黃茂輝,朱嘯峰 (上饒市人民醫(yī)院感染科,江西 上饒 334000;.上饒市第二人民醫(yī)院肝病科,江西 上饒 334000)
慢性丙型肝炎(CHC)是我國重點(diǎn)防治的傳染病之一,2012年時(shí)我國CHC患者已達(dá)到560萬,且感染人數(shù)逐年上升[1-2]。該病具有初期隱匿性強(qiáng)、慢性化發(fā)病、可傳染的特點(diǎn),是導(dǎo)致肝硬化、肝癌等疾病的重要因素。CHC不僅威脅個(gè)人的生命安全,也對公共衛(wèi)生安全造成巨大的影響。因此CHC患者應(yīng)該得到及時(shí)有效的治療。臨床常用干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林治療該疾病,但是此種方案限制較多,對于甲狀腺功能紊亂等諸多情況均存在禁忌。近些年,索磷布韋/維帕他韋(SOF/VEL)憑借自身對CHC有較好的療效、較少的禁忌證等優(yōu)勢而被逐漸接受和使用?;诖?,本文比較SOF/VEL和干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林的治療效果及安全性。
1.1一般資料:選取2018年~2020年4月在我院確診為CHC并接受治療的患者68例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,各34例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。見表1。
納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《2015歐洲肝病學(xué)會(huì)丙型肝炎治療指南解讀》中CHC相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;②患者知情且簽署知情同意書者。排除標(biāo)準(zhǔn):①合并有失代償期肝硬化等本次研究中藥物禁忌證;②合并有人類免疫缺陷病毒(HIV)等傳染病或其他免疫缺陷疾病者;③對本次研究中藥物過敏者;④近2個(gè)月未接受其他相關(guān)治療者;⑤妊娠期或哺乳期者;⑥合并重要器官功能性病變者。
表1 兩組一般資料比較[n(%),n=34]
1.2方法:對照組皮下注射聚乙二醇干擾素α-2b(上海羅氏制藥有限公司;135 μg/0.5 ml/支;國藥準(zhǔn)字J20120074)180 μg/次,1周/次;口服利巴韋林(江西匯仁藥業(yè)有限公司;100 mg×24 s;國藥準(zhǔn)字H20033538)150 mg/次,3次/d,48周為1個(gè)療程。觀察組口服SOF/VEL(吉利德科學(xué)公司;500 mg×28 s;H20180024,每片含400 mg索磷布韋及100 mg維帕他韋)500 mg/1次,1 次/d,其他治療同對照組。3個(gè)月為1個(gè)療程。兩組患者治療均持續(xù)治療1個(gè)療程。
1.3檢測方法
1.3.1肝功能檢測:治療前和治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí),取清晨空腹肘部靜脈血,用轉(zhuǎn)速3 500 r/min離心機(jī)離心處理10 min,待血清分離后取上層血清,放入貝克曼庫爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀檢測出丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)水平。
1.3.2病毒答應(yīng)學(xué)檢測:取患者第4周、第12周及停藥后3個(gè)月空腹靜脈血,經(jīng)離心機(jī)離心處理后,取上層血清,采用PRC熒光定量法檢測各時(shí)間的CHC-RNA水平,分別為快速應(yīng)答(RVR)、早期應(yīng)答(EVR)、持續(xù)應(yīng)答(SVR)水平,若CHC-RNA定量<最低檢出限則為陰性,>最低檢出限則為陽性。
1.4觀察指標(biāo):比較兩組患者治療前和治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí),肝功能指標(biāo)(ALT、AST、TBiL);對比兩組患者治療結(jié)束后3個(gè)月病毒學(xué)答應(yīng)陰性率(RVR陰性率、SVR陰性率、EVR陰性率)、不良反應(yīng)(惡心、失眠、乏力、頭痛)人數(shù)。
2.1兩組病毒答應(yīng)學(xué)情況比較:治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí),觀察組失訪病例8例,剩余有效病例26例;對照組失訪4例,剩余有效病例30例。觀察組RVR陰性率、EVR陰性率、SVR陰性率均高于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。
表2 兩組病毒應(yīng)答學(xué)情況比較[n(%)]
2.2兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較:治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí)較治療前,兩組患者ALT、AST、TBiL水平均有下降,且觀察組低于對照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表3。
表3 兩組治療前后肝功能指標(biāo)比較
2.3兩組不良反應(yīng)比較:治療結(jié)束后3個(gè)月時(shí),觀察組失眠、乏力發(fā)生率均低于對照組(P均<0.05);惡心、頭痛發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表4。
表4 兩組不良反應(yīng)情況比較[n(%)]
CHC是感染丙肝病毒(HCV)后慢性化的結(jié)果,會(huì)逐漸導(dǎo)致肝硬化、肝癌等多種疾病。CHC發(fā)病隱秘,較難察覺。臨床上CHC患者常采用干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林來抑制、清除體內(nèi)HCV病毒來減輕肝損害,延緩甚至抑制肝硬化的過程,防止肝衰竭甚至肝癌的出現(xiàn)。但是這種治療方案局限性較大,對血常規(guī)、肝功能的指標(biāo)有要求,臨床上不能廣泛的使用。因此需要嘗試使用新的藥物來擴(kuò)大適用范圍,增加療效。
與干擾素通過復(fù)制HCV用以對抗HCV不同,SOF/VEL是直接對抗病毒藥物(DAAs)中的代表,也是首批得到美國食品藥品角度管理局(FDA)認(rèn)證的藥物[3]。SOF/VEL作為復(fù)方制劑,其中VEL能夠抑制所有基因型號(hào)的HCV,而SOF能與非結(jié)構(gòu)蛋白(NS5B)底物結(jié)合,進(jìn)入核苷酸鏈,通過終止核苷酸鏈達(dá)到抗病的目的。因此SOF/VEL抗病毒能力更強(qiáng)。本次研究中觀察組病毒學(xué)應(yīng)答率高于對照組,推測與本藥有關(guān)。本次研究中觀察組患者肝功能指標(biāo)明顯降低,猜測得益于SOF/VEL強(qiáng)大的抗病毒能力,對HCV病毒清除或抑制HCV復(fù)制,減輕了對肝功能的損害,改善了肝功能,與朱瀅等[4]研究結(jié)論基本一致。
SOF/VEL的作用機(jī)制不僅使其具備了更強(qiáng)的抗病毒能力,還賦予了較高的安全性。本研究觀察組不良反應(yīng)率低于對照組,推測可能與SOF通過P-糖蛋白和乳腺癌耐藥蛋白的運(yùn)轉(zhuǎn)進(jìn)行代謝,在減少對細(xì)胞色素氧化酶P450依賴性的同時(shí)也不再抑制或誘導(dǎo)藥物的運(yùn)轉(zhuǎn),可減輕藥物-藥物的相互作用(DDI),從而提高安全性相關(guān)。而SOF和VEL的聯(lián)用能夠在鞏固抗病毒效果的同時(shí)減少抗藥性、抑制HCV的復(fù)制進(jìn)程,從而抑制可耐受藥的不良癥狀,提高安全性。
綜上所述,SOF/VEL比干擾素α-2b聯(lián)合利巴韋林具有更好的效果,且更具有安全性。