陳志奇,蘭小英 (廈門(mén)大學(xué)附屬第一醫(yī)院,福建 廈門(mén) 361003)
缺血性腦卒中是因腦部血液循環(huán)功能發(fā)生障礙,引發(fā)腦組織缺氧、缺血,導(dǎo)致局部缺血性壞死或軟化,形成梗死灶的腦血管疾病[1]。癥狀初期患者一般意識(shí)清醒,中期會(huì)出現(xiàn)四肢麻痹、意識(shí)不清甚至昏迷等,晚期并發(fā)腦疝,威脅生命安全[2]。若腦組織長(zhǎng)時(shí)間缺氧、缺血會(huì)造成神經(jīng)功能受損,貽誤治療會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙甚至癡呆,嚴(yán)重影響患者生活品質(zhì),增加家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[3]。因此,早期對(duì)疾病進(jìn)行診斷,制定合適的防治措施有著十分重要的意義。研究發(fā)現(xiàn),血小板異?;罨⒀ê脱仔苑磻?yīng)是造成缺血性腦卒中發(fā)病的重要病理基礎(chǔ),特別是纖維蛋白原(FIB),和人體內(nèi)凝血功能、炎性反應(yīng)程度均存在一定的相關(guān)性,是導(dǎo)致血栓形成、血管閉塞性疾病的主要因素[4]。D-二聚體(DD)大多來(lái)源于纖維蛋白水解,可促使血栓形成,對(duì)人體凝血和纖溶平衡也能進(jìn)行干擾[5]?;诖耍狙芯糠治鯢IB、DD、PLT聯(lián)合檢測(cè)在缺血性腦卒中早期篩查中的診斷價(jià)值,以期為臨床開(kāi)展早期防治工作提供理論依據(jù)與基礎(chǔ)。
1.1一般資料:選取2019年10月~2020年9月我院接受治療的60例缺血性中風(fēng)患者為觀察組,其中男38例,女22例;年齡45~75歲,平均(62.35±7.52)歲;平均BMI(23.64±3.85)kg/m2;納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《中國(guó)腦血管病防治指南》[6]中關(guān)于缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn);②經(jīng)我院CT影像或顱腦MRI檢查確診為缺血性腦卒中;③發(fā)病至入院時(shí)間<72 h。排除標(biāo)準(zhǔn):①智力低下并患有精神疾病者;②妊娠或哺育期女性;③存在嚴(yán)重性言語(yǔ)障礙、認(rèn)知障礙者;④存在嚴(yán)重心腦腎肺肝等功能損害或惡性腫瘤疾病者;⑤存在風(fēng)濕及急、慢性感染性疾病者;⑥血性腦卒中或短暫性腦缺血發(fā)作;⑦臨床資料不齊全。同期再選取我院體檢中心行健康體檢者60例為對(duì)照組,其中男35例,女25例;年齡45~75歲,平均(61.42±7.64)歲;體重指數(shù)(BMI)平均(23.53±3.78)kg/m2。兩組人員性別、年齡、BMI等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。具有可比性。本研究通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。
1.2方法:觀察組患者在入院第2天早晨在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取上肢靜脈血5 ml,對(duì)照組人員于體檢當(dāng)天早晨在空腹?fàn)顟B(tài)下抽取上肢靜脈血5 ml,置入檸檬酸鈉抗凝采血試管內(nèi),離心半徑3 cm,行4 000 r/min離心處理15 min后,取血清,保存于低溫箱中,等待檢驗(yàn)。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀,對(duì)血漿纖維蛋白原表達(dá)采用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定,對(duì)D-二聚體表達(dá)采用雙抗體夾心法進(jìn)行測(cè)定,采用LH780血細(xì)胞分析儀檢查血小板計(jì)數(shù)(PLT)。所用試劑盒均購(gòu)自北京博爾邁生物技術(shù)有限公司,所有操作均按照儀器說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格執(zhí)行。
1.3觀察指標(biāo):由醫(yī)護(hù)人員收集并記錄兩組人員的性別、年齡、BMI、是否飲酒、是否抽煙、心臟病史、糖尿病史、高血壓史、腦血管疾病史、肝臟疾病史、DD指標(biāo)、FIB指標(biāo)、PLT指標(biāo)等臨床資料。
2.1兩組人員一般資料比較:兩組人員性別、年齡、BMI、飲酒、抽煙、心臟病史、糖尿病史、高血壓史、腦血管疾病史、肝臟疾病史等一般資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);兩組人員DD、FIB、PLT等指標(biāo)比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。
表1 兩組人員一般資料比較(n,n=60)
2.2多因素Logistic回歸分析結(jié)果:基于一般資料分析中對(duì)統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義的三個(gè)指標(biāo)(DD、FIB及PLT)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析,結(jié)果顯示:DD、FIB及PLT是引起缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05),皆和缺血性腦卒中高度相關(guān)。見(jiàn)表2。
表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果
2.3DD、FIB、PLT及聯(lián)合檢測(cè)判斷缺血性腦卒中的ROC曲線分析:以血清DD、FIB、PLT水平作為檢驗(yàn)變量,將觀察組和對(duì)照組作為參考標(biāo)準(zhǔn),進(jìn)行DD、FIB、PLT聯(lián)合檢測(cè)缺血性腦卒中的ROC曲線。結(jié)果顯示,DD、FIB和PLT的AUC分別為0.738、0.641和0.688,而聯(lián)合檢測(cè)的AUC是0.837,相比于單個(gè)指標(biāo)明顯提升,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3、圖1。
表3 DD、FIB、PLT聯(lián)合檢測(cè)缺血性腦卒中的AUC
圖1 DD、FIB、PLT及聯(lián)合檢測(cè)判斷缺血性腦卒中的ROC曲線
缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,具有高發(fā)病率、高致殘率和高死亡率等特點(diǎn),是危害人類生命健康的常見(jiàn)疾病[7]。當(dāng)前臨床針對(duì)缺血性腦卒中多以早期預(yù)防為主,缺乏有效的治療措施,因此對(duì)缺血性腦卒中發(fā)病機(jī)制、病因及相關(guān)危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析具有重要意義。大量研究表明,纖溶活性異常、血小板活化、血管內(nèi)皮細(xì)胞受損會(huì)引起血小板大量聚集、黏附,提高血液黏稠度,造成腦組織局部因缺血缺氧性壞死或軟化,進(jìn)而形成動(dòng)脈血栓[8]。凝血、纖溶系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡是血流狀態(tài)正常的保障,若平衡系統(tǒng)紊亂,可誘發(fā)梗死性、栓塞等疾病[9]。
多因素Logistic回歸分析是一種非線性概率型的預(yù)測(cè)模型,能夠?qū)Ψ诸惤Y(jié)果和一些協(xié)變量之間的關(guān)系進(jìn)行觀察研究,臨床上一般會(huì)將其用來(lái)分析誘發(fā)疾病的高危因素。有研究指出,F(xiàn)IB可促進(jìn)低密度脂蛋白和膽固醇浸潤(rùn)破壞血管,誘導(dǎo)平滑肌細(xì)胞收縮、生長(zhǎng)及增殖,推動(dòng)平滑肌細(xì)胞向內(nèi)膜轉(zhuǎn)移,增加血液黏滯性,增強(qiáng)血液外周阻力,使血管內(nèi)皮細(xì)胞受損,加強(qiáng)膠原與去氧核糖核酸合成,在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[10]。DD是一種特異性終末產(chǎn)物,由交聯(lián)的纖維蛋白通過(guò)纖溶酶降解后形成,且不受膽紅素、溶血和血脂等相關(guān)因素影響[11]。FIB屬于急性期反應(yīng)蛋白,可與炎性反應(yīng)細(xì)胞表面受體結(jié)合,調(diào)節(jié)相關(guān)炎性細(xì)胞向內(nèi)皮細(xì)胞表面浸潤(rùn)、遷移,推動(dòng)局部發(fā)生炎性反應(yīng),監(jiān)測(cè)FIB表達(dá),并能在一定程度上反應(yīng)腦動(dòng)脈粥樣硬化程度。另外,F(xiàn)IB還可以與血小板膜的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合,使血小板計(jì)數(shù)增加,提高紅細(xì)胞黏著,增強(qiáng)血漿黏度[12]。因此,可以將DD、FIB和PLT聯(lián)合檢測(cè)用于診斷是否發(fā)生缺血性腦卒中。有研究發(fā)現(xiàn),在缺血性腦卒中發(fā)生后,機(jī)體始終保持在一種高凝狀態(tài),F(xiàn)IB水平顯著增加,并快速交聯(lián)產(chǎn)生纖維蛋白,凝血、纖溶系統(tǒng)動(dòng)態(tài)平衡被打破,為了恢復(fù)紊亂的系統(tǒng)動(dòng)態(tài),機(jī)體內(nèi)纖溶系統(tǒng)活性代償性會(huì)升高,降解纖維蛋白,DD水平也會(huì)隨之增加[13]。因此,若DD水平異常提升,可作為監(jiān)測(cè)機(jī)體纖溶亢進(jìn)及高凝的敏感指標(biāo)之一,表明DD、FIB、PLT等指標(biāo)也可用于判斷缺血性腦卒中病情嚴(yán)重程度。
綜上所述,缺血性腦卒中患者的血清DD、FIB和PLT等表達(dá)會(huì)異常升高,其聯(lián)合檢測(cè)的AUC明顯更高于單個(gè)指標(biāo)的檢測(cè),可以對(duì)病情程度作出有效判斷,故聯(lián)合檢測(cè)血清DD、FIB和PLT表達(dá)能為臨床診斷及判定病情進(jìn)展提供指導(dǎo),有利于醫(yī)務(wù)人員及時(shí)制定相關(guān)防治方案。本研究所選擇的樣本量比較有限,結(jié)果會(huì)有一些不足之處,可能需要擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深入研究。