翁潔瓊，原夢飛，沈曉旭

心血管疾?。–VD）是世界范圍內導致死亡的主要原因之一，包括冠心病，高血壓，心肌疾病，心力衰竭等，隨著人口的老齡化加劇，心血管疾病的發(fā)生率和病死率不斷上升[1,2]。纖維化是指組織在各種損傷因素如藥物、毒物、感染、放射線等作用下，誘發(fā)炎癥反應，引起纖維結締組織增多，實質細胞減少，最終導致器官組織結構改變和功能障礙的疾病[3]。纖維化可發(fā)生于幾乎所有組織器官，是疾病致殘、致死的主要原因[4,5]。心臟纖維化是指各種原因所致的細胞外基質成分在心臟的過度產生和沉積導致心臟發(fā)生嚴重的瘢痕化、組織僵硬和功能受損，幾乎與所有的心血管疾病都有密切關系，尤其是心肌梗死和心力衰竭[6-8]。目前對心肌纖維化機制認識不全面，有效的逆轉纖維化的治療方法仍在探索中[9,10]，故心血管領域關于纖維化的研究是目前熱門研究之一，本文通過對近年來心血管領域纖維化的文獻資料進行可視化分析，總結目前心臟纖維化主要研究進展。探索心血管領域纖維化的研究熱點和發(fā)展趨勢。

1 資料與方法

1.1 資料來源及檢索策略資料來源：Web of science core collection（WOSCC）數據庫。檢索策略：檢索式：TS=（fibrosis），精煉依據：Web of Science，類別：CARDIAC CARDIOVASCULAR SYSTEMS，語種：English，時間跨度：2016～2020，索引：SCI-EXPANDED。將檢索結果的全記錄與引用的參考文獻以純文本的格式導出。檢索在1 d內執(zhí)行（2021年3月23日），以避免每天數據庫更新造成的偏差。檢索獲得的資料都是二手資料，不包含任何個人信息，無需知情同意。

1.2 方法運用VOSviewer（版本1.6.11）和CiteSpace 5.7.R7對檢索的文獻進行可視化分析。將檢索結果以“download_***.txt”格式命名，存入新建的文件夾后，分別導入到VOSviewer（版本1.6.11）和CiteSpace 5.7.R7，設置CiteSpace 時間切片：從2016～2020年，以每1年為一個時間分區(qū)。根據不同的節(jié)點類型設置不同的參數，合著/共現關系圖中的節(jié)點表示國家、機構、作者和關鍵字等元素，合著關系和共現關系以節(jié)點之間的連線來表示。中心性是用來衡量一個元素重要性的指標。如中心度大于“0.1”，則代表元素相對重要。

2 結果

2.1 檢索結果2016～2020年度WOS心血管領域纖維化相關的文獻共計5598篇，其中包括論著類文獻3407篇、會議摘要1049篇、綜述類文獻644篇、編者按類文獻359篇、讀者來信類文獻121篇（圖1）。被引頻次總計57 095，去除自引50 019，單最高被引為80次，每項平均引用次數為10.21次（圖2）。

圖1 文獻類型

圖2 被引頻次

2.2 年度分布分析近年發(fā)表的文獻，心血管領域纖維化的研究較熱門，年度發(fā)文量均在1000篇以上，2017有所下降，之后呈現逐年上升趨勢，2020發(fā)文量為1159，預測2021年發(fā)文量將有所突破。鑒于逐年遞增的年度發(fā)文量和引文量，該研究領域的熱度將持續(xù)（圖3）。

圖3 年度發(fā)文量

2.3 國家/地區(qū)分布用CiteSpace生成國家/地區(qū)可視化圖譜（圖4）N=83，E=496（N表示網絡節(jié)點數量，E表示連線數量），發(fā)文量排名前5的國家為：美國、中國、德國、日本、英國；以中心性（Centrality）指標衡量所發(fā)文獻的重要性，前5的國家為：美國、英國、德國、加拿大、法國、意大利，這些國家的中心度均大于“0.1”，在該領域具有較大影響力（表1）。綜合發(fā)文量及影響力分析，美國在該領域的研究占據主導優(yōu)勢，從圖譜連線情況可知，美國和德國發(fā)文量大，中心度高，對該方向的研究產生較大的影響力。中國發(fā)文量為507篇，排名第2，高于德國和英國，但中心度不及這兩個國家，可見中國發(fā)文量與研究成果的重要性不成正比，缺少與其他國家/地區(qū)關于研究領域內信息的交流與共享，日后的發(fā)展應注重研究質量，加強機構間的合作與交流。

圖4 國家/地區(qū)可視化

表1 發(fā)文量和中心性排名前10的國家

2.4 機構分布根據機構合作圖譜（圖5），N=338，E=1930，發(fā)文量排名靠前的機構為哈佛醫(yī)學院、約翰霍普斯金大學、梅奧診所；中心性靠前的機構為：匹茲堡大學、密歇根大學、梅奧診所（表2）。綜合發(fā)文量和中心性，哈佛醫(yī)學院和匹茲堡大學是研究該領域的權威機構，該網絡圖聯系密集，說明機構間重視合作交流。我國上海交通大學在該研究領域的發(fā)文量排第5，是我國在該領域的領軍機構。

表2 發(fā)文量和中心性排名前10的機構

圖5 機構可視化

2.5 作者在CiteSpace得到N=357，E=890的作者合作關系圖譜（圖6），綜合分析，JAMES C MOON，JAVIER DIEZ、JEROEN J BAX在研究纖維化與心血管疾病關系領域比較活躍，有一定的影響力。JAMES C MOON和JAVIER DIEZ發(fā)文量最多，中心度也大于“0.1”，其在該領域擁有較為突出的成果 （表3）。

表3 發(fā)文量和中心性排名前10的作者

圖6 作者發(fā)文可視化

2.6 期刊運用VOSviewer進行期刊共被引分析（圖7），共被引頻次排名靠前的共被引期刊為CIRCULATION、J AM COLL CARDIOL、EUR HEART J、CIRC RES、NEW ENGL J MED、PLOS ONE。關注主要發(fā)文期刊可幫助快速聚焦研究方向與熱點。

圖7 主要研究期刊分析

2.7 熱點與前沿VOSviewer生成關鍵詞可視化圖譜（圖8），通過CiteSpace得到關鍵詞的演變信息，分析領域內研究熱點的變化，頻次排名靠前的關鍵詞有“fibrosis”（纖維化）、“heart failure”（心力衰竭）、“myocardial fibrosis”（心肌纖維化）、“atrial fibrillation”（心房顫動）、“expression”（表達）、“inflammation”（炎癥）、“myocardial infarction”（心肌梗塞）等。利用Citespace對關鍵詞進行聚類分析，得到7個聚類群，分別是：心肌梗塞，肥厚性心肌病，特發(fā)性肺纖維化，肥胖，房顫，galectin-3。同時將關鍵詞共現知識圖譜轉化為“Timeline”格式，可清晰得出研究熱點的轉變（圖9）。關鍵詞緊密集中于2016年之前，關鍵詞主要有“fibrosis”（纖維化）、“heart failure”（房顫）、“myocardial fibrosis”（心肌纖維化），“atrial fibrillation”（心房顫動），“cardiomyopathy”（心肌疾?。?020年之后的關鍵詞主要有“RNAseq”（RNA測序）、“inflammination”（炎癥反應）、“aldosterone”（醛固酮）、“sex difference”（性別差異）、“exosm”（外泌體）等。2020年的新興關鍵詞為“RNA測序”、“炎癥反應”、“醛固酮”、“性別差異”、“外泌體”等。

圖8 關鍵詞可視化圖譜

圖9 關鍵時區(qū)可視化圖譜（Timeline格式）

3 討論

纖維化最初被認為是一種適應性的保護機制，然而隨著時間的推移，研究發(fā)現心臟持續(xù)的纖維化可導致不可逆的心室重塑，顯著損害心臟功能。本文的研究結果表明，纖維化在心血管領域的研究較為熱門，美國在該領域占據主導優(yōu)勢，發(fā)文量最大的機構為美國的哈佛醫(yī)學院，該機構的研究在領域內具有較高的影響力，與該機構開展學術交流合作項目，有助于這個方向的項目開展和高端人才培養(yǎng)。高產作者以英國倫敦大學學院心血管科學研究所的James C Moon教授較突出，主攻肥厚性心肌病、心肌淀粉樣變性，心肌損傷等方向[11-13]。該領域影響力較大的主要發(fā)文期刊是《Circulation Research》和《Circulation》，可從通過關注這些期刊的動態(tài)，追蹤研究熱點。

熱點關鍵詞為纖維化、心力衰竭、心肌纖維化、功能紊亂、心房顫動、表達、炎癥、心肌梗塞等。從關鍵詞可看出，心力衰竭方面的纖維化的研究比較多，心肌纖維化是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的重要病理過程[14]，現大量研究聚焦于尋找潛在的抗纖維化的靶點，研發(fā)抗纖維化的新藥，為心力衰竭的治療提供新的治療策略[15]。從關鍵詞聚類可以發(fā)現心肌梗塞，肥厚性心肌病，房顫等病種也是該領域研究熱點。

Timeline格式的關鍵詞共現知識圖譜清晰呈現了研究熱點的時間轉變歷程，2016年的關鍵詞主要有“纖維化”、“房顫”、“心肌纖維化”、“心房顫動”，“心肌疾病”。2020年的新興關鍵詞為“RNA測序”、“炎癥反應”、“醛固酮”、“性別差異”、“外泌體”等，這一時期研究開始聚焦于心血管疾病纖維化的RNA測序研究，在傳統治療中，心臟纖維化并不是心臟病的主要治療靶點，但現在認為靶向心臟纖維化治療可控制心力衰竭等心血管疾病的進展[16]。目前心肌纖維化的臨床治療主要是通過抑制交感神經及RAAS系統來減緩心室重塑，雖然可減少心血管事件的發(fā)生及病死率，但不能治愈或逆轉纖維化。目前己知有多種機制參與心臟纖維化：如內皮細胞-間質轉化；心肌旁分泌紊亂，小分子物質如外泌體、轉化生長因子、腫瘤壞死因子、血管緊張素原的釋放，內皮素氧化應激、炎癥、免疫等刺激，從多個角度拓寬了抗纖維化的研究思路[17-19]，從中可以推知，探索纖維化機制及研發(fā)抗纖維化藥物將是該領域的熱點。

4 總結

本文應用CiteSpace和VOSviewer軟件對心血管領域纖維化相關研究的大量文獻進行計量分析，并繪制可視化圖譜，相對直觀地展示心血管領域纖維化的熱門研究及近年來整體發(fā)展態(tài)勢，為心血管領域纖維化相關的課題設計提供參考信息，有助于課題研究的延續(xù)和發(fā)展。