程[12]。致康膠囊是由大黃、黃連、三七、白芷、阿膠、煅龍骨、白及、制沒(méi)藥、海螵蛸、茜草、龍血竭、珍珠、冰片和甘草共14味中藥組成的復(fù)方制劑，近年來(lái)在臨床被廣泛用于創(chuàng)傷性出血、功能失調(diào)性子宮出血、肛裂和潰瘍性結(jié)腸炎等疾病的治療[13-14]。致康膠囊吸收了“七厘散”“腐盡生肌散”等著名藥方精華，有止血、消腫、修復(fù)和促進(jìn)創(chuàng)面愈合等藥理作用，在臨床中使用廣泛，可應(yīng)用于婦科、內(nèi)科、外科及其他領(lǐng)域，效果顯著[15-16]。

本研究將致康膠囊聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療用于肛瘺術(shù)后傷口的治療，取得了良好的療效，兩組患者治療后創(chuàng)面水腫和滲液情況均得到顯著改善，肉芽組織生長(zhǎng)加快；同時(shí)，觀察組患者創(chuàng)面水腫和滲液情況改善更為明顯，創(chuàng)面肉芽新生更好，且愈合率較高、愈合時(shí)間較短，提示致康膠囊可有效促進(jìn)術(shù)后創(chuàng)面的愈合。沈欣等[17]在動(dòng)物體內(nèi)的研究結(jié)果表明，致康膠囊可活血化瘀，改善大鼠局部淤血狀況，消腫生肌，緩解軟組織的腫脹，同時(shí)可通過(guò)改善局部血運(yùn)而促進(jìn)創(chuàng)傷的修復(fù)。王福亭等[18]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，致康膠囊可能是通過(guò)抑制外周血炎癥水平、刺激局部血管收縮、改善血液高凝狀態(tài)和上調(diào)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β的表達(dá)而實(shí)現(xiàn)促進(jìn)創(chuàng)傷修復(fù)的作用。

創(chuàng)傷愈合是一個(gè)復(fù)雜的生理過(guò)程，諸多糖蛋白和細(xì)胞因子均在其中發(fā)揮了關(guān)鍵作用。EGF為機(jī)體中最主要的多肽生長(zhǎng)因子，其與表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)具有極高的親和力，與肛周細(xì)胞膜外的EGFR結(jié)合后即可激活酪氨酸激酶，從而啟動(dòng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，誘導(dǎo)糖酵解、DNA合成以及蛋白質(zhì)增殖、分化，從而促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)；同時(shí)，EGF可直接刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞分化和增殖，加快創(chuàng)面愈合[19]。FN為大分子非膠原糖蛋白，廣泛參與細(xì)胞黏附、遷移、增殖和分化過(guò)程。既往研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)N由血小板釋放入血，借助血漿谷氨酰胺轉(zhuǎn)氨酶與纖維蛋白相交聯(lián)，增強(qiáng)FN黏附力，并加速聚集于創(chuàng)傷區(qū)域，發(fā)揮黏附、趨化等作用；當(dāng)創(chuàng)面肉芽組織形成并趨于成熟時(shí)，F(xiàn)N又可包裹吞噬組織碎片，在創(chuàng)面修復(fù)的各階段均發(fā)揮了重要作用[20]。本研究中，兩組患者治療后血清EGF和FN表達(dá)水平均顯著升高，同時(shí)觀察組患者升高較為顯著，提示致康膠囊對(duì)肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的治療作用可能與提高血清EGF和FN的表達(dá)有關(guān)。苗大興等[21]的研究結(jié)果同樣表明，肛瘺術(shù)后應(yīng)用中藥湯劑坐浴，患者血清EGF和FN的表達(dá)顯著提高，同時(shí)患者的疼痛和便血狀況得到緩解，創(chuàng)面愈合時(shí)間縮短，提示肛瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的改善可能與血清EGF和FN表達(dá)的上調(diào)有關(guān)。

綜上所述，致康膠囊可顯著提高肛瘺術(shù)后患者血清EGF和FN的表達(dá)，改善肛瘺術(shù)后傷口愈合，療效確切可靠。