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        雙長效支氣管擴張劑在慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的應用效果

        2022-07-22 01:19:44
        中國當代醫(yī)藥 2022年17期
        關鍵詞:特羅溴銨穩(wěn)定期

        彭 雪

        江蘇省宿遷市中醫(yī)院老年病科,江蘇宿遷 223800

        慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一種非常常見的呼吸系統(tǒng)疾病,其主要特征是氣管不完全可逆的氣流限制。吸入型長效支氣管擴張劑主要包括長效抗膽堿能藥物(long-acting muscarine anticholinergic,LAMA)和長效β受體激動劑(long acting β-agonist,LABA)。噻托溴銨是世界上第一個上市的LAMA,國內(nèi)外診治指南推薦作為穩(wěn)定期COPD 的核心治療藥物。烏美溴銨維蘭特羅是新上市的雙支氣管擴張劑(LAMA+LABA),是COPD 患者治療中常用的維持治療藥物。與單獨使用比較,LAMA 和LABA 聯(lián)合使用可進一步擴張支氣管,改善氣流受限癥狀。本研究主要探討了雙長效支氣管擴張劑烏美溴銨維蘭特羅治療對穩(wěn)定期COPD 的可溶性晚期糖基化終產(chǎn)物受體(soluble receptor of advanced glycation end-products,sRAGE)、C1q 腫瘤壞死因子相關蛋白9(C1q-tumor necrosis factor-related protein-9,CTRP9) 的影響,旨在為臨床COPD 的治療提供新方法。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        選取2019年1月至2021年3月宿遷市中醫(yī)院收治的78 例COPD 穩(wěn)定期患者,采用隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組各39 例。對照組中,男22例,女17 例;年齡60~85 歲,平均(70.23±7.14)歲;病程2~10年,平均(8.17±3.06)年。觀察組中,男21 例,女18 例;年齡60~85 歲,平均(70.02±7.06)歲;病程2~10年,平均(8.12±3.01)年。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:①符合COPD 診斷標準,且處于穩(wěn)定期;②一秒用力呼氣容積/用力肺活量的比值(percentage of forced expiratory volume in first second to force vital capacity,F(xiàn)EV%)為30%~70%;③臨床資料完整。排除標準:①合并肺結核、哮喘、過敏性鼻炎等;②長時間使用糖皮質激素、支氣管擴張藥物;③合并感染性、肝腎疾病或惡性腫瘤;④難以配合治療;⑤對本研究藥物過敏。所有患者及其家屬均知情同意,本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準(批號:201801202)。

        1.2 方法

        兩組患者均給予祛痰、平喘、抗感染等常規(guī)治療,并按需給予硫酸沙丁胺醇溶液(大佛藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20000348,生產(chǎn)批號:2018110324,規(guī)格:0.1 g∶20 ml)治療,每次0.1~0.2 mg,每6 小時用藥1 次;若患者在治療15 d 后癥狀及體征仍未改善,則適當調整沙丁胺醇劑量,每次0.1 mg,每4 小時用藥1 次。基于此,對照組患者給予噻托溴銨吸入粉霧劑(南昌弘益藥業(yè)有限公司,國藥準字H20130110,生產(chǎn)批號:2019092336,規(guī)格:18 μg×10 粒)治療,每晚睡前1 次,每次18 μg。觀察組患者給予烏美溴銨維蘭特羅吸入粉霧劑[商品名稱:歐樂欣,英國Glaxo Operations UK Ltd,注冊證號H20180005,生產(chǎn)批號:2019122324,規(guī)格:(62.5 μg+25 μg)×30 吸],1 吸/d。兩組患者均連續(xù)治療半年。

        1.3 觀察指標及評價標準

        ①分別于治療前后檢測兩組患者的血清腫瘤壞死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細胞介素(interleukin,IL)-8、IL-10 水平。檢測方法:清晨空腹抽取5 ml 靜脈血送檢,3000 r/min,離心半徑10 cm,離心10 min,分離血清,采用ELISA 檢測,試劑盒購自齊一生物科技(上海)有限公司。②比較兩組患者治療前后的肺功能指標。使用肺功能儀(四川思科達科技有限公司)測量一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second,F(xiàn)EV)、用力肺活量(forced vital capacity,F(xiàn)VC)和呼氣流量峰值(peak expiratory flow rate,PEF)。③分別采集兩組治療前后的空腹靜脈血5 ml,3000 r/min,離心半徑10 cm,離心10 min,取上層清液,置于-80℃冰箱中保存。采用ELISA 法測定兩組血清中CTRP-9、sRAGE 水平。④觀察兩組患者的不良反應發(fā)生情況,主要觀察輕度口干的發(fā)生情況。

        1.4 統(tǒng)計學方法

        2 結果

        2.1 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較

        兩組治療前TNF-α、IL-8、IL-10 水平比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組的TNF-α、IL-8、低于治療前,且觀察組低于對照組,兩組的IL-10 高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表1)。

        表1 兩組患者治療前后炎癥因子水平的比較(±s)

        2.2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較

        兩組治療前FEV、FVC、PEF 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組的FEV、FVC、PEF 高于治療前,且觀察組高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表2)。

        表2 兩組患者治療前后肺功能指標的比較(±s)

        2.3 兩組患者治療前后血清CTRP-9、sRAGE 水平的比較

        兩組治療前血清CTRP-9、sRAGE 比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);治療后兩組的CTRP-9 低于治療前,sRAGE 高于治療前,且觀察組治療后的CTRP-9低于對照組,sRAGE 高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)(表3)。

        表3 兩組患者治療前后血清CTRP-9、sRAGE 水平的比較(pg/ml,±s)

        2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

        兩組患者均未發(fā)生嚴重不良反應,其中對照組發(fā)生輕度口干2 例(5.13%),觀察組發(fā)生輕度口干3 例(7.69%),兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ=0.271,P=0.631)。

        3 討論

        數(shù)據(jù)顯示,全世界約有500 萬人因COPD 致殘,約有100 萬人因COPD 死亡,對人類的生命安全和健康構成非常嚴重的威脅。目前,COPD 的臨床發(fā)病機制尚不清楚。有研究認為COPD 的病因通常與氣道或肺對有毒氣體等產(chǎn)生的慢性炎癥反應持續(xù)增強有關。過去使用吸氧、止咳、抗感染等對癥治療,但治療效果并不顯著,因此,找到安全有效的治療方法對于降低COPD 患者的死亡率具有十分重要的臨床意義。

        噻托溴銨可抑制支氣管平滑肌收縮,擴張支氣管,但療效仍不能達到預期效果。噻托溴銨作為一種LAMA,可選擇性抑制氣道M和M受體,收縮支氣管平滑肌,促進支氣管擴張,改善患者肺功能,緩解氣道痙攣。烏美溴銨維蘭特羅是COPD 患者常用的維持治療藥物,其具有雙重功效,可有效改善患者的臨床癥狀。其有長效支氣管擴張作用,可改善患者的呼吸紊亂和血氣指標。

        本研究結果顯示,觀察組治療后TNF-α、IL-8、IL-10 水平均高于對照組,觀察組治療后FEV、FVC、PEF 均高于對照組(P<0.05),提示烏美溴銨維蘭特羅治療COPD 穩(wěn)定期患者,可產(chǎn)生雙重效果,能減少氣道炎癥因子釋放,抑制氣道高反應性,改善肺功能。Ray 等對關于COPD 患者的七項≥12 周的臨床試驗進行回顧性分析,研究烏美溴銨維蘭特羅與噻托溴銨治療COPD 患者的療效,觀察第28 天不同年齡患者中,吸入前者比吸入后者在提高FEV方面均有所提升。在Kerwin 等的研究中,與對照組用藥相比,烏美溴銨維蘭特羅在治療COPD 患者中FEV有所提升,肺功能得到明顯改善。上述研究結果與本研究結果基本一致。本研究結果還顯示,兩組不良反應發(fā)生率比較無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。提示與單效藥比較,雙長效支氣管擴張劑烏美溴銨維蘭特羅的安全性較高。本研究結果顯示,觀察組治療后CTRP-9 低于對照組,sRAGE 水平高于對照組(P<0.05),提示烏美溴銨維蘭特羅可降低穩(wěn)定期COPD 患者的血清CTRP-9水平,提高其血清sRAGE 水平,從而達到改善患者疾病癥狀的目的。有研究報道,CTRP-9 能促進炎癥細胞的遷移和活化,促進血管平滑肌細胞的增殖。由于COPD 患者存在肺循環(huán)炎癥反應和線粒體功能障礙,因此可以得出結論,此類患者血清CTRP-9 水平升高可能是由于線粒體功能障礙情況下分泌增加,從而參與COPD 的炎癥反應,與本研究結果基本一致。sRAGE 作為RAGE 的誘餌受體因子,其表達水平降低,尤其是血清sRAGE 的表達水平降低,反映了COPD 防御機制的被削弱,一定程度上參與了COPD的病變過程。其可能是COPD 病變過程中的一個重要保護性因素。

        綜上所述,雙長效支氣管擴張劑烏美溴銨維蘭特羅治療可減少COPD 穩(wěn)定期患者的炎癥因子釋放,改善肺功能,安全性高,同時還能降低患者的血清CTRP-9 水平,提高其血清sRAGE 水平,改善疾病癥狀。本研究由于樣本量較少可能存在一定的不足之處,寄希望日后增大樣本量進行更加深入的研究以驗證。

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