宋宇,寧剛,李學(xué)勝,陳錫建,廖怡*
早產(chǎn)兒是指胎齡小于37 周出生的活產(chǎn)嬰兒,其器官功能和適應(yīng)能力與足月兒相比較差,并且可能出現(xiàn)呼吸困難,體溫調(diào)節(jié)困難且不穩(wěn)定等問題[1-2]。早產(chǎn)兒呼吸系統(tǒng)疾病多需要通過影像學(xué)檢查輔助診斷,但部分呼吸系統(tǒng)疾病會(huì)引起患兒呼吸困難,在檢查過程中需要呼吸支持及生理信號(hào)監(jiān)控設(shè)備。目前,X 射線攝影和計(jì)算機(jī)斷層成像(computed tomography,CT)是臨床較常采用的檢查手段,但均存在電離輻射,在早產(chǎn)兒長期的隨訪中電離輻射的累積會(huì)對(duì)抵抗力較弱的早產(chǎn)兒帶來潛在的風(fēng)險(xiǎn)。MRI 作為一種無輻射、無創(chuàng)傷的成像技術(shù),目前在肺部成像方面仍然存在諸多挑戰(zhàn)。由于肺實(shí)質(zhì)的氫質(zhì)子密度很低,橫向弛豫時(shí)間短,常規(guī)MRI 序列均表現(xiàn)為極低信號(hào)。同時(shí),空氣—組織界面的存在會(huì)引起明顯的磁敏感偽影,加上心臟和呼吸運(yùn)動(dòng)偽影,導(dǎo)致空氣—肺紋理—肺病灶對(duì)比度差[3-5]。此外,早產(chǎn)兒肺體積小,呼吸頻率較快且無法完成屏氣等,均導(dǎo)致早產(chǎn)兒肺部MRI質(zhì)量較差。
近年來,隨著MRI 技術(shù)的快速發(fā)展與進(jìn)步,使得其在肺部中的應(yīng)用成為可能。其中,三維超短回波時(shí)間(three-dimensions ultra short echo time,3D UTE)序列是近年來研發(fā)的可顯示組織短T2 成分的新技術(shù),是目前最常用的肺結(jié)構(gòu)成像技術(shù),可顯示肺部的細(xì)微結(jié)構(gòu)[6]。而三維梯度回波(three-dimensions gradient echo,3D GRE)序列在顯示肺紋理等血管結(jié)構(gòu)上具有一定優(yōu)勢(shì)[7]。但是目前在早產(chǎn)兒肺部磁共振檢查參數(shù)優(yōu)化方面的研究報(bào)道卻較少,因此早產(chǎn)兒肺部磁共振掃描方案亟待優(yōu)化和臨床驗(yàn)證。本研究擬采用3.0 T 兒科專用磁共振設(shè)備對(duì)早產(chǎn)兒肺部進(jìn)行成像,并通過對(duì)成像序列及參數(shù)進(jìn)行優(yōu)化,提高氣道、肺野病灶顯示以滿足臨床診斷需求,為兒科尤其早產(chǎn)兒肺部磁共振的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。
本研究經(jīng)四川大學(xué)華西第二醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),批準(zhǔn)文號(hào):醫(yī)學(xué)科研2021 倫審批第(020)號(hào),所有受試者監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。本研究前瞻性納入2021 年3 月至7 月在我院行肺部MR 檢查的早產(chǎn)兒95 例,男嬰50 例,女嬰45 例,年齡1天~1歲10個(gè)月,中位年齡5個(gè)月。入組標(biāo)準(zhǔn):無MRI檢查禁忌證(如體內(nèi)有起搏器、支架、金屬植入物等);患兒生命體征良好可完成MRI檢查者。
本研究采用聯(lián)影3.0 T 兒科專用磁共振設(shè)備(UIH uMR Alpha),梯度場(chǎng)強(qiáng)80 mT/m,梯度切換率200 mT/m,所采用的線圈是8 通道胸部線圈?;颊呷⊙雠P位,頭先進(jìn),雙上臂自然置于身體兩側(cè)。采用吸入麻醉方式中濃度遞增慢誘導(dǎo)法對(duì)所有受試者進(jìn)行麻醉,讓患兒通過吸入濃度為1%~2%的七氟烷(丸石制藥株式會(huì)社)氣體后逐漸喪失意識(shí)。本研究采用3D UTE和3D GRE序列對(duì)早產(chǎn)兒行肺部磁共振檢查,3D UTE和3D GRE序列采用不同掃描參數(shù)進(jìn)行序列調(diào)試,以篩選出成像最佳的參數(shù)條件。本研究采用隨機(jī)分配的方法將3D UTE 序列按照不同掃描參數(shù)組別將所有受試者分為組一(18 例)、組二(17 例)、組三(19 例)、組四(21 例)和組五(20 例)等五個(gè)組別。3D GRE 序列按照不同掃描參數(shù)組別將所有受試者分為組Ⅰ(24 例)、組Ⅱ (22 例)、組Ⅲ (23 例)和組Ⅳ (26 例)等四個(gè)組別。具體調(diào)試參數(shù)和組別如表1所示。
表1 MRI各序列掃描參數(shù)調(diào)試
兩名具有5 年影像診斷經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師作為觀察者在工作站上采用雙盲法對(duì)圖像進(jìn)行分析與測(cè)量。兩名觀察者采用客觀評(píng)價(jià)法對(duì)各序列不同掃描參數(shù)情況下圖像質(zhì)量進(jìn)行評(píng)價(jià),客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)包括信噪比(signal noise ratio,SNR)、對(duì)比噪聲比(contrast noise ratio,CNR)。測(cè)量肺實(shí)質(zhì)和正常結(jié)構(gòu)的MR 信號(hào)強(qiáng)度(signal intensity,SI):由兩名具有5 年影像診斷經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)生分別在肺實(shí)質(zhì)、氣管、周圍肺血管、周圍支氣管等手動(dòng)放置感興趣區(qū)(region of interest,ROI),并記錄MR 平均信號(hào)強(qiáng)度。其中,周圍肺血管ROI 置于避開鄰近肺實(shí)質(zhì)的圓形肺段血管上。在周圍支氣管中,選擇在分段支氣管中繪制包括支氣管壁和腔內(nèi)空氣的圓形ROI。選擇氣管區(qū)域作為背景噪聲區(qū),氣管ROI 內(nèi)的背景噪聲標(biāo)準(zhǔn)差即噪聲值(SD氣管),三次測(cè)量取其平均值[8]。計(jì)算公式如下:
采用SPSS 26.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。觀察者間信度(interobserver reliability)和復(fù)測(cè)信度(test-retest reliability)分析采用組內(nèi)相關(guān)系數(shù)(intraclass correlation coefficient,ICC)混合模型檢驗(yàn)。采用Shapiro-Wilk檢驗(yàn)分析測(cè)量數(shù)據(jù)的正態(tài)性,符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用“均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差”進(jìn)行描述,不符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)采用“中位數(shù)(下四分位數(shù)P25,上四分位數(shù)P75)”進(jìn)行描述。采用Kruskal Wallis秩和檢驗(yàn)分析比較各序列不同掃描參數(shù)時(shí)圖像SNR和CNR的差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
兩名具有5年影像診斷經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師對(duì)3D UTE序列(表2)和3D GRE序列(表3)不同掃描參數(shù)下的SNR、CNR評(píng)價(jià)進(jìn)行觀察者間信度分析。結(jié)果顯示,兩名醫(yī)師之間在SNR、CNR的評(píng)價(jià)結(jié)果一致性均較強(qiáng),組間ICC值位于0.832~0.994之間。
表2 3D UTE序列不同掃描參數(shù)下圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)的組內(nèi)信度分析(ICC值)
表3 3D GRE序列不同掃描參數(shù)下圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)的組內(nèi)信度分析(ICC值)
其中一位具有5 年影像診斷經(jīng)驗(yàn)的放射科醫(yī)師在完成第一次評(píng)價(jià)之后,間隔兩周,再次對(duì)3D UTE 序列(表4)和3D GRE序列(表5)不同掃描參數(shù)下的SNR、CNR 進(jìn)行評(píng)價(jià)。結(jié)果顯示,兩次影像質(zhì)量評(píng)價(jià)具有較好的一致性,組內(nèi)ICC 值位于0.892~0.998 之間。說明觀察者的評(píng)價(jià)穩(wěn)定,圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)具有較好的可靠性。
表4 3D UTE序列不同掃描參數(shù)下圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)的復(fù)測(cè)信度分析(ICC值)
表5 3D GRE序列不同掃描參數(shù)下圖像質(zhì)量評(píng)價(jià)的復(fù)測(cè)信度分析(ICC值)
采用Kruskal Wallis 秩和檢驗(yàn)對(duì)3D UTE 序列不同掃描參數(shù)時(shí)圖像質(zhì)量的差異進(jìn)行檢驗(yàn)分析,檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示不同組間SNR和CNR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) (表6)。其中,組一、二、三分別與組四和組五圖像肺實(shí)質(zhì)的SNR 和CNR 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在主動(dòng)脈中,組一和組三分別與組四和組五、組二與組五圖像的SNR 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在周圍肺血管中,組一和組二分別與組四和組五、組三與組五圖像的SNR 和CNR 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在周圍支氣管中,組一、二、三分別與組五的SNR,組三與組五的CNR差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) (表7),而組四與組五圖像質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同組間圖像SNR 和CNR 的比較如圖1 所示。同時(shí),進(jìn)一步對(duì)各組間的掃描時(shí)間進(jìn)行比較,結(jié)果顯示組四較組一、二、三掃描時(shí)間分別減少77.95%、75.55%和6.67%,組五較組一、二掃描時(shí)間分別減少76.06%和73.45%,而圖像質(zhì)量卻顯著提高(圖2)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),3D UTE序列選擇組四和組五掃描參數(shù),可在保證較高的圖像質(zhì)量的同時(shí),大大縮短臨床掃描時(shí)間,提高檢查成功率。
圖1 3D UTE 序列不同組間圖像質(zhì)量比較。1A:3D UTE 序列不同組間圖像SNR 的比較;1B:3D UTE 序列不同組間圖像CNR 的比較。注:3D UTE:三維超短回波時(shí)間序列;SNR:信噪比;CNR:對(duì)比噪聲比。
圖2 早產(chǎn)兒肺部3D UTE圖像。2A、2B:參數(shù)優(yōu)化前3D UTE軸位及冠狀位圖像;2C、2D:參數(shù)優(yōu)化后3D UTE 軸位及冠狀位圖像。參數(shù)優(yōu)化后SNR和CNR均優(yōu)于參數(shù)優(yōu)化前,圖像質(zhì)量提高。注:3D UTE:三維超短回波時(shí)間序列;SNR:信噪比;CNR:對(duì)比噪聲比。
表6 3D UTE序列不同掃描參數(shù)時(shí)肺部MR圖像質(zhì)量(SNR和CNR)的比較
表7 3D UTE序列不同掃描參數(shù)組間圖像質(zhì)量差異組間兩兩比較(P值)
采用Kruskal Wallis 秩和檢驗(yàn)對(duì)3D GRE 序列不同掃描參數(shù)時(shí)圖像質(zhì)量的差異進(jìn)行檢驗(yàn)分析,檢驗(yàn)分析結(jié)果顯示不同掃描參數(shù)時(shí)圖像的SNR 和CNR 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05) (表8)。其中,在肺實(shí)質(zhì)中,組Ⅰ、Ⅱ分別與組Ⅲ的SNR和CNR 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在主動(dòng)脈中,組Ⅰ與組Ⅲ、組Ⅳ的SNR 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在周圍肺血管中,組Ⅱ與組Ⅲ、組Ⅳ的SNR 和CNR 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在周圍支氣管中,組Ⅰ、Ⅱ分別與組Ⅲ、組Ⅳ的SNR 和CNR 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),而組Ⅲ與組Ⅳ圖像質(zhì)量差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不同組間圖像SNR 和CNR 的變化趨勢(shì)如圖3 所示。同時(shí),進(jìn)一步對(duì)各組間的掃描時(shí)間進(jìn)行比較,結(jié)果顯示組Ⅲ較組Ⅰ、Ⅱ掃描時(shí)間分別減少70.80%和24.24%,組Ⅳ較組Ⅰ掃描時(shí)間減少40.71%,而圖像質(zhì)量卻顯著提高(圖4)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),3D GRE 序列選擇組Ⅲ和組Ⅳ掃描參數(shù),可在保證較高的圖像質(zhì)量的同時(shí),縮短臨床掃描時(shí)間,提高檢查成功率。
表8 3D GRE序列不同掃描參數(shù)時(shí)肺部MR圖像質(zhì)量(SNR和CNR)的比較
表9 3D GRE序列不同掃描參數(shù)組間圖像質(zhì)量差異組間兩兩比較(P值)
圖3 3D GRE 序列不同組間圖像質(zhì)量比較。3A:3D GRE 序列不同組間圖像SNR 的比較;3B:3D GRE 序列不同組間圖像CNR 的比較。注:3D GRE:三維梯度回波序列;SNR:信噪比;CNR:對(duì)比噪聲比。
圖4 早產(chǎn)兒肺部3D GRE 圖像。4A:參數(shù)優(yōu)化前3D GRE 圖像;4B:參數(shù)優(yōu)化后3D GRE圖像。參數(shù)優(yōu)化后SNR和CNR均優(yōu)于參數(shù)優(yōu)化前,圖像質(zhì)量提高。注:3D GRE:三維梯度回波序列;SNR:信噪比;CNR:對(duì)比噪聲比。
近年來,以MRI 為代表的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)飛速發(fā)展,其具有無輻射、無創(chuàng)傷性、較高的時(shí)間和空間分辨率等優(yōu)點(diǎn),為疾病的診斷、治療、預(yù)測(cè)及評(píng)估提供了從宏觀組織形態(tài)到微觀亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)、從血流和能量代謝到功能改變等不同層次的生理病理信息,體現(xiàn)了信息多維度與多模態(tài)的特點(diǎn)[9]。但對(duì)于肺部疾病而言,目前尚缺乏適合早產(chǎn)兒磁共振肺部檢查的掃描方案及適宜環(huán)境[10]。近年來,隨著MRI 技術(shù)的發(fā)展,如3D UTE 和3D GRE序列的出現(xiàn)、圖像采集和成像方式的進(jìn)步、呼吸門控及導(dǎo)航的運(yùn)用及新生兒專用小型磁共振設(shè)備的開發(fā)[11-14],MRI 檢查已成為新生兒肺部疾病如支氣管肺發(fā)育不良、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒肺炎、新生兒氣管軟化、間質(zhì)性肺病如囊性纖維化等的新興檢查手段[15-18]。本研究通過對(duì)3D UTE 和3D GRE 序列進(jìn)行序列探索和參數(shù)優(yōu)化,來獲得適合新生兒肺部MRI 的最佳掃描方案,并結(jié)合呼吸門控技術(shù)和導(dǎo)航門控技術(shù)等兩種觸發(fā)方式的掃描模式來采集圖像,從而獲得對(duì)氣道、肺野病灶的顯示能滿足臨床診斷需求的MRI 圖像,為臨床新生兒肺部疾病的MRI 提供可供參考的掃描方案,具有較好的臨床實(shí)踐價(jià)值。
3D UTE 是目前MRI 中最常見的肺結(jié)構(gòu)成像技術(shù),可顯示組織短T2 成分[19]。其原理是在2D UTE 序列的基礎(chǔ)上采用短矩形硬脈沖進(jìn)行激發(fā),數(shù)據(jù)采用三維放射狀進(jìn)行采集,即由K空間中心向外、呈圓錐形填充[20]。由于肺是一個(gè)充滿空氣的器官,因而MRI 具有挑戰(zhàn)性。首先,可用的信號(hào)總量受限于肺實(shí)質(zhì)中固有的質(zhì)子密度。其次,有效的橫向弛豫時(shí)間(T2*)的減少是由于非諧振的結(jié)果。由于空氣—組織邊界的失諧效應(yīng),T2*減少,加劇了信號(hào)損失,進(jìn)一步損害了整體SNR。最后,要克服的障礙是呼吸運(yùn)動(dòng)的影響。由于GRE 序列的回波時(shí)間(TE)通常在幾毫秒的數(shù)量級(jí)上,將導(dǎo)致信號(hào)采集時(shí)出現(xiàn)明顯的自旋去相,從而導(dǎo)致整個(gè)圖像的信號(hào)空洞和失真??焖僮孕夭ㄐ蛄心軌蛲ㄟ^反復(fù)的射頻再聚焦來重新聚焦易感效應(yīng)。與導(dǎo)航儀相結(jié)合,可在自由呼吸的情況下獲得肺部的UTE圖像。
最近的研究表明,3D UTE序列可實(shí)現(xiàn)與CT相當(dāng)?shù)?D亞毫米圖像分辨率、組織密度可視化和結(jié)構(gòu)評(píng)估[21-22]。Metz 等[23]的研究表明3D UTE 能夠在單次屏氣內(nèi)對(duì)造血干細(xì)胞移植手術(shù)過程中的典型肺部并發(fā)癥進(jìn)行無創(chuàng)評(píng)估,但該研究針對(duì)的人群為22~78 歲的成年人,而本研究探索的是針對(duì)早產(chǎn)兒肺部MRI 的掃描方案。Renz 等[24]的研究證實(shí),與金標(biāo)準(zhǔn)胸部CT和T1WI加權(quán)序列相比,3D UTE對(duì)≤4 mm的肺小結(jié)節(jié)及細(xì)微實(shí)質(zhì)區(qū)域陰影的檢出率更高,表明3D UTE 對(duì)于兒童是有利的并且具有較高的診斷性能。該研究結(jié)果更加突出了本研究在早產(chǎn)兒這一特殊群體中探索的必要性和重要性。
MRI 圖像質(zhì)量與設(shè)備性能及序列掃描參數(shù)的設(shè)置息息相關(guān),而掃描參數(shù)設(shè)置的主要依據(jù)是圖像SNR、空間分辨率和掃描時(shí)間三者的平衡,三者間存在著矛盾統(tǒng)一的關(guān)系[25]。本研究中我們?cè)谄渌麉?shù)[(TE、翻轉(zhuǎn)角(FA)、帶寬(BW)和層厚(THK)]相對(duì)不變的情況下,嘗試通過調(diào)節(jié)重復(fù)時(shí)間(TR)、視野(FOV)和矩陣(Matrix)等參數(shù)來使圖像在滿足臨床診斷需求的情況下,盡可能地減少掃描時(shí)間以提高受試者的掃描成功率,進(jìn)而提高圖像質(zhì)量。該序列通過減小FOV 來提高圖像的空間分辨率,但由于SNR 和FOV 成正比,因此圖像的SNR 會(huì)降低。此時(shí),通過調(diào)節(jié)采集Matrix,使圖像的SNR 得到平衡。因此,在該序列調(diào)試過程中本研究適當(dāng)減少FOV以及降低采集Matrix來使圖像質(zhì)量滿足臨床診斷需求,同時(shí)適當(dāng)降低TR 時(shí)間,來使總體掃描時(shí)間有所降低。本研究發(fā)現(xiàn)該序列不同掃描參數(shù)時(shí)肺部MRI 圖像質(zhì)量不同,3D UTE 序列選擇組四和組五掃描參數(shù)可保證較高的圖像質(zhì)量時(shí),大大縮短臨床掃描時(shí)間,增加患兒的耐受度,提高檢查成功率。
該序列結(jié)合Radial 技術(shù)采用徑向軌跡采集模式,利用徑向采集對(duì)運(yùn)動(dòng)不敏感的特點(diǎn)[26-27],對(duì)呼吸、吞咽蠕動(dòng)、搏動(dòng)等不自主的運(yùn)動(dòng)具有很好的抑制作用,可實(shí)現(xiàn)對(duì)屏氣不好患者的自由呼吸成像或如縱隔等不自主運(yùn)動(dòng)多的部位的掃描。相對(duì)于其他采集模式,該序列具有更清晰的組織輪廓和對(duì)比度,可較清晰地顯示肺紋理。該序列可用于評(píng)估病灶內(nèi)是否含有脂質(zhì)成分,三維快速GRE序列可提供高分辨率的圖像,可用來評(píng)估腫瘤內(nèi)的脂肪成分如畸胎瘤和脂肪瘤等[28-29]。Pennati等[30]的研究結(jié)果表明,包括3D GRE序列在內(nèi)的MRI為囊性纖維化患者的早期肺結(jié)構(gòu)改變和區(qū)域功能障礙的縱向評(píng)估提供了一種可行的無電離輻射的工具。
在該序列的調(diào)試過程中,本研究在FA、BW 等參數(shù)不變的情況下,嘗試綜合調(diào)節(jié)TR、TE、THK、FOV 和Matrix 等參數(shù)來獲得最優(yōu)的圖像質(zhì)量。本研究首先通過調(diào)節(jié)TR 和TE 使圖像對(duì)比度滿足臨床診斷需求,調(diào)節(jié)FOV大小和THK使掃描范圍符合受試者肺部范圍。隨著FOV 變小,圖像受檢區(qū)域減小,圖像的空間分辨率增加,但SNR 降低。此時(shí),通過調(diào)節(jié)采集Matrix,使圖像的SNR 得到平衡。本研究發(fā)現(xiàn)該序列不同掃描參數(shù)時(shí)肺部MRI 圖像質(zhì)量不同,3D GRE 序列選擇組Ⅲ和組Ⅳ掃描參數(shù)可保證較高的圖像質(zhì)量時(shí),大大縮短臨床掃描時(shí)間,增加患兒的耐受度,提高檢查成功率。
綜上所述,經(jīng)過一系列的序列參數(shù)篩選、圖像質(zhì)量和掃描時(shí)間的比較以及患者耐受度等因素的綜合考慮,我們篩選出針對(duì)早產(chǎn)兒肺部MRI 最優(yōu)的掃描序列和掃描參數(shù)。同時(shí),我們根據(jù)患兒的不同情況制訂了個(gè)性化的掃描方案,當(dāng)患兒呼吸幅度低淺、頻率較快時(shí)采用導(dǎo)航門控模式來采集圖像;當(dāng)患兒呼吸幅度較深、頻率適中,即呼吸的最大程度點(diǎn)可達(dá)到能夠觸發(fā)圖像采集的幅度,則采用呼吸門控模式來采集圖像。
本研究仍存在一些不足之處,由于樣本量的限制和受試者間的個(gè)體化差異,推薦的掃描參數(shù)可能不適于所有年齡段人群肺部MRI 掃描,尚需進(jìn)一步增加樣本量和擴(kuò)大年齡段范圍后來進(jìn)行深入分析和探討。
綜上所述,磁共振3D UTE和3D GRE序列對(duì)早產(chǎn)兒肺部成像是可行的。3D UTE 序列選擇組四和組五掃描參數(shù)、3D GRE序列選擇組Ⅲ和組Ⅳ掃描參數(shù)時(shí)可在保證較高圖像質(zhì)量的同時(shí),大大縮短掃描時(shí)間,增加患兒的耐受度,為早產(chǎn)兒肺部磁共振臨床掃描方案提供了較好的參考價(jià)值。
作者利益沖突聲明:全體作者均聲明無利益沖突。