趙春雨

一提起生物實(shí)驗(yàn)，大家可能會(huì)立刻想到“小白鼠”。近年來，朋友圈中與“轉(zhuǎn)基因”相關(guān)的文章風(fēng)靡一時(shí)，更是將小白鼠的“生物標(biāo)簽”深深地印入了大眾腦海。但伴隨研發(fā)項(xiàng)目的屬性等，很多醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)將目光轉(zhuǎn)向?qū)嶒?yàn)猴。

6月10日，一則關(guān)于“囤猴”的話題一度沖上微博熱搜，引發(fā)關(guān)注。內(nèi)容稱許多醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)正在大舉收購(gòu)實(shí)驗(yàn)猴，使得實(shí)驗(yàn)猴供不應(yīng)求，身價(jià)水漲船高。

早在6月6日，昭衍新藥將2萬只實(shí)驗(yàn)猴劃歸至名下，而像昭衍新藥這樣大量“囤猴”的企業(yè)還有很多，藥明康德、康龍化成等多家龍頭企業(yè)早已意識(shí)到囤積實(shí)驗(yàn)猴的重要性。2020年左右，藥明康德全資子公司收購(gòu)廣東春盛猴場(chǎng)，收獲2萬余只食蟹猴；2021年，康龍化成接連收購(gòu)新日本科學(xué)旗下肇慶創(chuàng)藥50.01%控股權(quán)、康瑞泰（湛江）生物100%股權(quán)，拿下1萬余只實(shí)驗(yàn)猴。

迫于供應(yīng)過少、漲價(jià)過快，多家醫(yī)藥企業(yè)正在通過收購(gòu)猴場(chǎng)的方式自給自足，這一方式也成為近年來維持醫(yī)藥研發(fā)的重要一環(huán)。

與老鼠、兔子相比，猴子的身體結(jié)構(gòu)最接近于人，也是用于實(shí)驗(yàn)最為理想的動(dòng)物。據(jù)武漢大學(xué)醫(yī)學(xué)部病毒所教授介紹，類似于傳染性比較強(qiáng)、危害比較大的疾病就需要用到猴子，這也是近來新冠疫情暴發(fā)后實(shí)驗(yàn)猴需求高漲的原因之一。

目前，實(shí)驗(yàn)猴中最常用、需求量最大的是食蟹猴，此前，食蟹猴在2014年的單價(jià)為6 567元/只，但隨后價(jià)格持續(xù)上漲，最近幾年更是上漲迅猛。

資料顯示，2018年，中國(guó)食品藥品檢定研究院采購(gòu)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴共600只，給出的預(yù)算金額為840萬元，每只食蟹猴的平均預(yù)算金額為1.4萬元；2019年，中國(guó)食品藥品檢定研究院采購(gòu)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴共400只，而預(yù)算金額則漲到了1 200萬元，僅一年時(shí)間，每只食蟹猴的平均預(yù)算金額漲至3萬元；今年3月，中國(guó)食品藥品檢定研究院采購(gòu)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴共40只，預(yù)算金額高達(dá)530萬，單價(jià)飛漲至13.25萬元。

數(shù)據(jù)顯示，重復(fù)給藥28天的毒理實(shí)驗(yàn)平均需要40只猴子，若加上藥物代謝等試驗(yàn)，則額外還需20只左右，意味著，一款新藥臨床前研究至少需要60只實(shí)驗(yàn)猴。

自新冠疫情暴以來，新冠疫苗、口服藥研發(fā)的需求迅速加大，疊加國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)加速發(fā)展，實(shí)驗(yàn)猴用量激增。近期，其單價(jià)更是達(dá)到16萬元，累計(jì)漲幅超過20倍。

相對(duì)于其他實(shí)驗(yàn)生物，猴子是最不易保證產(chǎn)量的實(shí)驗(yàn)生物之一。猴子的繁育周期不像小鼠，按照規(guī)定，猴子的子代的子代才能進(jìn)入實(shí)驗(yàn)程序，而一只母猴要4年才能生育，之后一年一胎，小猴也不能馬上銷售，產(chǎn)出量有限、周期太長(zhǎng)、繁殖自身有風(fēng)險(xiǎn)，很難產(chǎn)生規(guī)模效應(yīng)。

舉個(gè)例子，如果養(yǎng)殖戶現(xiàn)在養(yǎng)了一窩小猴，至少需要6年才能出欄，可幾年后的需求量及定價(jià)是無法預(yù)測(cè)的。但在這幾年的過程中，照顧猴子的成本較高，因此承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)較大。這也意味著，新一輪猴種布局需要6年，需求激增的同時(shí)，供應(yīng)端跟不上需求端的步伐，出現(xiàn)“一猴難求”“有價(jià)無猴”“天價(jià)猴”的局面也是很正常的。

根據(jù)中國(guó)非人靈長(zhǎng)類實(shí)驗(yàn)動(dòng)物行業(yè)協(xié)會(huì)2021年的數(shù)據(jù)，我國(guó)實(shí)驗(yàn)猴的現(xiàn)有存欄量大約20多萬只，其中85%為食蟹猴，15%為恒河猴，均為人工養(yǎng)殖。

過去5-10年我國(guó)實(shí)驗(yàn)猴市場(chǎng)一直處于供需緊張的狀態(tài)，同時(shí)受技術(shù)、疫情及歷史原因的限制，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)用食蟹猴繁育種群數(shù)量和繁育率持續(xù)下降，近5年出欄商品猴數(shù)量呈下降趨勢(shì)。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，國(guó)內(nèi)幼猴、種猴，實(shí)際商品猴存欄約10萬只，除去被海外預(yù)訂、包銷的實(shí)驗(yàn)猴，年齡太小的或“更年期”猴，適用的存量?jī)H有3萬只左右。有養(yǎng)猴場(chǎng)人員預(yù)計(jì)，未來3-5年內(nèi)，供應(yīng)端依舊會(huì)緊張，價(jià)格會(huì)快速上漲。

面對(duì)這種局面，國(guó)內(nèi)的新藥臨床委托研究（簡(jiǎn)稱：CRO）行業(yè)一度陷入緊張，多家醫(yī)藥研發(fā)企業(yè)都面臨實(shí)驗(yàn)成本飆升的壓力，部分中小企業(yè)甚至呈現(xiàn)出無猴可用的窘境。

當(dāng)問到實(shí)驗(yàn)鼠在前，實(shí)驗(yàn)猴能否追上規(guī)模時(shí)，行業(yè)人士多持否定態(tài)度。

實(shí)驗(yàn)猴離產(chǎn)業(yè)規(guī)模化道路還很遠(yuǎn)。

實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相當(dāng)于模式動(dòng)物，是生命科學(xué)研究的剛需產(chǎn)品，被稱為“活試劑”。根據(jù)定義，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物是指經(jīng)人工培育，對(duì)其攜帶的微生物和寄生蟲實(shí)行控制，遺傳背景明確或者來源清楚，用于科學(xué)研究、教學(xué)、生產(chǎn)、檢定及其他科學(xué)實(shí)驗(yàn)的動(dòng)物，主要包括小鼠、猴子、犬類。

在近百年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)中，使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的研究成果占67%；近50年來，最重要50項(xiàng)醫(yī)藥研究的重大突破性成果中，有22項(xiàng)是利用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和技術(shù)獲得。

目前，國(guó)內(nèi)模式動(dòng)物市場(chǎng)規(guī)模小，但增長(zhǎng)迅速。

資料顯示，國(guó)內(nèi)基因修飾動(dòng)物模型處于發(fā)展早期，從2016年的5.82億美元增至2020年的7.99億美元，2016-2020年復(fù)合年均增長(zhǎng)率約為30.3%，預(yù)計(jì)2025年可達(dá)12.1億美元。

與全球市場(chǎng)規(guī)模相比，中國(guó)基因修飾動(dòng)物模型行業(yè)相距較大。國(guó)內(nèi)基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)規(guī)模占全球同行業(yè)規(guī)模比重約為7%，而國(guó)內(nèi)制藥市場(chǎng)占全球比例約為18%，基因修飾動(dòng)物模型市場(chǎng)規(guī)模占比遠(yuǎn)低于制藥市場(chǎng)規(guī)模占比，增長(zhǎng)空間大。

不過在模式動(dòng)物領(lǐng)域，實(shí)驗(yàn)小鼠早先于實(shí)驗(yàn)猴站上風(fēng)口，國(guó)內(nèi)已有百奧賽圖、藥康生物、南模生物等多家主營(yíng)小鼠相關(guān)業(yè)務(wù)的已上市或IPO企業(yè)。

以藥康生物為例，2021年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收3.94億元，同比增長(zhǎng)50.35%；在小鼠模型定制化服務(wù)領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為4.3億元，南模生物市占率為9.2%；定制繁育服務(wù)市場(chǎng)領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)規(guī)模為6億元，南模生物市占率為10.1%，藥康生物市占率為7.5%。

當(dāng)然，也有不少藥企走向收購(gòu)猴場(chǎng)的道路。

2020年，藥明康德完成收購(gòu)廣東春盛猴場(chǎng)，該猴場(chǎng)食蟹猴飼養(yǎng)規(guī)模有2萬余只；康龍化成則在去年6月以1.1億元收購(gòu)肇慶創(chuàng)藥50.01%控股權(quán)，之后又以2.06億元，買下康瑞泰（湛江）生物100%股權(quán)。兩番出手同樣瞄準(zhǔn)了實(shí)驗(yàn)猴。

最近，昭衍新藥4月底發(fā)布公告，共斥資18億元收購(gòu)英茂生物、瑋美生物兩家實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型公司100%股權(quán)。而就在6月6日，公司宣布，英茂生物已成為其全資子公司，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物資產(chǎn)自然也劃歸昭衍新藥所有。

業(yè)內(nèi)有人分析，這2家公司猴場(chǎng)將為昭衍新藥帶來2萬只猴。若“簡(jiǎn)單粗暴”地以收購(gòu)價(jià)推算，則單只猴價(jià)格即為9萬元，與如今16萬元的高價(jià)相比，堪稱“良心價(jià)”。

實(shí)際上，昭衍新藥此前已在持續(xù)運(yùn)營(yíng)自有猴場(chǎng)，并以募投項(xiàng)目加速建設(shè)廣西梧州猴場(chǎng)，但即便如此，公司依舊大手筆“搶猴”，足以看出，原有存量依舊不夠。

在養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)猴的過程中，企業(yè)除了成本增加外，還需承擔(dān)監(jiān)管風(fēng)險(xiǎn)和倫理風(fēng)險(xiǎn)，其入門的許可證需要辦許多張，再加上現(xiàn)階段種猴引進(jìn)這一環(huán)節(jié)受到疫情、指標(biāo)等一系列問題的影響，加大了養(yǎng)殖難度。

數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物養(yǎng)殖相關(guān)企業(yè)共2 709家，靈長(zhǎng)類動(dòng)物人工養(yǎng)殖企業(yè)僅8家，有一半在云南地區(qū)，且在1-3年間，僅有2家新增的實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖企業(yè)。

可見，實(shí)驗(yàn)猴要追平實(shí)驗(yàn)鼠，還需要很長(zhǎng)的時(shí)間。