湯園園 吳希艷 許存英

·臨床研究·

葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床價值

湯園園*吳希艷 許存英

（新鄉(xiāng)市婦幼保健院兒保一科，河南 新鄉(xiāng) 453000）

：分析研究葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床價值?；仡櫺苑治?019年7月至2021年7月期間我院收治的127例維生素D缺乏性佝僂病患兒的臨床資料，根據(jù)治療藥物的不同分為對照組（維生素D聯(lián)合鈣劑治療，n=61）和研究組（在對照組基礎上聯(lián)用葡萄糖酸鈣鋅口服液治療，n=66）。治療3 m后比較臨床療效，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測25-羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D，25（OH）D3）、骨源性堿性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase，BALP）、骨鈣素（Bone glaprotein，BGP）水平，并采用生化法測定血鋅、血鈣、血磷等微量元素水平，，同時觀察不良反應。研究組臨床總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患兒25（OH）D3、BGP、血鋅、血鈣水平均出現(xiàn)上升，BALP、血磷水平下降，其中研究組變化程度更為顯著（P＜0.05）；對照組不良反應總發(fā)生率與研究組無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病臨床療效顯著，可有效改善患兒生化指標、微量元素水平，且安全性較高，值得臨床應用推廣。

葡萄糖酸鈣鋅口服液；維生素D缺乏性佝僂??；微量元素

維生素D是固醇類衍生物，具有抗佝僂病作用，又稱抗佝僂病維生素，其中與健康關系較密切的是維生素D2和維生素D3，存在于部分天然食物中[1]。

維生素Ｄ缺乏性佝僂病屬于嬰幼兒較為常見的慢性全身性疾病，主要因為患兒體內(nèi)維生素Ｄ缺乏，導致機體出現(xiàn)磷、鈣代謝紊亂，病情嚴重易導致小兒骨骼出現(xiàn)畸形，對小兒的生長發(fā)育造成嚴重的影響[1]。同時研究表明，佝僂病的發(fā)生、發(fā)展可能與其他微量元素水平相關，鋅是其中重要的元素之一[2]。臨床對于小兒維生素D缺乏性佝僂病主要采取維生素D及碳酸鈣補充治療，但臨床療效并不理想。有研究提出在常規(guī)治療方法基礎上聯(lián)合葡萄糖酸鈣鋅可明顯提高臨床療效[1-2]?；诖耍狙芯酷槍ζ咸烟撬徕}鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床價值進行分析，以期為臨床治療提供幫助，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年7月至2021年7月期間我院收治的127例維生素D缺乏性佝僂病患兒的臨床資料，根據(jù)治療藥物的不同將其分為研究組（n=66）和對照組（n=61）。其中研究組女34例，男32例；年齡6～36 m，平均年齡14.68±2.64 m；身高60～95 cm，平均身高69.95±6.84 cm；對照組女30例，男31例；年齡6～35 m，平均年齡14.27±2.78 m，身高60～95 cm，平均身高70.06±6.51 cm。納入標準：符合維生素D缺乏性佝僂病臨床診斷標準[3]；全程在本院治療且臨床資料完整；患者及家屬均知情并同意本研究。排除標準：患有其他惡性腫瘤者或存在先天性疾病者；患有心、肝、腎等臟器嚴重疾病者；存在精神疾病或其他原因?qū)е碌呢E病。將兩組的一般資料進行對比，無明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患兒多光照、進食含有大量鈣、鋅、維生素D類食物，同時保證充足睡眠。

對照組采用維生素D聯(lián)合鈣制劑進行治療。維生素D2（生產(chǎn)企業(yè)：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司；批準文號：國藥準字H11020643）肌肉注射30萬IU·次-1；1 m后口服維生素AD滴劑（生產(chǎn)企業(yè)：浙江海力生制藥有限公司；批準文號：國藥準字H33021072），1歲以下患兒口服500U·d-1，1歲及以上患兒口服700U·d-1；口服復方碳酸鈣顆粒（生產(chǎn)企業(yè)：上海諾成藥業(yè)有限公司；批準文號：國藥準字H20067253），1袋·次-1，2次·d-1。連續(xù)治療3m。

研究組在對照組基礎上聯(lián)用葡萄糖酸鈣鋅口服液治療。葡萄糖酸鈣鋅口服液5mL·次-1（生產(chǎn)企業(yè)：奧諾制藥有限公司；批準文號：國藥準字H20013241），2次·d-1。連續(xù)治療3m。

1.3 評價指標

1.3.1 臨床療效比較

療效判定[4]：顯效：患兒臨床癥狀、體征消失，實驗室檢查生化指標正常；有效：患兒臨床癥狀、體征、實驗室檢查生化指標較治療前有所改善；無效：患兒臨床癥狀、體征、實驗室檢查生化指標較治療前無變化甚至加重。（顯效+有效）／總例數(shù)×100%=總有效率。

1.3.2 生化指標

收集患者早晨空腹靜脈血3 mL，以3000 r·min-1離心10 min分離血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測25-羥維生素D3（25-hydroxyvitamin D，25（OH）D3）水平，采用金氏法檢測骨源性堿性磷酸酶（Bone alkaline phosphatase，BALP）水平，采用放射免疫法檢測骨鈣素（Bone glaprotein，BGP），嚴格按照操作說明書進行檢測。

1.3.3 微量元素水平

收集患者早晨空腹靜脈血3 mL，以3000 r?min-1離心10 min分離血清，使用美國貝克曼庫爾特公司 AU5800 生化儀進行檢測微量元素水平，包括血鋅、血鈣、血磷含量。嚴格按照操作說明書進行檢測。

1.3.4 不良反應

記錄給藥過程中兩組患兒不良反應情況，包括惡心嘔吐、口唇干裂、皮膚瘙癢、便秘等。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結果

2.1 臨床療效比較

研究組臨床總有效率為94.45%，對照組臨床總有效率為83.61%，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 生化指標比較

治療前兩組生化指標比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組患兒25（OH）D3、BGP水平均出現(xiàn)上升，BALP水平下降，其中研究組變化程度更為顯著（P＜0.05），見表2。

2.3 微量元素水平比較

治療前兩組微量元素水平比較無明顯差異（P＞0.05），治療后兩組患兒血鋅、血鈣均出現(xiàn)上升，血磷水平下降，其中研究組變化程度更為顯著（P＜0.05），見表3。

2.4 不良反應比較

對照組出現(xiàn)不良反應共7例，其中惡心嘔吐2例，口唇干裂1例，皮膚瘙癢1例，便秘3例，不良反應總發(fā)生率為11.48%。

研究組出現(xiàn)不良反應8例，惡心嘔吐2例，口唇干裂2例，皮膚瘙癢1例，便秘3例，不良反應總發(fā)生率為12.12%。兩組比較差異不具有統(tǒng)計學意義（χ2＝0.023，P＞0.05）。

表1 兩組臨床療效（例（%））

注：與對照組相比，*P＜0.05。

表2 治療前后生化指標變化（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

表3 治療前后微量元素水平變化（±SD）

注：與治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，*P＜0.05。

3 討論

維生素D缺乏佝僂病通常是由于兒童長期、嚴重缺乏維生素D，導致鈣磷代謝紊亂和骨樣組織鈣化不良，這種疾病主要發(fā)生在兒童快速生長時期。維生素D缺乏佝僂病的患兒常出現(xiàn)睡覺不安穩(wěn)、夜間哭鬧、煩躁不安、多汗、易激惹的癥狀。骨骼改變?nèi)绶斤B、肋骨串珠、雞胸、漏斗胸、“X”或“O”型腿等。部分患兒還會出現(xiàn)生長發(fā)育方面的遲緩以及肌肉無力等。本病嚴重影響兒童的生長發(fā)育，特別是農(nóng)村以及1歲以內(nèi)嬰幼兒健康的主要問題之一。在我國，嬰幼兒特別是6個月到2歲的小嬰兒是高危人群，北方嬰幼兒患病率高于南方[1-4]。

本次研究結果發(fā)現(xiàn)研究組臨床有效率優(yōu)于對照組；且兩組不良反應比較無差異，說明聯(lián)合治療方案可提高臨床療效，且安全性較高。維生素D3的血液代謝物中25（OH）D3含量最高；BGP能控制骨代謝激素的分泌，通過檢測水平，可評估骨形成現(xiàn)況；BALP是患兒軟骨生長情況的標志，因此檢測以上三種生化指標能夠明確患兒維生素D缺乏的情況[1-4]。同時有研究發(fā)現(xiàn)當維生素D缺乏時，人體消化系統(tǒng)吸收鈣、鋅、磷等元素水平下降，導致血鋅水平降低，患兒出現(xiàn)食欲降低、精神異常等，影響鈣的正常攝入，加重佝僂病患兒病情[1-4]。本研究還對兩組生化指標、微量元素水平進行檢測，結果顯示治療后研究組生化指標、微量元素水平上升程度更為顯著，由此可看出葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D能夠調(diào)節(jié)患兒機體微量元素水平，改善患兒生化指標水平，從而提高治療效果。其主要是由于通過肌肉注射維生素D3，可以精準控制給藥劑量，使藥物直接進入血液，臨床治療效果確切[2-4]。且一次性注射后與下次的治療時間間隔較長，不容易引發(fā)維生素D中毒現(xiàn)象。而葡萄糖酸鈣鋅口服溶液可被小腸完全吸收，藥物起效快速，同時含有元素鋅，且鈣、鋅同時服用起到協(xié)同作用，另外由于鋅、鈣的吸收互不干擾，可以獨立完成其吸收和轉運，從而提高臨床療效[5]。

綜上所述，葡萄糖酸鈣鋅口服液聯(lián)合維生素D治療小兒維生素D缺乏性佝僂病臨床療效顯著，可有效改善患兒生化指標、微量元素水平，且安全性較高，值得臨床應用推廣。

1 俞琳, 陳萍, 洪開聽, 等. 超聲骨密度檢測對嬰幼兒維生素D缺乏性佝僂病的早期診斷效能[J]. 中國婦幼保健, 2021, 36(24): 5838-5840.

2 夏永杰, 韓鏡明, 游超, 等. 血清骨代謝生化指標對兒童維生素D缺乏性佝僂病的診斷價值探討[J]. 重慶醫(yī)學, 2020, 49(20): 3392-3394, 3398.

3 呂欣欣. 不同藥物治療小兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床療效觀察[J]. 臨床檢驗雜志(電子版), 2018, 7(02): 317-318.

4 廖鳴慧. 兒童營養(yǎng)性維生素D缺乏性佝僂病合并缺鐵性貧血的臨床治療分析[J]. 實用臨床醫(yī)藥雜志, 2018, 22(13): 74-76.

5 任文娟, 張桂玲, 楊婭麗, 等. 阿法骨化醇治療早產(chǎn)兒佝僂病療效及對25-羥維生素D3水平影響、骨堿性磷酸酶水平影響因素分析[J]. 臨床軍醫(yī)雜志, 2020, 48(03): 342-344.

（2022-5-27）

湯園園，女，主治醫(yī)師，主要從事小兒內(nèi)科兒童保健，Email：laikeduo502@163.com。