★ 趙化成 洪焰 姚飛 甘淳(江西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院 南昌 330012)
胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤之一,嚴重威脅人民群眾的生命安全。據(jù)最新報道,我國目前已成為世界上胃癌發(fā)病率及病亡率最高的國家[1-2],所以胃癌防治在我國有著極其重要的現(xiàn)實及科研價值?,F(xiàn)代醫(yī)學研究胃癌的發(fā)病模式發(fā)現(xiàn),胃癌是由慢性淺表性胃炎經(jīng)胃癌前病變(precancerous lesions of gastric cancer,PLGC)這一階段轉(zhuǎn)變而來[3]。在目前“早診、早治”已成為醫(yī)學界共識的大背景下,診治PLGC對于胃癌的防治具有重要意義[4]。中醫(yī)提倡“治未病”,在PLGC的診療上具有先天優(yōu)勢。但是傳統(tǒng)中醫(yī)“望、聞、問、切”宏觀辨證的模式存在無法度量的不足,所以有專家提出了“內(nèi)膜象”觀點[5],指出可結(jié)合胃鏡黏膜象的微觀特點,將其作為中醫(yī)“望診”的延伸。為研究中醫(yī)辨證與現(xiàn)代檢測手段結(jié)合的可能性,更好地指導(dǎo)PLGC的診治,進一步驗證“內(nèi)膜象”理論,筆者對近3年本院門診確診為PLGC的120例患者的臨床資料進行了整理歸納和分析,分析其中醫(yī)證型的分布,以及6種中醫(yī)證型與胃黏膜病理改變、胃鏡像表現(xiàn)的關(guān)系,以期為進一步完善PLGC現(xiàn)代中醫(yī)“病-證”診療模式[6]提供臨床依據(jù)?,F(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。
本研究納入2018年9月—2020年9月江西中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院120例門診PLGC患者,均經(jīng)胃鏡及病理活檢確診。其中男性57例、女性63例,平均年齡50.6歲,胃黏膜腺體萎縮31例,腸上皮化生114例,異型增生58例。
1.2.1 西醫(yī)診斷標準臨床、胃鏡及病理診斷依據(jù)共識[7-8]。
1.2.2 中醫(yī)證型判斷標準依據(jù)共識[9-10](注:中醫(yī)無PLGC診療共識意見,目前中醫(yī)共識意見多將PLGC歸屬于萎縮性胃炎、慢性胃炎范疇),由研究者根據(jù)患者的癥狀、體征進行辨證分型。將PLGC分為肝胃氣滯證、肝胃郁熱證、脾胃虛弱(虛寒)證、脾胃濕熱證、胃陰不足證、胃絡(luò)瘀血證6種證型。
(1)符合西醫(yī)慢性胃炎診斷標準;(2)胃鏡病理提示萎縮、腸化或異型增生;(3)年齡在18~65歲之間,性別不限;(4)自愿作為觀察對象,簽署知情同意書。
(1)有其他臟器較嚴重的器質(zhì)性疾病和相關(guān)癥狀,相較而言慢性胃炎較輕,癥狀不明顯的患者;(2)無中醫(yī)四診證候,即無證可辨的患者;(3)年齡在18歲以下或65歲以上者,或為妊娠期、哺乳期婦女。
(1)資料不全影響數(shù)據(jù)分析者;(2)納入后發(fā)現(xiàn)不符合診斷標準者;(3)自動退出臨床研究者。
將所得資料按字符型變量形式輸入SPSS統(tǒng)計軟件(IBM SPSS Statistics 26)進行統(tǒng)計分析,作交叉列表,進行χ2檢驗,P<0.05為有顯著性差異。
PLGC患者中醫(yī)證型分布情況(按患者人數(shù)排列)如下:肝郁氣滯證>脾胃虛弱(虛寒)證>胃陰不足證>脾胃濕熱證>肝胃郁熱證>胃絡(luò)瘀阻證。經(jīng)卡方檢驗,6種證型的性別分布比較無統(tǒng)計學差異(χ2=7.885,P=0.163)。見表1。
表1 PLGC患者中醫(yī)證型及性別分布情況 例(%)
120例PLGC患者中,胃黏膜腺體萎縮患者31例,占比25.8%。腺體萎縮在6個中醫(yī)證型中的分布有統(tǒng)計學差異(經(jīng)Fisher精確檢驗,P=0.001),且兩者之間存在一定關(guān)聯(lián)性,即可以通過證型預(yù)判斷萎縮是否為陽性或者為陰性,但是預(yù)測的準確度只有39.3%。對6種證型的腺體萎縮采用Bonferroni法進行多重比較,胃絡(luò)瘀阻證組腺體萎縮比例最大(87.5%),其與脾胃濕熱證、脾胃虛弱(虛寒)證、胃陰不足證組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05),與肝郁氣滯證、肝胃郁熱證組比較無統(tǒng)計學差異,見表2。120例PLGC患者腸上皮化生114例(95.0%),腸上皮化生在6個中醫(yī)證型中的分布經(jīng)Fisher精確檢驗,無統(tǒng)計學差異(P=0.324),見表3。異型增生58例(48.3%),經(jīng)卡方檢驗,異型增生在6個證型間無統(tǒng)計學差異(χ2=6.753,P=0.244),見表4。
表2 中醫(yī)證型與腺體萎縮的相關(guān)性分析
表3 中醫(yī)證型與腸化的相關(guān)性分析
表4 中醫(yī)證型與異型增生的相關(guān)性分析
(1)不同中醫(yī)證型具有不同的胃鏡像分布,凹陷性糜爛、隆起性糜爛、黏膜腫脹內(nèi)鏡像在不同中醫(yī)證型的分布率不同,經(jīng)χ2檢驗,均P<0.05,見表5。其中,肝郁氣滯證的凹陷性糜爛發(fā)生率最高(80.0%),經(jīng)Bonferroni法比較,肝郁氣滯證比肝胃郁熱證、脾胃虛弱(虛寒)證、胃陰不足證組的凹陷性糜爛發(fā)生率更高,有統(tǒng)計學差異。脾胃濕熱證組的隆起性糜爛發(fā)生率最高(73.7%),胃陰不足證隆起性糜爛發(fā)生率最低(15.0%),經(jīng)Bonferroni法比較,胃陰不足證比肝郁氣滯證、肝胃郁熱證、脾胃濕熱證組的隆起性糜爛發(fā)生率更低,有統(tǒng)計學差異。說明上述三種胃鏡像與6種證型有一定的相關(guān)性。(2)增生性息肉、白色混濁黏液、黃色瘤經(jīng)卡方檢驗,均P>0.05,說明上述三者胃鏡像與6種證型分布差異無統(tǒng)計學意義,見表5。
表5 胃黏膜內(nèi)鏡下表現(xiàn)與中醫(yī)證型的關(guān)系 例(%)
胃癌是我國最常見的消化道惡性腫瘤,它是由正常胃黏膜經(jīng)PLGC階段轉(zhuǎn)變而來,所以PLGC也是胃癌防治的一個重要突破點。中醫(yī)學中無“胃癌前病變”病名,因其多伴痞、脹、痛等癥狀,中醫(yī)將其歸屬于“痞滿”“胃脘痛”“嘈雜”等范疇。
在本研究中PLGC患者6種中醫(yī)證型中肝郁氣滯證例數(shù)最多,占25%,其次為脾胃虛弱(虛寒)證和胃陰不足證,分別占21.7%和16.7%??紤]其原因可能有以下幾點:一是隨著科技的進步,社會生活發(fā)生巨大變化,工作及生活內(nèi)卷化嚴重,導(dǎo)致人們承受著來自各方面越來越大的壓力,易肝氣郁結(jié)、木郁土壅。二是現(xiàn)代生活方式改變,冷飲、冰鎮(zhèn)食品及空調(diào)成現(xiàn)代生活的標配,人為制造了外感寒邪的風險,而夜生活的興起及“熬夜文化”和“加班文化”進一步透支脾胃后天之本;三是胃癌前病變的病史大多較長,病變以脾胃為中心,飲食勞倦、肝郁氣滯損傷脾胃,久則脾胃俱損,脾失運化,胃失濡養(yǎng),生化不及,胃陰虧虛。胃絡(luò)瘀阻患者占比最少,考慮入組患者多為輕度。中醫(yī)認為久病入絡(luò),下一步可探討患者證型與病程及胃黏膜病理變化程度的關(guān)系。
本研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)證型與胃黏膜腺體萎縮之間有一定的相關(guān)性,其中PLGC胃絡(luò)瘀阻證患者胃黏膜腺體萎縮病例明顯多于其他5種證型。胃黏膜腺體萎縮中胃絡(luò)瘀阻證多見的原因,筆者認為胃絡(luò)瘀阻證患者大多病程較長,中醫(yī)認為久病入絡(luò),疾病后期多合并脈絡(luò)瘀阻,致氣、血、津液敷布失調(diào),胃失濡養(yǎng),功能上多表現(xiàn)為生化不及,微觀病理表現(xiàn)為腺體萎縮。故有學者認為脾胃失司、氣機郁滯為PLGC病機關(guān)鍵,久病入絡(luò)、瘀血內(nèi)結(jié)是重要病理因素[11]。本研究中發(fā)現(xiàn)PLGC 6種證型與腸上皮化生及異型增生之間無相關(guān)性,筆者分析其原因可能與入組總樣本量少有一定關(guān)系。在本研究中異型增生樣本量少,雖然患者總體均伴有腸上皮化生,但總樣本量偏少無法將腸上皮化生進一步分組輕、中、重度,進一步分析其與中醫(yī)證型關(guān)系,從而可能對研究結(jié)果有一定影響。另外本研究入組的肝胃郁熱證、胃絡(luò)瘀阻證病例數(shù)偏少,也可能對統(tǒng)計結(jié)果有一定的影響。
胃鏡象特點:肝郁氣滯證、胃絡(luò)瘀阻證多表現(xiàn)為凹陷性糜爛,脾胃濕熱證、肝胃郁熱證等多表現(xiàn)為隆起性糜爛,脾胃濕熱證、肝郁氣滯證、肝胃郁熱證多表現(xiàn)為黏膜腫脹等,經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)其與中醫(yī)證型有相關(guān)性。甘淳教授認為,氣滯是PLGC初期最常見的病機,隨著病程遷延,氣滯血瘀、濕熱郁結(jié)、胃絡(luò)失養(yǎng),胃黏膜易形成凹陷性糜爛,疾病中后期易形成虛實夾雜狀態(tài),熱邪(濕熱)易化有形之邪,形成隆起性糜爛、黏膜腫脹。增生性息肉、白色混濁黏液、黃色瘤經(jīng)統(tǒng)計與中醫(yī)證型無相關(guān)性,考慮可能與樣本量少有關(guān),影響統(tǒng)計結(jié)果。
本研究存在一定的局限性。今后尚需進行大樣本、多中心的臨床研究,進一步驗證PLGC中醫(yī)證型與現(xiàn)代檢測手段的相關(guān)性,用現(xiàn)代醫(yī)學手段闡明中醫(yī)病理機制,更好地運用中醫(yī)指導(dǎo)本病臨床的辨證施治,并形成中醫(yī)診療規(guī)范加以推廣。